PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33084149/　

タイトル：Empagliflozin treatment effects across categories of baseline HbA1c, body weight and blood pressure as an add-on to metformin in patients with type 2 diabetes

＜概要（意訳）＞

背景：

我々は、以前、EMPA-REG MET試験[2型糖尿病の管理が不十分な患者にメトホルミンの追加治療としてSGLT2阻害薬を投与することで24週間と76週間における血糖コントロール、体重、収縮期血圧をプラセボと比較して大幅に改善した]の結果を報告した。

本研究では、ベースラインの異なる心代謝リスク因子カテゴリー（HbA1c、体重、血圧）におけるSGLT2阻害薬（エンパグリフロジン10㎎/日、25㎎/日）の治療効果を調査した。

方法：

18歳以上でHbA1cが7.0〜10.0％[食事療法、運動療法、メトホルミン治療（1500㎎/日以上）にも関わらず血糖コントロール不良]の2型糖尿病患者に、エンパグリフロジン10mg/日、エンパグリフロジン25 mg/日、またはプラセボのいずれかをランダム（1：1：1）に割り付けた。

共分散分析を使用して、ベースラインから24週目と76週目におけるHbA1c、体重（BW）、収縮期血圧（SBP）の変化を、それぞれ、ベースラインのカテゴリー別（HbA1c<8.5/≥8.5％、BW<80/80-90/>90 kg、SBP<130/130-140/>140mmHg）に比較した。

また、心代謝因子の連続共変量を使用したモデルの分析も実施した。

結果：

合計637例の患者（男性56.7％、年齢55.7±9.9歳、HbA1c 7.9±0.9％、BW 81.2±18.8 kg、SBP 129.4±14.6mmHg）は、エンパグリフロジン10mg（n=217）、25 mg（n=213）、プラセボ（n=207）に割り付けられた。

「ベースラインHbA1c 8.5%未満」の場合、プラセボと比較した「24週目」におけるHbA1cの調整平均差[SE]は、それぞれ、

エンパグリフロジン10㎎（n=160）：-0.51[0.08]％

エンパグリフロジン25㎎（n=165）：-0.52[0.08]％

となり、有意なHbA1cの低下が示された。

「ベースラインHbA1c 8.5%以上」の場合、プラセボと比較した「24週目」におけるHbA1cの調整平均差[SE]は、それぞれ、

エンパグリフロジン10㎎（n=57）：-0.73[0.14]％

エンパグリフロジン25㎎（n=48）：-0.97[0.15]％

となり、有意なHbA1cの低下が示された。

また、HbA1cカテゴリー（<8.5/≥8.5％）間の交互P値＝0.0290となり、調整平均差はHbA1c8.5以上の方が大きかったが、一貫した結果が示された。

「ベースラインHbA1c 8.5%未満」の場合、プラセボと比較した「76週目」におけるHbA1cの調整平均差[SE]は、それぞれ、

エンパグリフロジン10㎎（n=160）：-0.55[0.09]％

エンパグリフロジン25㎎（n=165）：-0.64[0.09]％

となり、有意なHbA1cの低下が示された。

「ベースラインHbA1c 8.5%以上」の場合、プラセボと比較した「76週目」におけるHbA1cの調整平均差[SE]は、それぞれ、

エンパグリフロジン10㎎（n=57）：-0.78[0.15]％

エンパグリフロジン25㎎（n=48）：-0.99[0.16]％

となり、有意なHbA1cの低下が示された。

また、HbA1cカテゴリー（<8.5/≥8.5％）間の交互P値＝0.1431となり、調整平均差はHbA1c 8.5%以上の方が大きかったが、一貫した結果が示された。

「ベースライン体重80kg未満」の場合、プラセボと比較した「24週目」における体重（BW）の調整平均差[SE]は、それぞれ、

エンパグリフロジン10㎎（n=116）：-1.37[0.33]kg

エンパグリフロジン25㎎（n=101）：-1.41[0.34]kg

となり、有意なBWの低下が示された。

「ベースライン体重80-90kg」の場合、プラセボと比較した「24週目」における体重（BW）の調整平均差[SE]は、それぞれ、

エンパグリフロジン10㎎（n=34）：-1.81[0.59]kg

エンパグリフロジン25㎎（n=48）：-2.54[0.54]kg

となり、有意なBWの低下が示された。

「ベースライン体重90kg超」の場合、プラセボと比較した「24週目」における体重（BW）の調整平均差[SE]は、それぞれ、

エンパグリフロジン10㎎（n=67）：-2.11[0.46]kg

エンパグリフロジン25㎎（n=64）：-2.93[0.47]kg

となり、有意なBWの低下が示された。

また、体重カテゴリー（<80/80-90/>90 kg）間の交互P値＝0.1340となり、調整平均差はベースラインの体重に比例したが、一貫した結果が示された。

「ベースライン体重80kg未満」の場合、プラセボと比較した「76週目」における体重（BW）の調整平均差[SE]は、それぞれ、

エンパグリフロジン10㎎（n=116）：-1.29[0.40]kg

エンパグリフロジン25㎎（n=101）：-1.27[0.42]kg

となり、有意なBWの低下が示された。

「ベースライン体重80-90kg」の場合、プラセボと比較した「76週目」における体重（BW）の調整平均差[SE]は、それぞれ、

エンパグリフロジン10㎎（n=34）：-1.88[0.72]kg

エンパグリフロジン25㎎（n=48）：-1.83[0.66]kg

となり、有意なBWの低下が示された。

「ベースライン体重90kg超」の場合、プラセボと比較した「76週目」における体重（BW）の調整平均差[SE]は、それぞれ、

エンパグリフロジン10㎎（n=67）：-3.35[0.57]kg

エンパグリフロジン25㎎（n=64）：-4.23[0.58]kg

となり、有意なBWの低下が示された。

また、体重カテゴリー（<80/80-90/>90 kg）間の交互P値＝0.0012となり、有意な交互作用が認められた。

「ベースライン収縮期血圧130mmHg未満」の場合、プラセボと比較した「24週目」における収縮期血圧（SBP）の調整平均差[SE]は、それぞれ、

エンパグリフロジン10㎎（n=119）：-3.68[1.45]mmHg

エンパグリフロジン25㎎（n=108）：-3.49[1.48]mmHg

となり、有意なSBPの低下が示された。

「ベースライン収縮期血圧130-140mmHg」の場合、プラセボと比較した「24週目」における収縮期血圧（SBP）の調整平均差[SE]は、それぞれ、

エンパグリフロジン10㎎（n=55）：-5.36[2.07]mmHg

エンパグリフロジン25㎎（n=62）：-6.10[2.00]mmHg

となり、有意なSBPの低下が示された。

「ベースライン収縮期血圧140mmHg超」の場合、プラセボと比較した「24週目」における収縮期血圧（SBP）の調整平均差[SE]は、それぞれ、

エンパグリフロジン10㎎（n=43）：-5.42[2.44]mmHg

エンパグリフロジン25㎎（n=43）：-7.48[2.45]mmHg

となり、有意なSBPの低下が示された。

また、SBPカテゴリー（<130/130-140/>140mmHg）間の交互P値＝0.1340となり、調整平均差はベースラインのSBPに比例したが、一貫した結果が示された。

「ベースライン収縮期血圧130mmHg未満」の場合、プラセボと比較した「76週目」における収縮期血圧（SBP）の調整平均差[SE]は、それぞれ、

エンパグリフロジン10㎎（n=119）：-3.66[1.55]mmHg

エンパグリフロジン25㎎（n=108）：-3.09[1.59]mmHg

となり、有意なSBPの低下が示された。

「ベースライン収縮期血圧130-140mmHg」の場合、プラセボと比較した「76週目」における収縮期血圧（SBP）の調整平均差[SE]は、それぞれ、

エンパグリフロジン10㎎（n=55）：-6.21[2.22]mmHg

エンパグリフロジン25㎎（n=62）：-4.65[2.14]mmHg

となり、有意なSBPの低下が示された。

「ベースライン収縮期血圧140mmHg超」の場合、プラセボと比較した「76週目」における収縮期血圧（SBP）の調整平均差[SE]は、それぞれ、

エンパグリフロジン10㎎（n=43）：-6.10[2.61]mmHg

エンパグリフロジン25㎎（n=43）：-5.52[2.62]mmHg

となり、有意なSBPの低下が示された。

また、SBPカテゴリー（<130/130-140/>140mmHg）間の交互P値＝0.8491となり、調整平均差はベースラインのSBPに比例したが、一貫した結果が示された。

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32445735/　

タイトル：Effect of intensive lifestyle intervention on bodyweight and glycaemia in early type 2 diabetes (DIADEM-I): an open-label, parallel-group, randomised controlled trial

＜概要（意訳）＞

背景：

2型糖尿病は、特に中東（参考：インド以西のアフガニスタンを除く西アジアとアフリカ北東部の総称）と北アフリカで発症する若年者が急増している。

本研究では、集中的なライフスタイル介入が、早期糖尿病（罹病期間が浅い）の若年者に対して、大幅な体重減少と血糖値の改善をもたらすかどうかを調査した。

方法：

このオープンラベルランダム化並行群間比較試験（DIADEM-I）は、カタール（中東・西アジア）のプライマリケア医で2型糖尿病の治療を受けている患者[年齢：18-50歳、罹病期間：3年以下、BMI≧27.0 kg/m² 、中東および北アフリカ地域出身]を「集中的ライフスタイル介入群」と「標準治療群」に無作為に割り付けし、体重の減少と血糖値の改善を比較した。

「集中的ライフスタイル介入群」は、フォーミュラ食（参考：エネルギー源である糖質・脂質を極力少なくする一方、必要十分量のたんぱく質・ビタミン・ミネラルを含む規定食）の使用と身体活動のサポートを受けた。

「標準治療群」は、臨床ガイドラインに基づいた標準の糖尿病治療を受けた。

主要評価項目は「割り付けから12ヶ月後の体重減少」とし、副次評価項目は「糖尿病の寛解（HbA1c<6.5％、糖尿病治療薬が3ヶ月無投薬）、血糖の正常化（HbA1c<5.7％、糖尿病治療薬が3ヶ月無投薬）」とした。

評価項目の分析は、ITT（intention to treat）解析で行った。

本研究は、ISRCTNレジストリ（ISRCTN20754766）とClinicalTrials.gov（NCT03225339）に登録された。

結果：

2017年7月16日～2018年9月30日の間に、158例の被験者（各グループ79例）を登録し、無作為に割り付けた。

最終的に147例の被験者（介入群70例、対照群77例）がITT解析集団に含まれた。

ベースラインから12ヶ月における体重の平均変化は、各群でそれぞれ、

介入群：100.6±19.5kg から -11.98±9.46 kg の減少

対照群：101.7±19.3kg から -3.98±5.29 kgの減少

平均差：-6.08 kg（95％CI -8.37～ -3.79）

となり、介入群で有意な体重の減少が示された（p<0.0001）。

さらに、ベースラインから12ヶ月の間に「体重の15％を超える体重減少の達成率」は、介入群で21％、対照群で1％となり、介入群の達成率の方が有意に高かった（p<0.0001）。

ベースラインから12ヶ月における脂肪量の平均変化は、各群でそれぞれ、

介入群：37.9±12.3kg から -9.97±9.06 kg の減少

対照群：37.1±13.9kg から -2.89±6.41 kg の減少

平均差：-5.43 kg（95％CI -7.81～ -3.06）

となり、介入群で有意な脂肪量の減少が示された（p<0.0001）。