PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30197512/　

タイトル：Dual bronchodilation vs triple therapy in the “real-life” COPD DACCORD study

＜概要（意訳）＞

背景：

実臨床におけるCOPD治療において、dual療法（LABA+LAMA）とtriple療法（LABA+LAMA+ICS）の有効性を評価した観察研究はない。

方法：

DACCORD研究は、維持期のCOPD患者を登録した非介入の観察研究である。

本研究に登録する被験者の投薬内容を維持するか、変更するかは、医師の裁量により決定された。

マッチドペア解析を使用して、dual療法群とtriple療法群（各群n=1,046）のCOPD治療における有効性を評価した。

結果：

dual療法群とtriple療法群のベースライン特性は、非常に似通っていた。

 

dual療法（LABA+LAMA）群では、797例（76％）がLABA+LAMA併用の単一吸入器で治療され、249例（24パーセント）が別々の吸入器で治療されていた。

 

Triple療法（LABA+LAMA+ICS）群では、

770例（74％）がLABA/ICS併用の単一吸入器と個別のLAMA吸入器で治療され、

141例（13％）がLABA/LAMA併用の単一吸入器と個別のICS吸入器で治療され、

135例（13％）がLABA、LAMA、ICSの個別の３つの吸入器で治療されていた。

 

1年間の追跡期間において、急性増悪を起こしたCOPD患者の割合は、triple療法群よりもdual療法群の方が有意に少なかった（15.5％ vs 26.6%；p<0.001）。

また、急性増悪率もdual療法群の方が有意に少なかった[0.184（95％CI 0.156-0.216）％ vs 0.364（95％CI 0.320-0.414 ）%；p<0.001）］。

 

また、ベースラインから12ヶ月後のCATスコア（COPDアセスメントテスト）の改善は、

triple療法群よりもdual療法群の方が有意に少なく（-2.9±5.8 vs -1.4±5.5；p<0.001）、臨床的に意義のある改善を示した割合は、dual療法群の方が有意に高かった（61.8％ vs 47.2％；p<0.001）。

 

これらの結果は、dual療法群とtriple療法群のベースライン特性が人口統計学的に一致していたことを考慮すると、意外な結果であった。

この結果をより良く理解する為に、各群における以前の投薬内容も比較した。

 

dual療法群における以前の治療内容は、下記の２つに分類された。

１）以前は単剤で治療されていて、登録時に1剤追加された（n=376）。

この内、16.2％が1年間の追跡期間中に、1回以上の急性増悪を起こし、急性増悪率は0.189％であった。

２）以前からLABA+LAMAで治療されていた（n=201）。

この内、16.9％が1年間の追跡期間中に、1回以上の急性増悪を起こし、急性増悪率は0.196％であった。

 

triple療法群における以前の治療内容は、下記の２つに分類された。

１）以前はLABA+ICSまたはLAMA+ICSで治療されていて、登録時に1剤追加された（n=468）。

この内、25.9％が1年間の追跡期間中に、1回以上の急性増悪を起こし、急性増悪率は0.352％であった。

２）以前からLABA+LAMA+ICSで治療されていた（n=400）。

この内、28.8％が1年間の追跡期間中に、1回以上の急性増悪を起こし、急性増悪率は0.418％であった。

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32994234/　

タイトル：Inhaled therapies for chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review and meta-analysis

＜概要（意訳）＞

目的：

ネットワークメタアナリシスを使用して、慢性閉塞性肺疾患（COPD）の吸入治療の有効性を検討したランダム化比較試験（RCT）と観察研究のエビデンスを統合することを目的とした。

方法：

所定の手順に基づいて、「MEDLINE」と「Embase」を系統的に検索した。

RCTのネットワークメタアナリシスでは、COPD吸入治療薬の「増悪（長期：20週間以上の治療期間、短期：20週間未満の治療期間）、肺機能（1秒量：FEV1）、健康関連のQOL（SGRQスコア）、死亡率、有害事象、肺炎」に対する有効性を調査した。

また、観察研究におけるCOPD吸入治療薬の有効性は、RCTの結果と定性的な比較を行った。

結果：

本研究では、「212件のRCTと19件の観察研究」がネットワークメタアナリシスの対象となった。

 

「20週以上の治療が必要な急性増悪」に対する効果は、LAMA+LABA（dual療法）と比較して、Triple療法（LAMA+LABA+吸入コルチコステロイド）は、

0.85（95％CI 0.78～0.94）となり、

有意な効果を示した。

 

「20週未満の治療が必要な急性増悪」に対する効果は、LAMA+LABA（dual療法）と比較して、Triple療法（LAMA+LABA+吸入コルチコステロイド）は、

0.67（95％CI 0.49～0.92）となり、

有意な効果を示した。

 

「1秒量」と「トラフ1秒量」の肺機能に対する効果は、LAMA+LABA（dual療法）と比較して、

Triple療法（LAMA+LABA+吸入コルチコステロイド）は、

0.02（95％CI -0.10～0.14）と-0.03（95％CI -0.04～0.11）となり、

有意な効果を示さなかった。

 

健康関連のQOL（SGRQスコア）に対する効果は、LAMA+LABA（dual療法）と比較して、Triple療法（LAMA+LABA+吸入コルチコステロイド）は、

-1.12（95％CI -3.83～1.59）となり、

有意な効果は示さなかった。

 

「死亡率」に対する効果は、LAMA+LABA（dual療法）と比較して、Triple療法（LAMA+LABA+吸入コルチコステロイド）は、

0.72（95％CI 0.59～0.89）となり、

有意な効果を示した。

 

「有害事象」に対する影響は、LAMA+LABA（dual療法）と比較して、Triple療法（LAMA+LABA+吸入コルチコステロイド）は、

1.02（95％CI 0.96～1.08）となり、

同等であった。

 

「肺炎」に対する影響は、LAMA+LABA（dual療法）と比較して、Triple療法（LAMA+LABA+吸入コルチコステロイド）は、

1.35（95％CI 1.10～1.67）となり、

有意な悪化が示された。

URL:https://www.jrs.or.jp/modules/covid19/index.php?content_id=12

<背景（意訳）>

新型コロナウイルス感染の流行により、多くの医療施設で呼吸機能検査の実施が困難な状況に置かれている。

そのような状況下でＣＯＰＤ（肺気腫、慢性気管支炎）の診断が遅れてしまうことは、健康上大変な不利益をもたらすと、日本呼吸器学会は危惧している。

その為、閉塞性肺疾患学術部会にて『COVID-19流行期日常診療におけるCOPD の作業診断と管理手順』を作成した。

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31970511/　

タイトル：Prognostic Role of Bronchial Asthma in Patients With Heart Failure

背景：

気管支喘息（BA）と心不全（HF）の関係を調査した報告は、ほとんどない。 我々は、BAはHF患者の予後に影響を与える可能性があると仮説を立てた。

方法：

2012年8月～2016年12月における連続323人のHF外来患者のうち、慢性閉塞性肺疾患（COPD）を合併してない191人のHF患者［BA非合併HF患者は171人（89.5％）、BA合併HF患者は20人（10.5％）、平均BA罹病期間：9.6年］を登録対象とした。

主要評価項目は、「全ての原因による死亡、非致死的心筋梗塞、非致死的虚血性脳卒中、うっ血性HFによる入院の複合」とした。

結果：

年齢、性別、BMI、HF入院歴は、BA合併HF患者とBA非合併HF患者の間で有意な差はなかった。

BA非合併HF患者と比較してBA合併HF患者では、喘息治療薬の使用頻度は高かったが、ループ利尿薬およびβ遮断薬の使用頻度は少なかった。

収縮期血圧（133±22 mmHg vs 120±17 mmHg、p=0.003）と心拍数（83±14 bpm vs 74±15 bpm、p=0.02）は、BA合併HF患者で有意に高かった。

好酸球数に有意な差はなかったが、白血球数（7.3±2.1×10^３ /μL vs 6.0±1.9×10^３ /μL、p=0.004）はBA合併HF患者で有意に高かった。

推定糸球体濾過量（56±21 mL/min/1.73m² vs 51±19 mL min/1.73 m²、p = 0.33）と血中BNP値（142 [86–210] pg/mL vs 212 [105–429] pg/mL、p=0.10）は、各群で同等であった。

左室駆出率（LVEF）は、60±16％ vs 51±16％（p=0.03）であり、HFpEF(LVEF≥50％)の有病率は、80.0 ％ vs 55.6%（p=0.04）で、BA合併HF患者の方がHFｐEFの有病率が高かった。

45人（23.6％）の患者が追跡期間中（中央値24ヶ月[四分位範囲15〜35ヶ月]）に、主要評価イベント（全ての原因による死亡：9人、うっ血性心不全による入院：32人、非致死的心筋梗塞：0人、非致死的虚血性脳卒中：4人）を発症した。

主要評価イベントの発生率は、BA非合併HF患者と比較してBA合併HF患者で有意に高かった［45％（n=9）vs 21％（n =36）、Log-rank p=0.03］。

単変量[HR：2.23、95% CI：1.07 – 4.63、p=0.03］、および多変量［HR：3.08、95% CI： 1.42 – 6.71、p=0.004,］Cox回帰分析において、BA合併HF患者の主要評価イベント発生率は一貫して有意に高かった。

HFpEF(LVEF≥50％) 患者のサブ解析でも同様に、BA合併HF患者の主要評価イベントの発生率が高かった（Log-rank p=0.03）。

結論：

気管支喘息を合併した心不全患者の多くは、左室駆出率が保たれたHFpEFの有病率が高く、気管支喘息を合併しない心不全患者と比較して、主要評価イベントの発生率は高かった。

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32245429/　

タイトル：Association of Acute Kidney Injury With Readmissions After Hospitalization for Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Population-Based Study

 ＜概要（意訳）＞

背景：

慢性閉塞性肺疾患（COPD）の急性増悪（AECOPD）後の急性腎障害（AKI）における臨床転帰については、あまり分かっていない。

本研究は、AECOPDで入院した後のAKIによる再入院リスクとの関連を調査することを目的とした。

方法：

米国の7つの州（アーカンソー州、カリフォルニア州、フロリダ州、アイオワ州、ネブラスカ州、ニューヨーク州、ユタ州）で、2010年～2013年の間に入院した患者データ後ろ向きに解析したコホート研究である。

対象はAECOPDで入院した40歳以上の全ての成人とし、その中で、新規のAKIを発症した患者を特定した。

主要評価項目は、「AECOPDによる入院後30日と90日以内における、全ての原因による再入院」とし、コックス比例ハザードモデルを用いて分析した。 また、再入院となった主な理由（疾患診断名）も調査した。

結果：

AECOPDにより入院した患者は、356,990人（年齢の中央値：71歳、男性：41.9％）であった。 この内、AKIを新規発症したのは24,833人（7.0％）であった。

全体として、58,076人（16.3％）の患者は、入院後30日以内に少なくとも1回の再入院となり、112,917人（31.6％）の患者は、入院後90日以内に少なくとも1回の再入院となった。

AKI発症患者は、AKI非発症患者と比較して、入院後30日間における全ての原因による再入院リスクが有意に高かった［HR：1.47、95％CI（1.43 – 1.51）、P <0.001］。

同様に、AKI患者では、入院後90日間における全ての原因による再入院リスクが有意に高かった（ハザード比1.35、95％CI 1.32-1.38、P <0.001）。

これらの関連性は、交絡因子を調整した後も一貫した結果であった（両方のP <0.05）。

 交絡因子の調整モデルで、年齢（vs 40 – 64）・性別（vs男性）・慢性腎臓病（CKD）で層別化した入院後30日以内の全ての原因による再入院リスクは、65歳≧［HR：1.09 、95％CI（1.05 – 1.13）、P< 0.001］、女性［HR：1.12、95％CI（1.07 – 1.17）、P< 0.001］、非CKD［HR：1.09 、95％CI（1.05 – 1.15）、P< 0.001］で有意に高かった。

同様に、年齢（vs 40 – 64）・性別（vs男性）・慢性腎臓病（CKD）で層別化した入院後90日以内の全ての原因による再入院リスクも、65歳≧［HR：1.03 、95％CI（1.00 – 1.06）、P=0.03］、女性［HR：1.06、95％CI（1.02 – 1.09）、P=0.001］、非CKD［HR：1.04 、95％CI（1.00 – 1.07）、P=0.04］で有意に高かった。

 さらに、再入院したAKI患者は、「敗血症、急性腎不全、うっ血性心不全」などの非呼吸系疾患で診断される可能性が高かった。

結論：

COPDの急性増悪(AECOPD)で入院し急性腎障害（AKI）を発症した患者における入院後30日と90日以内の全ての原因による入院リスクは、AKI非発症患者よりも有意に高く、非呼吸器系の理由で再入院する可能性が高かった。 我々の知見は、AECOPDで入院した患者のAKI予防と治療が重要であることを示唆するだろう。

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32346287/　

タイトル：Chronic Cough and Phlegm in Subjects Undergoing Comprehensive Health Examination in Japan – Survey of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Patients Epidemiology in Japan (SCOPE-J)

＜概要（意訳）＞

目的：

この研究の目的は、日本の一般人口における慢性の咳と痰を伴う被験者の有病率を推定し、気流制限の有無を含む臨床特徴を調査することである。

対象と方法：

日本の複数地域を対象とした観察横断研究である。人間ドックを受けた40歳以上の被験者を対象として、慢性の咳と痰、気流制限、呼吸器疾患の治療有無について調査した。

慢性の咳と痰は、1年のうち少なくとも3ヶ月、および少なくとも2年連続して症状があるか、または慢性気管支炎の治療中と定義した。気流制限は、1秒率（FEV1 / FVC）0.7未満と定義した。

結果：

合計22,293人の被験者のうち、380人（1.7％）が慢性の咳と痰を患っていた。 これらの被験者（380人）のうち、21.8％は呼吸器疾患の治療を受け、11.6％は気流制限があった。

慢性の咳と痰は伴わないが気流制限のある被験者と比較して、気流制限はないが慢性の咳と痰を伴う被験者は若く、現喫煙者の可能性が高く（39.6％）、CATスコア（COPDアセスメントテスト）の合計点数が高かった。

CATの1〜4（咳、痰、胸部圧迫感、息切れ）の質問スコアは、気流制限に関係なく、慢性の咳と痰を伴う被験者で高かった。

結論：

この研究は、人間ドックで慢性の咳と痰を伴う被験者は症候性であるが、ほとんどの被験者は呼吸器疾患の治療を受けておらず、気流制限がなかった。

人間ドックで慢性の咳と痰を伴う被験者に詳細な検査を実施することは、より良い管理の効果的なアプローチとなるだろう。

また、慢性の咳や痰のある被験者の約40％は、現喫煙者であることを考慮して、禁煙を管理に含める必要があるだろう。

【参考情報】CAT（COPDアセスメントテスト）とは：

http://www.gold-jac.jp/support_contents/cat.html

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32017932/

タイトル：Luminal Plugging on Chest CT Scan: Association With Lung Function, Quality of Life, and COPD Clinical Phenotypes

＜概要（意訳）＞

背景：

細い気道の内腔を閉塞する粘液性滲出液は、COPD患者の肺機能低下と死亡率に関連しているが、太い気道の内腔閉塞に関する研究は未だ多くない。

我々は、胸部CTで同定した内腔閉塞と「肺機能、健康関連QOL、COPDの表現型」との関連を調査した。

方法：

COPD Gene研究から、COPDでない喫煙者100人とCOPDの喫煙者400人を無作為に抽出した。内腔閉塞は、ベースラインと5年のフォローアップ時に吸気胸部CTで視覚的に同定した。

内腔閉塞と「FEV1、SGRQスコア、気腫病変（[％LAA-950]：%LAA-950 ≥ 5%として定義）、慢性気管支炎」との関係を線形およびロジスティック多変量解析により評価した。

 結果：

全体で111例（22％）に内腔閉塞が同定された。 内腔閉塞の有病率は、COPD被験者の方が非COPD被験者より高かった（それぞれ、25％ vs 10％ ; P = .001）。

調整モデルによるCOPD被験者の内腔閉塞は、％FEV1（推定：-6.1、SE：2.1、P = .004）、SGRQスコア（推定：4.9、SE：2.4、P = .04）と有意な関連があった。

内腔閉塞は、log％LAA-950（推定：0.43、SE：0.16、P = .007）と関連していたが、慢性気管支炎との関連性は統計的有意性には至らなかった（P = .07）。

ベースラインで内腔閉塞があるCOPD被験者の73％は、5年のフォローアップで肺機能の低下、健康関連QQLの悪化が認められた。

結論：

COPD被験者の内腔閉塞は、「気流閉塞、健康関連QOLの低下、肺気腫の表現型」と関連していた。

このイメージング手法は、COPDの慢性粘液分泌過多における現在の臨床評価を補完する可能性があるだろう。

PubMed URL：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31727581

タイトル：Characteristics of tobacco-related lung diseases in Fukuoka Prefecture, Japan: A prospective, multi-institutional, observational study.

 ＜概要（意訳）＞

背景：

喫煙は、さまざまな肺疾患、死亡、経済的損害を引き起こす。 禁煙キャンペーン施策を講じても、日本におけるタバコに関連した死亡は増加すると予想されている。

我々は、喫煙との関連性が高いことが知られている特発性間質性肺炎（IIPs）、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、気腫合併特発性肺線維症（CPFE）などの非がん性肺疾患の現状を調査した。

 方法：

この前向き多施設観察研究（福岡タバコ関連肺疾患登録研究）には、福岡県内の主要病院29施設が参加している。2013年9月1日から2016年4月30日までに登録された、IIPs、COPD、CPFEの患者を対象とした。

各患者から背景情報として、臨床検査および肺機能検査の結果、胸部X線および胸部CT検査の画像所見、および末梢血から分離されたDNA検体を収集した。

追跡調査には、登録から5年間の疾患増悪と死亡に関するデータを含めた。 本研究では、登録された患者のベースライン特性を報告する。

 結果：

全体で、1016人の患者（IIPs524人、COPD：492人、CPFE：145人）が登録された。

COPD患者の96.8％は、現喫煙者または過去喫煙者であった。 IIPs患者の69.9％は、現喫煙者または過去喫煙者であった。

 結論：

本研究により、福岡県における喫煙と関連する可能性の肺疾患の現状が明らかになった。 COPDとCPFEはどちらも喫煙と強い関連があったが、IIPs患者の30％は喫煙の未経験者であった。

PubMed　URL：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7089706/

タイトル：Histopathological Type of Lung Cancer and Underlying Driver Mutations in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) versus Patients with Asthma and COPD Overlap: A Single-Center Retrospective Study

＜概要（意訳）＞

目的：

慢性閉塞性肺疾患（COPD）は、肺がんのリスクを高める。

COPDとACO（喘息とCOPDオーバーラップ）との関係、および肺癌の組織病理学的タイプとドライバー遺伝子変異との関係は不明であり、さらなる調査が必要である。

本研究では、組織病理学的タイプ、上皮成長因子受容体（EGFR）ドライバー変異の頻度、およびCOPDとACO患者の肺癌における未分化リンパ腫受容体チロシンキナーゼ（ALK）の再配列との関係をレトロスペクティブに調査した。

対象：

我々の病院に入院したCOPD（n = 198）またはACO（n = 318）の患者

結果：

肺がんは、COPD患者43人（21.7％）およびACO患者54人（17.0％）で確認された。

COPD患者の肺癌タイプは、腺癌19人（44.2％）、扁平上皮肺癌（SCC）13人（30.2％）、小細胞肺癌（SCLC）8人（18.6％）であった。

ACO患者の肺癌タイプは、腺癌23人（42.6％）、SCC 23人（42.6％）、SCLC 2人（3.70％）であった。

SCLCは、ACO患者よりもCOPD患者で有意に多かった（p <0.05）。

COPD患者とACO患者間における肺癌の他の組織型とドライバー変異数には、有意な差はなかった。

結論：

COPD患者とACO患者における肺癌発生率とEGFRドライバー変異の頻度には、有意な差はなかった。

PubMed URL：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32039260　

タイトル：Inhaled corticosteroid withdrawal may improve outcomes in elderly patients with COPD exacerbation: a nationwide database study.

＜概要（意訳）＞

背景：

吸入ステロイドは、COPDの進行期等に使用されているが、その離脱による安全性等は論争中である。今回、急性増悪で入院した喘息合併/非合併の高齢COPD患者における吸入ステロイドの離脱と予後について検討した。

対象と方法：

国内DPCデータに登録されている2010年7月～2016年3月にCOPD急性増悪で入院した65歳以上の高齢COPD患者において、吸入ステロイドの離脱群と継続群で退院後の再入院、もしくは、死亡、抗菌薬、経口コルチコステロイド　の処方頻度を傾向スコアマッチング（PS）法と周辺構造モデル（IPTW）法を用いて検討した。

結果：

3735例の内、吸入ステロイド離脱群は971例、継続群は2764例であった。

吸入ステロイド継続群と比し、離脱群のCOPD急性増悪による再入院と死亡のハザード比は、0.65（0.52-0.80：PS法）、0.71（0.56-0.90：IPTW法）であった。

退院1年後の経口コルチステロイドの処方頻度に差はなかったが、抗菌薬の処方頻度は、吸入ステロイド離脱群で有意に少なかった。

傾向スコアマッチング（PS）法の結果では、喘息合併COPD患者で吸入ステロイドを離脱した群の再入院と死亡リスクは、吸入ステロイド継続群に比し有意に低かった。

結論：

高齢COPD患者の急性増悪後における吸入ステロイドの離脱は、喘息合併症例を含めて、再入院と死亡リスクの有意な減少と関連していた。