PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33758001/　

タイトル：Age dependent associations of risk factors with heart failure: pooled population based cohort study

＜概要（意訳）＞

目的：

プールされたコホート研究（フラミンガム研究、PREVEND研究、MESA研究）の集団における偶発的心不全リスク因子の影響が年齢層によって異なるかどうかを評価することを目的とした。

方法：

心不全既往の無い24,675例の被験者を年齢によって、若年（＜55歳；11,599例）、中年（55-64歳；5,587例）、高齢（65-74歳；5,190例）、超高齢（≧75歳；2,299例）の４つのグループに層別化した。

主要評価項目は、「偶発的な心不全の発症」とした。

結果：

追跡期間（中央値12.7年）の間に、若年、中年、高齢、超高齢は、それぞれ、138例（1％）、293例（5％）、538例（10％）、412例（18％）の心不全を発症した。

 

左室駆出率による心不全の分類[LVEF≧50％；HFpEF、LVEF＜50％;HFrEF]の内訳は、若年、中年、高齢、超高齢で、それぞれ、

［44例（33％）、91例（67％）］、［97例（35％）、184例（65％）］、［184例（37％）、319例（63％）］、［179例（52％）、168例（48％）］となり、HFpEFの割合は、年齢層が高くなるにつれて上昇した。

 

心不全の危険因子［男性、肥満、高血圧、糖尿病、現喫煙、心筋梗塞の既往、心房細動の既往］に対する、年齢別のハザード比［HR（95％CI）］は、それぞれ、

＜男性の場合＞

若年（＜55歳）：1.51（1.07-2.15）

中年（55-64歳）：1.65（1.29-2.10）

高齢（65-74歳）：1.65（1.38-1.97）

超高齢（≧75歳）：1.37（1.11-1.68）

となり、4グループ間で交互作用が示された（p<0.05）。

 

＜肥満の場合＞

若年（＜55歳）：2.03（1.39-2.96）

中年（55-64歳）：1.69（1.32-2.16）

高齢（65-74歳）：1.32（1.09-1.60）

超高齢（≧75歳）：1.73（1.38-2.15）

となり、4グループ間で交互作用が示されなかった。

 

＜高血圧の場合＞

若年（＜55歳）：3.02（2.10-4.34）

中年（55-64歳）：2.23（1.72-2.91）

高齢（65-74歳）：2.19（1.76-2.73）

超高齢（≧75歳）：1.43（1.13-1.81）

となり、4グループ間で交互作用が示された（p<0.05）。

 

＜糖尿病の場合＞

若年（＜55歳）：3.86（2.39-6.23）

中年（55-64歳）：2.93（2.20-3.90）

高齢（65-74歳）：1.98（1.59-2.46）

超高齢（≧75歳）：1.66（1.24-2.24）

となり、4グループ間で交互作用が示された（p<0.05）。

 

＜現喫煙の場合＞

若年（＜55歳）：2.58（1.83-3.63）

中年（55-64歳）：1.25（0.96-1.63）

高齢（65-74歳）：1.43（1.15-1.77）

超高齢（≧75歳）：1.21（0.80-1.83）

となり、4グループ間で交互作用が示された（p<0.05）。

 

＜心筋梗塞の既往の場合＞

若年（＜55歳）：3.30（1.77-6.14）

中年（55-64歳）：4.40（3.17-6.10）

高齢（65-74歳）：2.92（2.28-3.74）

超高齢（≧75歳）：1.35（0.89-2.08）

となり、4グループ間で交互作用が示された（p<0.05）。

 

＜心房細動の既往の場合＞

若年（＜55歳）：4.74（1.44-15.6）

中年（55-64歳）：2.62（1.51-4.52）

高齢（65-74歳）：2.31（1.67-3.21）

超高齢（≧75歳）：2.26（1.62-3.15）

となり、4グループ間で交互作用が示されなかった。

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28753486/　

タイトル：Efficacy and safety of empagliflozin in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus: A sub-analysis by body mass index and age of pooled data from three clinical trials

＜概要（意訳）＞

背景：

SGLT2阻害薬の単剤使用、経口抗糖尿病薬（OAD）またはインスリン療法の追加療法として使用した有効性と安全性は、主に日本人よりもBMIが高い西洋人で実証されている為、日本人のBMI別サブグループでの有効性と安全性の評価は重要である。

本研究では、SGLT2阻害薬（エンパグリフロジン）で治療された日本人2型糖尿病患者のプールデータを使用して、BMIと年齢に基づいた有効性と安全性を調査した。

方法：

SGLT2阻害薬（エンパグリフロジン10㎎/日または25㎎/日、52週間以上）を単剤治療[研究１（n=218）、研究2（n=88）]、または他の一つのOAD療法[研究3（n=1,097）]の追加療法として使用した、日本人2型糖尿病患者の３つの研究のプールデータ（合計1,403例）を事後分析した。

これら3つの研究における選択基準は、ベースラインの年齢≧20歳、HbA1c 7.0-10.0%、BMI≦40 kg/m²（研究1）、BMI≦45 kg/m²（研究2、3）であった。

有効性は、SGLT2阻害薬の治療完了時における「HbA1c、空腹時血糖値（FPG）、体重」の調整されたベースラインからの平均変化とした。

SGLT2阻害薬の効果は、ベースラインのHbA1cと推定糸球体濾過量（eGFR）レベルに依存するため、「HbA1c、FPG、体重」の平均変化は、ベースラインのHbA1cとeGFRに合わせて調整した。

安全性では、有害事象（AE）の発生率を収集し評価した。

「低血糖、尿路感染症（UTI）、生殖器感染症、体液量減少」は、特に関心のあるAEとして評価した。

結果：

3つの臨床試験でエンパグリフロジン（10mg/日または25mg/日）を投与された患者（n= 1,403）のプールデータは、BMI（<22、22～<25、≧25kg/m^２）と年齢（<50、50〜<65、≧65歳）別のサブグループに層別化された。

10 mg/日群（n=700）の治験薬曝露期間（平均）は、371.5±115.1日であった。

25 mg/日群（n=703）の治験薬曝露期間（平均）は、366.3±117.3日であった。

また、75歳以上の患者数は限られていた為、個別の分析は実施しなかった。

「HbA1c」は、BMIサブグループ全体（<22、22～<25、≧25kg/m^２）で、エンパグリフロジン10㎎/日と25㎎/日で、それぞれ、0.77～0.87％と0.76～0.94％の臨床的に意味のある減少を示し、サブグループ間での差は示されなかった。

「FPG」は、BMIサブグループ全体で、エンパグリフロジン10 mg /日と25mg /日で、それぞれ、23.73〜24.84 mg/dLと26.21〜29.02 mg/dLの減少を示した。

「体重」は、BMIサブグループ全体で、エンパグリフロジン10 mg /日と25mg /日で、それぞれ、3.9～4.4％と3.7〜4.5％の減少を示した。

具体的には、エンパグリフロジン10㎎/日群において、

BMI<22：ベースライン平均体重（53.8kg）から3.9％（2.1kg）

BMI 22～<25：ベースライン平均体重（63.0kg）から4.0％（2.5kg）

BMI≧25：ベースライン平均体重（76.7kg）から4.4％（3.4kg）

の減少が示された。

エンパグリフロジン25㎎/日群において、

BMI<22：ベースライン平均体重（55.0kg）から3.7％（2.0kg）

BMI 22～<25：ベースライン平均体重（63.7kg）から4.4％（2.8kg）

BMI≧25：ベースライン平均体重（78.2kg）から4.5％（3.5kg）

の減少が示された。

「HbA1c」は、年齢サブグループ全体（<50、50〜<65、≧65歳）で、エンパグリフロジン10㎎/日と25㎎/日で、それぞれ、0.82～0.86％と0.85～0.97％の臨床的に意味のある減少を示し、サブグループ間での差は示されなかった。

「FPG」は、年齢サブグループ全体で、エンパグリフロジン10㎎/日と25㎎/日で、それぞれ、20.79〜27.06 mg/dLと26.08〜29.60 mg/dLの減少を示した。

「体重」は、年齢サブグループ全体で、エンパグリフロジン10 mg /日と25mg /日で、それぞれ、3.4～4.7％と4.2〜4.7％の減少を示した。

具体的には、エンパグリフロジン10㎎/日群において、

年齢<50：ベースライン平均体重（79.7kg）から3.4％（2.7kg）

年齢 50～<65：ベースライン平均体重（69.0kg）から4.0％（2.8kg）

年齢≧65：ベースライン平均体重（62.4kg）から4.7％（2.9kg）

の減少が示された。

エンパグリフロジン25㎎/日群において、

年齢<50：ベースライン平均体重（80.7kg）から4.3％（3.5kg）

年齢 50～<65：ベースライン平均体重（69.6kg）から4.2％（2.9kg）

年齢≧65：ベースライン平均体重（63.8kg）から4.7％（3.0kg）

の減少が示された。

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33313987/　

タイトル：Impact of age at type 2 diabetes mellitus diagnosis on mortality and vascular complications: systematic review and meta-analyses

＜概要（意訳）＞

背景：

2型糖尿病の診断時の年齢とその後の合併症との関連を調査した研究は、ほとんどない。

本研究では、2型糖尿病の診断時の年齢と「全死亡、大血管合併症、細小血管合併症」のリスクを調査した。

方法：

2018年7月迄に、MEDLINEと全てのEBMデータベースから事前に指定した基準に従って、成人の2型糖尿病患者における大血管および細小血管合併症に対する糖尿病診断時の年齢の影響を調査した観察研究データを2名のレビュアーが抽出した。

研究プロトコルは、PROSPEROウェブサイトで登録した。

結果：

調査対象となったデータは、30カ国、1,325,493例から成る26件の観察研究であった。

プールされたオッズ比（OR）を得るために、逆分散法（inverse variance weighting）によるランダム（変量）効果モデルを用いたメタ解析を行った。

 

1,325,493例を含む5件の研究データにおいて、2型糖尿病診断時の年齢が1年増加するごとに「全死亡リスク」は4％減少することが示された［OR 0.96（95％CI 0.94-0.99）、p<0.001］。

 

566,011例を含む8件の研究データにおいて、2型糖尿病診断時の年齢が1年増加するごとに「大血管合併症リスク」は3％減少することが示された［OR 0.97（95％CI 0.96-0.98）、p<0.001］。

 

149,110例を含む8件の研究データにおいて、2型糖尿病診断時の年齢が1年増加するごとに「細小血管合併症リスク」は5％減少することが示された［OR 0.95（95％CI 0.94-0.96）、p<0.001］。

 

ゆえに、2型糖尿病診断時の年齢は、「全死亡、大血管合併症、微小血管合併症」リスクと逆相関することが示された（全てのp<0.001）。