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BMIと体重変化別におけるHFrEF患者の臨床転帰に対するSGLT2阻害薬の影響

やまちゃん — Sun, 26 Nov 2023 03:00:00 +0000

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36325584/　　

タイトル：Weight change and clinical outcomes in heart failure with reduced ejection fraction: insights from EMPEROR-Reduced

＜概要（意訳）＞

目的：

SGLT2阻害薬による治療で低下するベースラインからのBMIと体重減少は、駆出率が低下した心不全（HFrEF）患者の転帰に影響を及ぼす可能性がある。

本研究では、HFrEF患者を対象としたEMPEROR-Reduced試験において、ベースラインのBMI、体重減少が主要評価項目（心血管死または心不全による初回入院までの期間）および、副次評価項目に与えるエンパグリフロジンの影響をプラセボと比較した。

方法：

今回の解析では、ベースライン時のBMIによって患者を以下のカテゴリーに分類した。

世界保健機関（WHO）の肥満度分類により、<20、20〜<25、25〜<30、30〜<35、≥35 kg/m^２とした。

BMI＜20 kg/m^２および35＞kg/m^２のサンプル数が少なかったため、BMI20 kg/m^２をカットオフ低値とし、35 kg/m^２をカットオフ高値とした。

さらに、体重の変化がうっ血の徴候によって影響を受けるかどうかを評価するために、ベースライン時に末梢浮腫がある患者とない患者の体重の変化を調査した。

結果：

＜患者特性＞

無作為化された3,730例の内、ベースラインのBMI＜20 kg/m^２は180例、BMI 20〜<25 kg/m^２は1,038例、BMI 25～30 kg/m^２は1,345例、BMI 30～<35 kg/m^２は774例、BMI＞35 kg/m^２は393例であった。

BMIが低い患者と比較して、BMIが高い患者は、若く、白人が多く、糖尿病と心房細動を合併していることが多く、血圧とヘモグロビン値が高かった。

左室駆出率（LVEF）は異なるBMIカテゴリーで同程度であった。

BMIが高い患者ほど、心不全重症度が高く（NYHA分類 III〜IV度）、末梢の浮腫やうっ血を伴う容積負荷の徴候がみられた。

KCCQスコアは、BMIが高い患者ほど低かった。

低比重リポタンパク質（LDL）と総コレステロール値については、異なるBMIカテゴリー間に有意な差はなかった。

慢性閉塞性肺疾患(COPD)または悪性腫瘍の既往がある患者の割合は、異なるBMIカテゴリー間でほぼ同様であった。

＜ベースラインのBMIカテゴリー別の臨床転帰リスク＞

プラセボ群における主要評価項目（心血管死または心不全による初回入院までの期間）の発生率は、BMI< 20 kg/m^２で最も高く（24.6件/患者100例/年）、BMI 25～30 kg/m^２（19.3件/患者100例/年）で最も低かった。

BMIを連続変数として評価した場合、BMI < 20 kg/m^２と「全死亡」との間に関連性が認められたが、潜在的交絡因子で調整した後は、その関連性は認められなかった。

プラセボ群では、各BMIカテゴリー（それぞれ-1.96、-2.31、-1.71、-3.66、-1.83）で、eGFR低下傾向は認められなかった。

＜体重変化＞

エンパグリフロジン投与群の内、313例（17.4％）が52週目に5％以上の体重減少を示し、79例（4.4％）が10％以上の体重減少を示した。

プラセボ群では、230例（12.8％）が52週目に5％以上の体重減少を示し、69例（3.8％）が10％以上の体重減少を示した。

BMI < 20 kg/m^２では、ベースラインからの体重増加が両群でわずかに認められたが、体重増加はエンパグリフロジンでわずかに少なかった。

BMI＞35 kg/m^２では、両群とも平均体重はベースラインから減少したが、初期の変化はエンパグリフロジン群でより顕著であった。

BMI中間の3つのカテゴリー（20〜<25 kg/m^２、BMI 25～30 kg/m^２、30～<35 kg/m^２）では、体重はプラセボ群では比較的安定していたが、エンパグリフロジン群では緩やかな体重減少が認められた（52週目の平均変化量は0.6～1.4kg）。

ベースライン時に末梢性浮腫のある患者（n=504、13.5％）では、末梢性浮腫のない患者（n=3226、86.5％）よりも、体重は若干減少したが、治療群間に差はなかった

エンパグリフロジン投与群の末梢性浮腫を有する患者のベースラインから12週目までの平均体重変化は、-0.90kg（95％CI -1.37～-0.43）であったのに対し、プラセボ投与群では-1.17kg（95％CI-1.63～-0.72）であった。

また、ベースライン時に浮腫のなかった患者の体重変化は、エンパグリフロジン投与群で+0.29kg（95％CI 0.11～0.47）、プラセボ投与群で-0.68kg（95％CI -0.86～-0.50）であった。

Eur J Heart Fail. 2023 Jan;25(1):117-127.

＜体重変化と臨床転帰＞

体重変化を時間依存性共変量とした解析では、「体重減少」は、エンパグリフロジン群（体重減少1％あたりのハザード比［HR 1.0522（95％CI 1.0300-1.0749）、p<0.01］）、およびプラセボ群（体重減少1％あたりのハザード比［HR 1.0599（95％CI 1.0288-1.0919）、p<0.01］）で、「全死亡リスクの上昇」と関連していた。

一方で、「体重増加」は、エンパグリフロジン群（体重増加1％あたりのハザード比［HR 0.9871（95％CI 0.9437-1.0325）、p=0.57］）、およびプラセボ群（体重増加1％あたりのハザード比［HR 0.9748（95％CI 0.9337-1.0178）、p＝0.25］）で、「全死亡リスクの上昇」と関連しなかった。

治療群間で、これらの関連に差があるかどうかを検定したところ、全死亡リスクに関する治療と体重変化との有意な交互作用は認められなかった（p=0.94）。

つまり、エンパグリフロジン群とプラセボ群の治療効果は、体重変化の影響を受けなかった。

「体重減少」は、エンパグリフロジン群（体重減少1％あたりのハザード比［HR 1.0115（95％CI 0.9822-1.0417）、p=0.4443］）の主要評価項目（心血管死または心不全による初回入院までの期間）のリスク上昇と関連しなかったが、プラセボ群（体重減少1％あたりのハザード比［HR 1.0371（95％CI 1.0067-1.0684）、p=0.0165］）では、わずかな主要評価項目のリスク上昇と関連していた。

逆に、「体重増加」は、プラセボ群（体重増加1％あたりのハザード比［HR 1.0160（95％CI 0.9865-1.0464）、p＝0.2911］）では主要評価項目のリスク上昇と関連しなかったが、エンパグリフロジン群（体重増加1％あたりのハザード比［HR 1.0345（95％CI 1.0051-1.0647）、p＝0.0210］）では、わずかな主要評価項目のリスク上昇と関連していた。

＜ベースラインBMI別におけるエンパグリフロジンの臨床転帰に及ぼす影響＞

プラセボ群と比較したエンパグリフロジン群の「主要評価項目」に対する治療効果は、すべてのBMIカテゴリーで一貫していた（交互p＝0.32）。

同様に、「心不全による入院の総数（交互p=0.31）」、「心血管死（交互p=0.86）」、「全死亡（交互p=0.99）」においても、一貫した治療効果があった。

一方で、「初発の心不全による入院」については、BMIカテゴリーで異なる治療効果があった（交互p=0.04）。

Eur J Heart Fail. 2023 Jan;25(1):117-127.

＜ベースラインBMI別におけるエンパグリフロジンの腎機能低下とQOLに及ぼす影響＞

エンパグリフロジン群は、異なるBMIカテゴリーにおいてeGFR低下率に好ましい影響を与えた（交互p＝0.67）。

全体として、腎複合アウトカムのリスクは、エンパグリフロジンによりプラセボに対してHR 0.50（95％CI 0.32-0.77）で減少し、異なるBMIカテゴリー間で治療異質性は認められなかった（交互p＝0.76）。

ベースラインから52週目までのKCCQ-CSS変化の平均差は、BMIカテゴリー間で一貫していた（52週目の交互p＞0.99）。

Eur J Heart Fail. 2023 Jan;25(1):117-127.

＜安全性＞

全体として、あらゆる有害事象または重篤な有害事象の発生率は、すべてのBMIカテゴリーにおいて治療群間で同程度であった。

症候性低血圧、急性腎不全、および確認された低血糖の発生率は、BMIカテゴリーを問わず両治療群で同程度であった。

治療中止に至った有害事象はBMI＜20kg/m²で最も多かった。

性器感染症は少数例であったが、BMIカテゴリーに関わらず、エンパグリフロジンの方がプラセボより発生率が高かった。

考察：

このEMPEROR-Reduced試験の事後解析では、いくつかの重要な所見が報告された。

第１に、主要評価項目（心血管死または心不全による初回入院までの期間）の発生率は、低BMIおよび高BMIカテゴリーで最も高かった。

第2に、エンパグリフロジンの「体重減少」は、プラセボに対して「高BMI群」でわずかに大きい傾向が認められ、「低BMI群」では有意な体重減少は認められなかった。

第3に、「体重減少」はエンパグリフロジン群、プラセボ群ともに「全死亡リスクの上昇」と関連していたが、それにも関わらず、心不全および腎臓の転帰に対するエンパグリフロジンのプラセボに対する効果は、ベースラインのBMIカテゴリー間で一貫していた。

最後に、「QOL」に対するエンパグリフロジンの有益性は、BMIカテゴリー間で一貫していた。

全体として、これらの結果はHFrEF患者の臨床管理の指針として重要な臨床的意味を持つ。

エンパグリフロジンは、ベースラインのBMIや体重減少を理由にHFrEF患者の投与を差し控えるべきでないことが示唆された。

高BMIカテゴリー（BMI 30〜35 kg/m²未満）の「全死亡リスク」は、低BMIカテゴリー（BMI 20 kg/m²未満）の半分以下であった。

BMIを連続変数として評価した場合、「BMIと死亡率」の間には「U字型」の関連があり、NT-proBNPで調整するとBMI 25kg/m²付近で最もリスクが低くなることがわかった。

さらに、エンパグリフロジン群およびプラセボ群では、体重増加はみられなかったが「体重減少」は「全死亡リスクの上昇」と関連していた。

この知見は、心不全患者における体重および体重変化と死亡率との逆相関を示した先行研究と一致している。

このことは、末梢性浮腫のない患者がエンパグリフロジンで体重を減少させたが、プラセボでは体重を減少させなかったという考えからも支持される。

また、HFrEF患者における体重減少は、悪性腫瘍や炎症性疾患の発症など、全死亡リスクを増加させる可能性のある多数の疾患を併発していることが原因である可能性があることも非常に重要である。

今回の解析では、2つの治療群において、「体重減少または増加」と「主要評価項目」との間に一貫した関連は観察されなかった。

さらに、体重減少と死亡率の関連にもかかわらず、エンパグリフロジンの主要評価項目および副次評価項目に対する有益な効果は、BMIカテゴリー間で一貫していたことが示された。

痩せ型の心不全患者にSGLT2阻害薬を投与すべきかどうかを問う医師がいる中で、これらの点は重要である。今回の結果は、この点で安心感を与えるものである。

結論：

HFrEF患者におけるエンパグリフロジンのベネフィットは、プラセボと比較して、全てのBMIカテゴリーで一貫して認められた。

体重減少に関しては、治療群にかかわらず、全死亡リスクの上昇と関連していた。

安全性に関する新たなシグナルは認められなかった。

Eur J Heart Fail. 2023 Jan;25(1):117-127.

【参考情報】

WHO – 世界保健機関の基準によるBMI判定

【みんなの知識ちょっと便利帳】BMI Calculator, WHOの判定基準によるBMI指数計算, ボディマス指数計算, ダイエット・減量の目安に (benricho.org)

むくみについて

ろうさいニュース -新潟労災病院- (johas.go.jp)

EMPEROR-Reduced試験

EMPEROR-Reduced試験：ジャディアンスの有効性と安全性－日本人集団の解析－｜べーリンガープラス (boehringer-ingelheim.com)

日本における心不全入院患者のBMIと院内死亡率

やまちゃん — Wed, 08 Sep 2021 23:30:00 +0000

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32980921/　

タイトル：Reverse J-shaped relationship between body mass index and in-hospital mortality of patients hospitalized for heart failure in Japan

＜概要（意訳）＞

目的：

いくつかのエビデンスでは、心不全（HF）患者の転帰とBMI（ボディマス指数）は逆相関がある、つまり、肥満パラドックス（BMIが高い方が予後は良い）が示されている。

しかしながら、日本におけるHF患者の転帰とBMIとの関係はよく分かっていない。

本研究では、日本における「HFで入院した患者の院内死亡率とBMIとの関係」、および「入院時のBMIが入院したHF患者のリスク層別化に有効かどうか」を調査することを目的とした。

方法：

2010年1月から2018年3月の間にHFで入院した407,722例の患者（20歳以上、NYHA≧Ⅱ度）を全国の入院患者データベースを使用して調査した。

BMI<12.5 kg/m²またはBMI>60 kg/m²の患者は除外した。

HF患者は、BMI（kg/m²）カテゴリーにより、

低体重（BMI＜18.5）の患者66,342例（16.3％）、

正常（18.5-24.9）の患者240,801例（59.1％）、

前肥満（25.0-29.9）の患者76,954例（18.9％）、

肥満（≥30.0）の患者23,625例（5.8％）の４つに分類した。

結果：

前肥満（平均77歳）および肥満（平均68歳）の患者は、より若く、男性（57－61％）の割合が高かった。

心不全の重症度は、低体重（NYHA Ⅳ度 35.8%）の患者でより高かった。

一般化推定方程式に適合した多変量ロジスティック回帰分析により、

低体重（BMI＜18.5）の患者は、正常体重（18.5-24.9）の患者と比較して、院内死亡率が有意に高いことが示された[オッズ比1.50（95％CI 1.45-1.55）、p<0.001]。

一方で、前肥満（25.0-29.9）の患者[オッズ比0.80（95％CI 0.77-0.83）、p<0.001]と肥満（≥30.0）の患者[オッズ比0.90（95％CI 0.84-0.97）、p=0.007は、正常体重の患者と比較して、院内死亡率が有意に低いことが示された。

Heart Vessels. 2021 Mar;36(3):383-392.

制限付き3次スプラインでは、BMIと院内死亡率の間に逆J字型の関係を示し、スプラインの下限はBMI 26 kg/m^２前後となった。

BMI 25 kg/m^２の患者と比較した、院内死亡率のオッズ比[OR（95％CI）]はそれぞれ、

BMI 18.5 kg/m^２：1.57 (1.52–1.62)

BMI 22 kg/m^２：1.15 (1.11–1.18)

BMI 30 kg/m^２：1.05 (1.01–1.08)

となり、BMIが12.5から25にかけて「院内死亡率のオッズ比」は「低下」、BMI 25-29は「プラトー」、BMI 30を超えると「上昇」することが示された。

この逆J字型の関係は、年齢別（70歳未満/以上）のサブ解析においても同様の結果が示された。

Heart Vessels. 2021 Mar;36(3):383-392.

結論：

日本における心不全で入院した患者の院内死亡率は、正常体重の患者と比較して、低体重の患者でより高く、前肥満および肥満の患者でより低いことが示された。

さらに、制限付き3次スプラインでは、BMIと院内死亡率の間に逆J字型の関係が示された。

我々の調査結果は、BMIによる心不全で入院した患者のリスク層別化に有益であろう。

BMIカテゴリー別におけるSGLT2阻害薬の心血管アウトカム

やまちゃん — Sun, 29 Aug 2021 23:30:00 +0000

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33950573/　

タイトル：Effect of empagliflozin on cardiorenal outcomes and mortality according to body mass index: A subgroup analysis of the EMPA-REG OUTCOME trial with a focus on Asia

＜概要（意訳）＞

目的：

SGLT2阻害薬（エンパグリフロジン）の心腎保護効果が、アジア人を含む心血管（CV）疾患合併2型糖尿病患者のBMI（ボディマス指数）によって影響を受けるかどうかを調査すること。

方法：

このEMPA-REG OUTCOME試験の探索的分析では、Cox回帰分析を使用して「全ての原因による死亡、心不全（HHF）による入院または心血管死、腎症の発症または悪化」に対するSGLT2阻害薬（エンパグリフロジン）の効果をベースラインのBMI（kg/m²）カテゴリー別[全体とアジア人：BMI＜25、25≦BMI＜30、BMI≧30およびアジア人とアジア地域：BMI＜24、24≦BMI＜28、BMI≧28]に評価した。

結果：

7,020例の被験者（1,517例のアジア人[21.6％]）におけるBMI別カテゴリーの内訳は、BMI＜25は934例（13.3％）、25≦BMI＜30は2,465例（35.1％）、BMI≧30は3,621例（51.6％）であった。

「全体」と「アジア人」における「全ての原因による死亡（全死亡）」のプラセボと比較したSGLT2阻害薬のハザード比[HR（95％CI）]は、それぞれ、

全体：0.68（0.57－0.82）

全体BMI＜25：0.70（0.44－1.13）

全体25≦BMI＜30：0.61（0.45－0.83）

全体BMI≧30：0.73（0.56－0.96）

となり、交互作用（p=0.6772）は認めらせず、BMIカテゴリー間で一貫した効果が示された。

アジア人全体：0.64（0.40－1.01）

アジア人BMI＜25：0.49（0.25－0.97）

アジア人25≦BMI＜30：0.84（0.41－1.70）

アジア人BMI≧30：Not calculated

となり、交互作用（p=0.2900）は認めらせず、BMIカテゴリー間で一貫した効果が示された。

「全体」と「アジア人」における「心不全（HHF）による入院または心血管死」のプラセボと比較したSGLT2阻害薬のハザード比[HR（95％CI）]は、それぞれ、

全体：0.66（0.55－0.79）

全体BMI＜25：0.49（0.29－0.84）

全体25≦BMI＜30：0.59（0.43－0.82）

全体BMI≧30：0.74（0.58－0.94）

となり、交互作用（p=0.3087）は認めらせず、BMIカテゴリー間で一貫した効果が示された。

アジア人全体：0.57（0.36－0.89）

アジア人BMI＜25：0.41（0.19－0.90）

アジア人25≦BMI＜30：0.61（0.30－1.23）

アジア人BMI≧30：0.61（0.23－1.65）

となり、交互作用（p=0.7333）は認めらせず、BMIカテゴリー間で一貫した効果が示された。

「全体」と「アジア人」における「腎症の発症または悪化」のプラセボと比較したSGLT2阻害薬のハザード比[HR（95％CI）]は、それぞれ、

全体：0.61（0.53－0.70）

全体BMI＜25：0.69（0.49－0.98）

全体25≦BMI＜30：0.63（0.50－0.78）

全体BMI≧30：0.58（0.48－0.69）

となり、交互作用（p=0.6265）は認めらせず、BMIカテゴリー間で一貫した効果が示された。

アジア人全体：0.64（0.49－0.83）

アジア人BMI＜25：0.59（0.38－0.91）

アジア人25≦BMI＜30：0.59（0.40－0.88）

アジア人BMI≧30：0.70（0.39－1.28）

となり、交互作用（p=0.8735）は認めらせず、BMIカテゴリー間で一貫した効果が示された。

Diabetes Obes Metab. 2021 Aug;23(8):1886-1891.

次に、「アジア人」と「アジア地域」における「全ての原因による死亡（全死亡）」のプラセボと比較したSGLT2阻害薬のハザード比[HR（95％CI）]は、それぞれ、

アジア人BMI＜24：0.37（0.17－0.80）

アジア人24≦BMI＜29：0.97（0.46－2.03）

アジア人BMI≧29：0.58（0.22－1.56）

となり、交互作用（p=0.2127）は認めらせず、BMIカテゴリー間で一貫した効果が示された。

アジア地域BMI＜24：0.34（0.16－0.76）

アジア地域24≦BMI＜29：0.84（0.39－1.80）

アジア地域BMI≧29：0.52（0.19－1.44）

となり、交互作用（p=0.2793）は認めらせず、BMIカテゴリー間で一貫した効果が示された。

「アジア人」と「アジア地域」における「心不全による入院または心血管死」のプラセボと比較したSGLT2阻害薬のハザード比[HR（95％CI）]は、それぞれ、

アジア人BMI＜24：0.37（0.17－0.80）

アジア人24≦BMI＜29：0.97（0.46－2.03）

アジア人BMI≧29：0.58（0.22－1.56）

となり、交互作用（p=0.2127）は認めらせず、BMIカテゴリー間で一貫した効果が示された。

アジア地域BMI＜24：0.25（0.10－0.64）

アジア地域24≦BMI＜29：0.63（0.29－1.36）

アジア地域BMI≧29：0.88（0.35－2.21）

となり、交互作用（p=0.1491）は認めらせず、BMIカテゴリー間で一貫した効果が示された。

「アジア人」と「アジア地域」における「腎症の発症または悪化」のプラセボと比較したSGLT2阻害薬のハザード比[HR（95％CI）]は、それぞれ、

アジア人BMI＜24：0.46（0.27－0.76）

アジア人24≦BMI＜29：0.70（0.46－1.08）

アジア人BMI≧29：0.64（0.41－0.99）

となり、交互作用（p=0.4335）は認めらせず、BMIカテゴリー間で一貫した効果が示された。

アジア地域BMI＜24：0.43（0.26－0.73）

アジア地域24≦BMI＜29：0.73（0.46－1.14）

アジア地域BMI≧29：0.79（0.48－1.30）

となり、交互作用（p=0.2008）は認めらせず、BMIカテゴリー間で一貫した効果が示された。

Diabetes Obes Metab. 2021 Aug;23(8):1886-1891.

ゆえに、どのBMIカテゴリー間においても、「アジア人」における心腎保護作用は一貫した効果が示された。

結論：

SGLT2阻害薬（エンパグリフロジン）は、ベースラインのBMIに関わらず、低BMIのアジア人を含め、心血管疾患を合併した2型糖尿病患者の心腎疾患および死亡リスクを軽減することが示された。

BMIで層別化した日本人2型糖尿病患者におけるSGLT2阻害薬の有効性と安全性

やまちゃん — Wed, 03 Mar 2021 23:30:00 +0000

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30719865/　

タイトル：Impact of body mass index on the efficacy and safety of ipragliflozin in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus: A subgroup analysis of 3-month interim results from the Specified Drug Use Results Survey of Ipragliflozin Treatment in Type 2 Diabetic Patients: Long-term Use study

＜概要（意訳）＞

背景：

日本人2型糖尿病患者を対象としたSGLT2阻害薬（イプラグリフロジン50㎎/日、100㎎/日）の市販後調査データから、SGLT2阻害薬の肥満に対する有効性と安全性を調査する為にサブ解析を実施した。

方法：

2014年7月17日～2015年10月16日の間に、STELLA-LONGTERM試験に登録された日本人2型糖尿病患者11,289例のデータを3ヶ月時点で収集した。

BMI（kg/m²）値を「22.0、22.0～<25.0、25.0～<30.0、≧30.0」の4つに層別化し、SGLT2阻害薬の治療3ヶ月後の有効性（体重と血糖パラメーター変化）と安全性を評価した。

結果：

分析対象となった有効性データセットは11,053例、安全性データセットは8,633例であった。

BMIデータは、有効性データセットで30.2％（2,606/8,633例）、安全性データセットで36.4％（4,022/11,053例）の欠落があった。

投与されたSGLT2阻害薬（イプラグリフロジン）の用量は、> 80％は50〜<75 mg/日、約9〜17％は<50 mg、<1％は75〜≦100mgであった。

BMIのサブグループ全体では、抗糖尿病薬と利尿薬を除いて、最も頻用された併用薬は、スタチンと降圧薬であった。

3ヶ月後の各BMIサブグループにおける「HbA1cの低下効果」は、それぞれ、

BMI 22.0：–0.60 ± 1.18 %

BMI 22.0～<25.0：–0.72 ± 1.18 ％

BMI 25.0～<30.0：–2.75 ± 2.86 ％

BMI ≧30：–2.85 ± 2.82 ％

となり、有意な血糖コントロールの改善が認められた（全てのp<0.05）。

3ヶ月後の各BMIサブグループにおける「体重の低下効果」は、それぞれ、

BMI 22.0：–1.69 ± 3.26 kg

BMI 22.0～<25.0：–2.69 ± 2.84 kg

BMI 25.0～<30.0：–2.75 ± 2.86 kg

BMI ≧30：–2.85 ± 2.82 kg

となり、有意な血糖コントロールの改善が認められた（全てのp<0.05）が、ベースラインから3ヶ月の体重変化は、上位3つのBMIサブグループ間で類似していたが、下位のBMI＜22.0の減少は小さかった。

また、各BMIサブグループにおいて、「体重の変化」と「HbA1c、ウエスト周囲、BMIの変化」の間には、強い相関関係は示されなかった。

J Diabetes Investig. 2019 Sep;10(5):1262-1271.

ADR（副作用）の発生率は、BMIの増加に比例していた[<22.0 （6.29％）、 22.0～<25.0 （8.44％）、 25.0～<30.0（11.18％）、≥30.0（11.74％）]。

重篤なADRの発生率（<1％）は、全てのBMIサブグループで低かった。

生殖器および尿路感染症、体液量減少は、上位のBMIサブグループ（25.0〜 <30.0および≧30.0）でより増加する傾向が示された。

結論：

日本人2型糖尿病患者に対してSGLT2阻害薬（イプラグリフロジン）は、BMIレベルに関わらず、血糖コントロールを改善し、体重を減らした。

副作用は、BMIが低い患者よりもBMIが高い患者の方が多く観察された。

年齢とBMIで層別化した日本人2型糖尿病患者におけるSGLT2阻害薬の有効性と安全性

やまちゃん — Tue, 02 Mar 2021 23:30:00 +0000

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28753486/　

タイトル：Efficacy and safety of empagliflozin in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus: A sub-analysis by body mass index and age of pooled data from three clinical trials

＜概要（意訳）＞

背景：

SGLT2阻害薬の単剤使用、経口抗糖尿病薬（OAD）またはインスリン療法の追加療法として使用した有効性と安全性は、主に日本人よりもBMIが高い西洋人で実証されている為、日本人のBMI別サブグループでの有効性と安全性の評価は重要である。

本研究では、SGLT2阻害薬（エンパグリフロジン）で治療された日本人2型糖尿病患者のプールデータを使用して、BMIと年齢に基づいた有効性と安全性を調査した。

方法：

SGLT2阻害薬（エンパグリフロジン10㎎/日または25㎎/日、52週間以上）を単剤治療[研究１（n=218）、研究2（n=88）]、または他の一つのOAD療法[研究3（n=1,097）]の追加療法として使用した、日本人2型糖尿病患者の３つの研究のプールデータ（合計1,403例）を事後分析した。

これら3つの研究における選択基準は、ベースラインの年齢≧20歳、HbA1c 7.0-10.0%、BMI≦40 kg/m²（研究1）、BMI≦45 kg/m²（研究2、3）であった。

有効性は、SGLT2阻害薬の治療完了時における「HbA1c、空腹時血糖値（FPG）、体重」の調整されたベースラインからの平均変化とした。

SGLT2阻害薬の効果は、ベースラインのHbA1cと推定糸球体濾過量（eGFR）レベルに依存するため、「HbA1c、FPG、体重」の平均変化は、ベースラインのHbA1cとeGFRに合わせて調整した。

安全性では、有害事象（AE）の発生率を収集し評価した。

「低血糖、尿路感染症（UTI）、生殖器感染症、体液量減少」は、特に関心のあるAEとして評価した。

結果：

3つの臨床試験でエンパグリフロジン（10mg/日または25mg/日）を投与された患者（n= 1,403）のプールデータは、BMI（<22、22～<25、≧25kg/m^２）と年齢（<50、50〜<65、≧65歳）別のサブグループに層別化された。

10 mg/日群（n=700）の治験薬曝露期間（平均）は、371.5±115.1日であった。

25 mg/日群（n=703）の治験薬曝露期間（平均）は、366.3±117.3日であった。

また、75歳以上の患者数は限られていた為、個別の分析は実施しなかった。

「HbA1c」は、BMIサブグループ全体（<22、22～<25、≧25kg/m^２）で、エンパグリフロジン10㎎/日と25㎎/日で、それぞれ、0.77～0.87％と0.76～0.94％の臨床的に意味のある減少を示し、サブグループ間での差は示されなかった。

「FPG」は、BMIサブグループ全体で、エンパグリフロジン10 mg /日と25mg /日で、それぞれ、23.73〜24.84 mg/dLと26.21〜29.02 mg/dLの減少を示した。

「体重」は、BMIサブグループ全体で、エンパグリフロジン10 mg /日と25mg /日で、それぞれ、3.9～4.4％と3.7〜4.5％の減少を示した。

具体的には、エンパグリフロジン10㎎/日群において、

BMI<22：ベースライン平均体重（53.8kg）から3.9％（2.1kg）

BMI 22～<25：ベースライン平均体重（63.0kg）から4.0％（2.5kg）

BMI≧25：ベースライン平均体重（76.7kg）から4.4％（3.4kg）

の減少が示された。

エンパグリフロジン25㎎/日群において、

BMI<22：ベースライン平均体重（55.0kg）から3.7％（2.0kg）

BMI 22～<25：ベースライン平均体重（63.7kg）から4.4％（2.8kg）

BMI≧25：ベースライン平均体重（78.2kg）から4.5％（3.5kg）

の減少が示された。

「HbA1c」は、年齢サブグループ全体（<50、50〜<65、≧65歳）で、エンパグリフロジン10㎎/日と25㎎/日で、それぞれ、0.82～0.86％と0.85～0.97％の臨床的に意味のある減少を示し、サブグループ間での差は示されなかった。

「FPG」は、年齢サブグループ全体で、エンパグリフロジン10㎎/日と25㎎/日で、それぞれ、20.79〜27.06 mg/dLと26.08〜29.60 mg/dLの減少を示した。

「体重」は、年齢サブグループ全体で、エンパグリフロジン10 mg /日と25mg /日で、それぞれ、3.4～4.7％と4.2〜4.7％の減少を示した。

具体的には、エンパグリフロジン10㎎/日群において、

年齢<50：ベースライン平均体重（79.7kg）から3.4％（2.7kg）

年齢 50～<65：ベースライン平均体重（69.0kg）から4.0％（2.8kg）

年齢≧65：ベースライン平均体重（62.4kg）から4.7％（2.9kg）

の減少が示された。

エンパグリフロジン25㎎/日群において、

年齢<50：ベースライン平均体重（80.7kg）から4.3％（3.5kg）

年齢 50～<65：ベースライン平均体重（69.6kg）から4.2％（2.9kg）

年齢≧65：ベースライン平均体重（63.8kg）から4.7％（3.0kg）

の減少が示された。

Diabetes Res Clin Pract. 2017 Sep;131:169-178.

SGLT2阻害薬に関連したAEは、エンパグリフロジン10㎎/日で103/700例（14.7％）、25㎎/日で113/703例（16.1％）に報告された。

特に関心のあるAEにおいて、低血糖の発生率はエンパグリフロジン25 mg/日群（2.3％）の方が10mg/日群（1.1％）よりも高かったが、援助介助を必要とする低血糖は報告されなかった。

尿路感染症、生殖器感染症、体液量減少に関しては、SGLT2阻害薬の用量に伴う増加は観察されなかった。

低血糖、尿路感染症、生殖器感染症の発生率は、BMIと年齢のサブグループで差はなかったが、体液量減少の発生率は65歳以上の患者で増加傾向があった。

Diabetes Res Clin Pract. 2017 Sep;131:169-178.

結論：

SGLT2阻害薬（エンパグリフロジン）は忍容性が高く、年齢やBMIに関係なく、日本人2型糖尿病患者の全ての年齢とBMIサブグループでHbA1c、空腹時血糖値、体重を改善した。

この薬剤は、日本人2型糖尿病患者を幅広く、効果的で忍容性高く治療できることが示唆された。

【参考情報】

共分散分析（ANCOVA）とは？

https://best-biostatistics.com/correlation_regression/ancova.html