PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32464161/　

タイトル：Acute Kidney Injury Events in Patients With Type 2 Diabetes Using SGLT2 Inhibitors Versus Other Glucose-Lowering Drugs: A Retrospective Cohort Study

＜概要（意訳）＞

背景：

SGLT2阻害薬は、慢性腎臓病の進行を遅らせ、心不全イベントを予防する。

しかしながら、急性腎障害（AKI）のリスクを増加させる可能性がある。

本研究では、SGLT2阻害薬は、他の全ての血糖降下薬（oGLD）と比較して、AKIのリスクを増加させるかどうかを評価した。

方法：

世界6カ国 （オーストラリア、カナダ、イスラエル、日本、シンガポール、韓国）の40万例超の2型糖尿病患者を対象としたCVD-REAL 2研究（後ろ向き観察研究）に参加した、カナダのマニトバ州における18歳以上の2型糖尿病患者を対象とした。

2014年6月9日～2017年3月31日の間に、新規でSGLT2阻害薬または他の糖尿病治療薬が処方された2型糖尿病患者のAKI発症リスクを傾向スコアマッチング法により、SGLT2阻害薬群と他の糖尿病治療薬群で比較した。

主要評価項目は、KDIGO分類のAKI定義を満たす血清クレアチニンの増加を示した検査データ、あるいはAKIの診断コード（ICD-9: 584.x、ICD-10: N19）を複合したAKI発症リスクとした。

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31050116/

タイトル：Acute kidney injury with sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors: A meta-analysis of cardiovascular outcome trials

＜概要（意訳）＞

背景：

2016年6月、アメリカ食品医薬品局（FDA）は、SGLT2阻害薬で治療されている糖尿病患者の急性腎障害（AKI）リスクに関する警告を強化した。

これは、SGLT2阻害薬として最初に承認されたカナグリフロジンの2013年3月～2015年10月までにFDAに報告された101症例のAKIが端を発している。

SGLT2阻害薬による治療が開始された最初の数年間は、安全性に関する懸念が議論の中心であったが、3つの大規模な心血管アウトカム試験（CVOT）で実証されたプラスの効果が大きく注目されるようになった。

しかしながら、注目されることが少なくなったものの、AKIの発症は珍しくなく、しばしば致命的になることに注意が必要である。

方法：

本研究では、システマティックレビューおよびメタ分析のPRISMA声明に従い、2019年2月までに実施されたSGLT2阻害薬の全てのCVOTにおけるAKIの報告に焦点を当てた。

その結果、2018年9月までに発表された３つのCVOTである、EMPA-REG 試験、CANVAS試験、DECLARE-TIMI 58試験が分析対象となった。

各試験におけるAKI発症の報告方法の違いを考慮して、治療効果の最も適切な推定値としてハザード比（HR）を選択した。

結果：

分析対象の大規模臨床試験によって、AKI発症の報告方法（発症率、発症数/1,000人/年 ）は異なるが、AKIおよびCKD進行イベントの発症頻度は類似しており、SGLT2阻害薬群とプラセボ群との差の大きさも同様であった。

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31854243/

タイトル：Importance of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor use in diabetic patients with acute heart failure

＜概要（意訳）＞

背景：

高齢の糖尿病患者は心不全を発症すると、予後が非常に悪化することが知られている。

急性心不全の治療が必要な糖尿病患者に対して、入院後の早期にSGLT2阻害薬での治療介入は有用であるかを調査した。

方法：

2017年1月～12月の間に、公立陶生病院 循環器内科で急性心不全の治療をした糖尿病患者を連続登録し、後ろ向きに評価した。

ただし、90歳以上、透析を受けていた末期腎不全、癌、入院中に感染症または他の原因で死亡、急性心不全診療におけるクリニカルシナリオ（CS）４（主病態：急性冠症候群）と５（主病態：右心機能不全）の患者、SGLT2阻害薬の服用患者は評価対象から除外した。

ループ利尿薬の用量は、アゾセミド（ダイアート）30mg＝トラセミド（ルプラック）4mg＝フロセミド（ラシックス）20mgを等力価とした。

SGLT2阻害薬は、「HbA1c≧6.5で入院24時間以内にSGLT2阻害薬の服用を同意」した患者に追加処方された。

本研究は、急性腎障害（AKI）の発症率と利尿薬の投与量に対する急性期治療の選択薬の影響を評価することを目的とした為、入院期間の定義は、フォローアップ期間とした。

AKIは、KDIGO診断基準に従い、

「①48時間以内に血清クレアチニン値が 0.3 mg/dL以上増加した場合、②7 日以内の血清クレアチニン値が，予想される基準値よりも 1.5 倍以上の増加があった場合、③尿量が6 時間にわたって 0.5 mL/kg/時未満に減少した場合のいずれかを満たす場合」と定義した。

結果：

研究期間中に、急性心不全を発症した2型糖尿病患者は31例であった。

SGLT2阻害薬群は12例（エンパグリフロジン9例、カナグリフロジン3例）、従来治療群は19例であった。

SGLT2阻害薬群の平均年齢は73 ± 9歳、従来治療群の平均年齢は75 ±10歳であった。

SGLT2阻害薬の投与開始時間は、入院後17±15時間（中央値13時間）であった。

フォローアップ期間中に、副作用でSGLT2阻害薬を中断または中止した患者はいなかった。

心不全の重症度（NYHA分類Ⅱ～Ⅳ度）とクリニカルシナリオ（CS1～3）は、2群間で差はなかった。

LVEF(左室駆出率)、下大静脈径、HFpEF（50％）、HFmrEF、HFrEFの心不全サブタイプも、2群間で差はなかった。

また、併存疾患とHbA1cを除く生化学検査値は、2群間で差はなかった。

HbA1cは、SGLT2阻害薬群（8.1%±0.8%）の方が従来治療群（7.1%±0.8%,）よりも高かった（p=0.003）。

平均入院期間は、従来治療群で20±12日、SGLT2阻害薬群で18±11日で、2群間で差はなかった（p=0.512）。

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32416116/　

タイトル：Acute kidney injury in patients hospitalized with COVID-19

＜概要（意訳）＞

背景：

Covid-19で入院した患者の急性腎障害（AKI）の発症率、および臨床転帰はよく分かっていない。

本研究では、Covid-19入院患者におけるAKIの症状、危険因子、臨床転帰について調査した。

方法：

2020年3月1日～4月5日の間に、ニューヨーク州の都市圏にある13施設のノースウェル・ヘルス病院に、Covid-19で入院した全ての患者の電子健康記録をレビューした。

18歳未満の末期腎不全、または腎移植の患者は、分析対象から除外した。

AKIの定義は、KDIGO分類[ステージ①：基準値の1.5～1.9 倍、または≧0.3 mg/dLの増加、ステージ②：基準値の2.0～2.9倍、ステージ③：基準値の3倍、または≧4.0 mg/dL の増加、または腎代替療法（RRT）の開始]に従った。

結果：

分析対象となったCOVID-19患者は、全体で5,449例であった。

入院中のある時点で、人工呼吸器で治療された割合は、21.8％（1190例）であった。

全体の内、888例（16.3％）が死亡し、3,280例（60.2％）が自宅、またはリハビリ施設に退院し、1281例（23.5％）が治療継続中であった。

AKI（急性腎障害）は、1,993例（36.6％）が発症し、KDIGO分類によるステージ①は46.5％、ステージ②は22.4％、ステージ③は31.1％であった。

入院時あるいは入院後24時間以内にAKIを発症した割合は、37.3％であった。

また、入院中のある時点で透析導入が必要となったのは、285例（全体の5.2％、AKI発症の14.3％）であった。

人工呼吸器の装着患者では、非装着患者の21.7％（925/4259例）に対して、89.7％（1068/1190）がAKIを発症した。

ステージ③のAKIの発症[83.6％（518/619例）]、および透析導入[96.8％（276/285例）]の大半は、人工呼吸器の装着患者で占めていた。

RRT（腎代替療法）は、人工呼吸器の非装着患者の0.2％（9/4259例）、装着患者の23.2％（276/1190例）に必要であった。

気管挿管、および人工呼吸の開始時に、AKIを発症する傾向がみられた。

人口呼吸器の装着患者でAKIを発症した患者の52.2％は、気管挿管から24時間以内にAKIを発症した。

AKIの危険因子には、高齢、糖尿病、心血管疾患、黒人、高血圧、人工呼吸器の装着と昇圧薬の使用などがあった。

入院中にAKIを発症した1993例の内、780例（39％）は入院中であり、519例（26％）は退院し、694例（35％）は死亡した。

死亡症例の内、34％がステージ①、64％がステージ②、91％がステージ③であった。 

RRT（腎代替療法）を必要とした285例の内、157例が死亡し、9例が退院した。 残る119例の内、108例は未だ入院しRRTを受けていた（90.8％）。

AKIを発症したが退院まで生存した患者における、ピーク時の血清クレアチニン中央値は2.34（四分位範囲：1.42-4.25）mg/dlで、退院時の中央値は1.70（四分位範囲：0.96-3.58）mg/dLであった。 

結論：

COVID-19で入院した患者の急性腎障害（AKI）の発症頻度は、36.6％と比較的高いことが分かった。

特に、人工呼吸器の装着患者におけるAKI発症頻度は、89.7％と非常に高く、AKIステージ③の83.6％、透析導入の96.8％を占めており、呼吸不全と転帰不良は強い関連があった。

AKIの発症原因と患者の臨床転帰を改善する為に、さらなる研究が必要である。 

【参考情報】AKI（急性腎障害）の分類

http://chugaiigaku.jp/upfile/browse/browse1847.pdf　

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32245429/　

タイトル：Association of Acute Kidney Injury With Readmissions After Hospitalization for Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Population-Based Study

 ＜概要（意訳）＞

背景：

慢性閉塞性肺疾患（COPD）の急性増悪（AECOPD）後の急性腎障害（AKI）における臨床転帰については、あまり分かっていない。

本研究は、AECOPDで入院した後のAKIによる再入院リスクとの関連を調査することを目的とした。

方法：

米国の7つの州（アーカンソー州、カリフォルニア州、フロリダ州、アイオワ州、ネブラスカ州、ニューヨーク州、ユタ州）で、2010年～2013年の間に入院した患者データ後ろ向きに解析したコホート研究である。

対象はAECOPDで入院した40歳以上の全ての成人とし、その中で、新規のAKIを発症した患者を特定した。

主要評価項目は、「AECOPDによる入院後30日と90日以内における、全ての原因による再入院」とし、コックス比例ハザードモデルを用いて分析した。 また、再入院となった主な理由（疾患診断名）も調査した。

結果：

AECOPDにより入院した患者は、356,990人（年齢の中央値：71歳、男性：41.9％）であった。 この内、AKIを新規発症したのは24,833人（7.0％）であった。

全体として、58,076人（16.3％）の患者は、入院後30日以内に少なくとも1回の再入院となり、112,917人（31.6％）の患者は、入院後90日以内に少なくとも1回の再入院となった。

AKI発症患者は、AKI非発症患者と比較して、入院後30日間における全ての原因による再入院リスクが有意に高かった［HR：1.47、95％CI（1.43 – 1.51）、P <0.001］。

同様に、AKI患者では、入院後90日間における全ての原因による再入院リスクが有意に高かった（ハザード比1.35、95％CI 1.32-1.38、P <0.001）。

これらの関連性は、交絡因子を調整した後も一貫した結果であった（両方のP <0.05）。

 交絡因子の調整モデルで、年齢（vs 40 – 64）・性別（vs男性）・慢性腎臓病（CKD）で層別化した入院後30日以内の全ての原因による再入院リスクは、65歳≧［HR：1.09 、95％CI（1.05 – 1.13）、P< 0.001］、女性［HR：1.12、95％CI（1.07 – 1.17）、P< 0.001］、非CKD［HR：1.09 、95％CI（1.05 – 1.15）、P< 0.001］で有意に高かった。

同様に、年齢（vs 40 – 64）・性別（vs男性）・慢性腎臓病（CKD）で層別化した入院後90日以内の全ての原因による再入院リスクも、65歳≧［HR：1.03 、95％CI（1.00 – 1.06）、P=0.03］、女性［HR：1.06、95％CI（1.02 – 1.09）、P=0.001］、非CKD［HR：1.04 、95％CI（1.00 – 1.07）、P=0.04］で有意に高かった。

 さらに、再入院したAKI患者は、「敗血症、急性腎不全、うっ血性心不全」などの非呼吸系疾患で診断される可能性が高かった。

結論：

COPDの急性増悪(AECOPD)で入院し急性腎障害（AKI）を発症した患者における入院後30日と90日以内の全ての原因による入院リスクは、AKI非発症患者よりも有意に高く、非呼吸器系の理由で再入院する可能性が高かった。 我々の知見は、AECOPDで入院した患者のAKI予防と治療が重要であることを示唆するだろう。