PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32801130/　

タイトル：Risk of Anemia With Metformin Use in Type 2 Diabetes: A MASTERMIND Study

＜概要（意訳）＞

目的：

メトホルミンで治療された2型糖尿病患者と貧血リスクの関連と経時的な貧血リスクの変化を無作為化比較試験（RCT）と観察研究データから評価する。

方法：

貧血の定義は、ヘモグロビン値<11 g/dL（中等度低下）とした。

ロジスティック回帰分析では非線形混合効果モデルを使用し、RCTのADOPT試験（n=3,967） とUKPDS試験（n=1,473）における「血液学的パラメーターの変化と貧血リスク」を解析した。

観察研究のGoDARTS研究（n=3,485）では、離散時間ロジスティック回帰モデルを使用して、メトホルミンの累積曝露量と貧血リスクを解析した。

結果：

ロジスティック回帰分析による貧血リスクは、それぞれ、

ADOPT試験：

SU薬と比較した、メトホルミンのオッズ比は[OR 1.93(95％CI 1.10-3.38)]、チアゾリジン薬のオッズ比は[OR 4.18(95％CI 2.50-7.00)]であった。

その他の貧血リスク因子は、高齢、ベースラインのヘモグロビン（Hb）低値、男性であった。

UKPDS試験：

食事療法と比較した、メトホルミンのオッズ比は、[OR 4.42(95％CI 2.28-8.57)]、SU薬のオッズ比は、[OR 0.53(95％CI 0.19-1.48)]、インスリンのオッズ比は、[OR 1.79(95％CI 0.73-4.42)]であった。

その他の貧血リスク因子は、ベースラインのヘモグロビン（Hb）低値であった。

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32307089/　

タイトル：Clinical, Demographic, and Imaging Correlates of Anemia in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction (from the RELAX Trial)

＜概要（意訳）＞

背景：

貧血は、HFpEF患者の一般的な併存症だが、HFpEFにおける貧血の「心血管疾患の表現型」に関するデータは限られている。

HFpEFの貧血の表現型と病態生理を解明するために、HFpEF患者の臨床的特徴、運動能力、転帰を調査した。

方法：

RELAX（拡張性心不全における臨床症状と運動能力を改善する為のホスホジエステラーゼ-5阻害薬）試験に登録された被験者の事後解析を実施した。

貧血は、男性で13 g/dL未満、女性で12 g/dL未満と定義した。

多変量モデルを用いた調整解析により、貧血合併HFpEF群と貧血非合併HFpEF群における最大酸素摂取量（peak VO2）の違いを評価した。

結果：

貧血合併HFpEF患者は、高齢、男性、心臓弁膜症の割合がより高く、腎機能とヘモグロビンがより低下していた（p <0.05、全て）。

バイオマーカーは、「Ⅰ型コラーゲンC末端 テロペプチド(ⅠCTP：骨吸収量を反映する指標)、クレアチニン、シスタチンC、ガレクチン3（心筋の線維化マーカーとして注目されている）、N末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）、トロポニンI、N末端プロコラーゲンペプチド(P-III-P：肝線維化進展の指標)、尿酸」の値は、貧血性HFpEF患者の方が有意に高かった（<p <0.05、全て）。

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31605656/　

タイトル：Associations of Anemia and Hemoglobin With Hemoglobin A1c Among Non-Diabetic Workers in Japan

＜概要（意訳）＞

背景：

HbA1cの値は、貧血の種類によって増加、または減少する可能性がある。

過去に様々な研究が報告されているが、非貧血の範囲におけるヘモグロビンとHbA1cの関連は未だ分かっていない。

本研究では、貧血と非貧血の健診受診者におけるヘモグロビンとHbA1cの関連を調査した。

方法：

J‐ECOH研究において、非糖尿病の健診受診者36,422人の2016年度（2016年1～12月、4月～2017年3月）の健康診断データを調査した。

貧血は、世界保健機関（WHO）の基準であるヘモグロビン値<13 g/dL（男性）、<12 g/dL（女性）と定義した。

貧血の被験者は、MCV（平均赤血球容積）値に基づき、<80、80-90、> 90 fLの3群に分けた。

非貧血の被験者は、ヘモグロビン値に基づき、男性は「13.0 to <14.5、14.5 to <16.0、16.0 to<17.5、≥17.5 g/dL」の4群に分け、女性は「12.0 to <13.0、13.0 to <14.0、14.0 to <15.0、 ≥15.0 g/dL」の4群に分けた。

結果：

男性の98.4％は非貧血であり、0.2％はMCV 80＜の貧血、0.5％はMCV 80-90の貧血、0.9％はMCV> 90の貧血であった。

女性の84.7％は非貧血であり、6.1％はMCV 80＜の貧血、6.4％はMCV 80-90の貧血、2.8％はMCV> 90の貧血であった。

また、アルコール摂取量（非飲酒、軽度飲酒、大量飲酒）別における貧血の有病率には、実質的な差はなく、男性の有病率は、それぞれ1.9％、1.6％、1.5％であり、女性では17.5％、15.2％、10.8%であった。

非貧血の被験者では、現喫煙者、BMIと空腹時血糖値（FPG）の平均値が高い人は、ヘモグロビンレベルが高かった。

年齢、職場、BMI、喫煙、FPGの調整後において、MCV <80、または80–90の貧血の男女のHbA1cの平均値は、非貧血の男女よりも高かった。

この結果は、さらにアルコール摂取量で調整しても同様であった。

全体として、MCV＞90の貧血の男女のHbA1cは、非貧血の男女よりも低かった。

MCV＞90の貧血の男性と貧血予備軍（ヘモグロビン値13.0 to <14.5）の男性間におけるHbA1c（％）の絶対差は、-0.05（95％CI -0.08、-0.02）であった。

貧血予備軍（ヘモグロビン値12.0 to <13.0）の女性間におけるHbA1c（％）の絶対差は、-0.07（95％CI -0.02、-0.11）であった。

全体として、MCV＞90 の貧血の男女のHbA1cは、MCV <80、または80–90の貧血の男女よりも低かった。

MCV> 90の貧血の男性とMCV <80、または80–90の貧血の男性間におけるHbA1c（％）の絶対差は、それぞれ、-0.27（95％CI -0.34、-0.19）、または-0.18（95 ％CI -0.23、-0.12）であった。

女性間におけるHbA1c（％）の絶対差は、-0.22 (95% CI -0.27, -0.17)、または-0.19 (95% CI -0.23, -0.14)であった。

全体として、非貧血の男女におけるHbA1c（％）の上昇は、ヘモグロビン値の低下と関連していた。

年齢、職場、BMI、喫煙、FPGの調整後において、男性のHbA1c（％）は、ヘモグロビン値≧17.5の場合、5.36％（5.34 – 5.39）となり、ヘモグロビン値13.0 to <14.5の場合、5.45％（95％CI 5.45 – 5.46）に増加した（trend p< 0.001）。

女性のHbA1c（％）は、ヘモグロビン値≧15.0の場合、5.30％（95％CI 5.26 – 5.34）となり、ヘモグロビン値12.0 to <13.0の場合、5.39％（95％CI 5.37 – 5.41）に増加した（trendｐ<0.001）。

結論：

本研究では、MCV（平均赤血球容積）<80、または80 – 90 fLの貧血の男女間で、HbA1c値の上昇を観察し、MCV＞90の貧血の人々の間では、HbA1c値の低下を観察した。

ゆえに、貧血のタイプ［参考：MCV＜80（小球性）、80～100（正球性）、100＜（大球性）］が及ぼすHbA1cへの影響は異なることが示唆された。

HbA1cが糖尿病予備軍のカットオフ値である5.7％と糖尿病のカットオフ値である6.5％の貧血の人々のHbA1c値を評価するときは注意が必要だろう。

さらに、ヘモグロビン値が低い非貧血の被験者[ヘモグロビン値13.0 to <14.5（男性）、ヘモグロビン値12.0 to <13.0（女性）]は、HbA1c値が高かった。

将来的には、非貧血の人々におけるHbA1c値を解釈する際には、ヘモグロビンレベルを考慮する必要があるだろう。

PubMed　URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32405590/

タイトル：Diagnosis Patterns of CKD and Anemia in the Japanese Population

＜概要（意訳）＞

背景：

慢性腎臓病（CKD）と腎性貧血への早期介入は望ましいが、早期の段階では無症候性の場合が多く、十分な診断がされていない可能性がある。

方法：

JMDC（補足：旧、日本医療データセンター。健康保険組合レセプトデータと健診データを保有している。65歳以上のデータは限られており、76以上のデータは無い。）データベースから、健診データを分析した。

MDV（補足：メディカル・データ・ビジョンに加盟している病院における入院と外来患者データを保有している）データベースから病院データを分析した。

健診データ（期間：2011年1月～2016年12月）と病院データ（2008年4月～2017年7月）を後ろ向きに分析した。

CKDステージは推算糸球体濾過値（eGFR）により、G1～G5（G1：≧90、G2：60-89、G3a：45-59、G3b：30-44、G4：15～29、G５：＜15）に分類し、貧血はヘモグロビン（Hb）値で定義した。

CKD未診断のステージG3〜G５、貧血未診断、あるいは未治療患者の割合を推定した。

結果：

16,779人（健診データ）および68,161人（病院データ）の患者の中で、G3 患者の多くはCKD未診断であった［前者_G3a：95.0％、G3b：68.4％、後者_G3a：89.2％、G3b：67.9 ％］ が、一部の患者では、降圧薬等による治療を受けていた。

貧血は、健診の75.7％（G3a）と66.7％（G3b）、および、病院の56.2％（G3a）と47.5％（G3b）の患者が、未診断または未治療であった。

CKDと貧血は、G4およびG5のCKDステージで診断される可能性が高かった。

結論：

G3患者の多くは、CKDの診断がされていなかった。 同様に、G3の多くの貧血患者は貧血の診断がされていなかった。

一部の患者においては、CKD診断の有無に関わらず、降圧薬等による治療を受けていた。 早期段階のCKDおよび貧血患者に対する更なる支援活動が必要だろう。