PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30953516/　

タイトル：Effect of SGLT2 inhibitors on body composition, fluid status and renin-angiotensin-aldosterone system in type 2 diabetes: a prospective study using bioimpedance spectroscopy

＜概要（意訳）＞

背景：

SGLT2阻害薬は、2型糖尿病患者の血糖を低下させるだけでなく、体重も低下させることが示されている。

しかしながら、体液組成に与える影響は未だ明らかになっていない。

方法：

本研究では、2型糖尿病の外来患者27例に生体インピーダンス分光法を使用して、SGLT2阻害薬［エンパグリフロジン（N=18）、ダパグリフロジン（N=9）］による治療開始後の1週間から6ヶ月までの体液組成を分析した。

体組成分析装置は、フレゼニウス メディカル ケア社のBCM®を使用した。

体液状態の変化は、SGLT2阻害薬（N=27）、サイアザイド系利尿薬のヒドロクロロチアジドで治療されている高血圧患者（N=14）、健常者（N=16）の3群間で比較した。

結果：

6ヶ月時点で、低下した中央値のHbA1cは0.8％（四分位範囲：0.4～2.3）、体重は2.6Kg（1.5～9.3）、BMIは0.9 kg/m^２（0.4～3.3）であった。

生体インピーダンス分光法により、SGLT2阻害薬による6ヶ月後の治療は、体重【参考：脂肪量+徐脂肪量[体細胞量（細胞内液量+蛋白質）+細胞外量（細胞外液量+骨量）]】を低下させたが、徐脂肪量の変化は（減少は治療開始初期のみ）安定しており、脂肪量の有意な減少が影響していたことが示された。

治療開始3日間で一時的に低下した徐脂肪量の中央値は、過剰水分（OH：細胞外液の一部で、基準値は-1～１）と細胞外液量（ECW）で、それぞれ-0.5 L/1.73 m²（-0.1～-0.9）と-0.4 L/1.73 m^２（-0.1～-0.8）となったが、3ヶ月と6ヶ月後にはベースラインの値に戻った。

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32377235/　

タイトル：The extracellular volume status predicts body fluid response to SGLT2 inhibitor dapagliflozin in diabetic kidney disease

＜概要（意訳）＞

背景：

SGLT2阻害薬は、利尿作用を持つ経口血糖降下薬である。

最近、我々は、SGLT2阻害薬が過剰な細胞外液量を改善し、尿量をわずかに増加させることを報告した。

しかしながら、SGLT2阻害薬に対する体液反応に対する治療前の細胞外液量に与える影響は未だ分かっていない。

方法：

36例の糖尿病性腎臓病（DKD）患者がSGLT2阻害薬で治療された。

生体電気インピーダンス（BIA ）法により、ベースラインと7日目の細胞内液量（ICW）、細胞外液量（ECW）、体水分量（TBW）を測定した。

今回使用した体成分分析装置はInBody S10であり、「ECW/TBW（細胞外水分比≒浮腫比）の「正常範囲」は0.36〜0.39で、0.39～0.40は「軽度の浮腫」、＞0.40は「浮腫」を意味する。

SGLT2阻害薬（N=36）、ループ利尿薬のフロセミド（N=16）、バソプレシン受容体拮抗薬（N=13）による治療が、ECW/TBW（浮腫比）とECW（細胞外液量）に与える影響を評価した。

結果：

ベースラインと比較した「体重、BMI、BNP（脳性B型ナトリウム利尿ペプチド）、体液パラメーター（ICW、ECW、TBW、ECW/TBW）」は、SGLT2阻害薬の投与1週間で有意に減少した。

SGLT2阻害薬における、高ECW/TBW（中央値≧0.413、N=18）群のECW/TBWの変化量は、低ECW/TBW（中央値＜0.413、N=18）群よりも有意に高かった［-2.1±0.4％ vs -0.5±0.4％、p=0.006］。

SGLT2阻害薬における、高BNP（中央値≧95.7 pg/mL、N=14）群のECW/TBWの変化量は、低BNP（中央値＜95.7 pg/mL、N=13）群よりも有意に高かった［-2.39±0.47% vs -0.03±0.48%, p<0.001］。

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30578654/　

タイトル：Effects of the sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor dapagliflozin on fluid distribution: A comparison study with furosemide and tolvaptan

＜概要（意訳）＞

背景：

SGLT2阻害薬は、利尿作用を持つ経口血糖降下薬である。

最近、我々はSGLT2阻害薬が細胞外液（組織間液+血漿：循環血液量）を減少させ、尿中Na⁺排泄が一時的に増加することを報告した。

しかしながら、従来の利尿薬と比較したSGLT2阻害薬の体液分布に対する影響は未だ分かっていない。

方法：

体液貯留をきたした慢性腎臓病患者（平均eGFR 29.2±3.2 mL/min/1.73m²）40人を、「SGLT2阻害薬（N=14）、ループ利尿薬のフロセミド（N=14、54.6±13.1mg/day）、バソプレシン受容体拮抗薬のトルバプタン（N=12、6.8±0.4mg/day）」の3群に分けた。

生体インピーダンス分析装置を使用して、0日目と7日目の体液量を測定した。

結果：

3群ともに、体重はベースラインから有意に減少し、尿量は7日間に渡り増加した。

生体インピーダンス分析において、細胞内液量（ICW）の変化は3群間で差はなかったが、細胞外液量（ECW）の変化には有意な違いが示された[SGLT2阻害薬群：-8.4±1.7％、FR（フロセミド）群：-12.5±1.3％、TLV（トルバプタン）群：-7.4±1.5%、p=0.048]。

 

その結果、SGLT2阻害薬群の総体液量（TBW）に対する細胞外液量（ECW）の比率[参考：浮腫値（ECW/TCW）の標準値は、0.36～0.40 で、0.40 より高ければむくみがあることを意味する]の変化は、FR(プロセミド)群より有意に小さかったが、TLV（トルバプタン）群よりは大きかった[SGLT2阻害薬群：-1.5±0.5％、FR（フロセミド）群：-3.6±0.5％、 TLV（トルバプタン）群：-0.5±0.4%、p<0.001)。

また、この傾向は、糖尿病患者に限定しても一貫していた（p<0.005）。