PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33835641/　

タイトル：Lower heart failure and chronic kidney disease risks associated with sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor use in Japanese type 2 diabetes patients without established cardiovascular and renal diseases

＜概要（意訳）＞

背景：

日本の糖尿病治療ガイドラインは、2型糖尿病患者に特定の薬剤を推奨しない代わりに、患者背景と臨床状態に基づいて治療法を選択することを推奨している。

本研究では、医療費請求データを利用して、2,500万人以上のCVRD（心血管腎疾患）の既往がない日本人2型糖尿病患者において、SGLT2阻害薬が他の糖尿病治療薬、またはDPP-4阻害薬と比較して、心腎疾患リスクを低下させるかを調査した。

方法：

診療データベースのメディカル・データ・ビジョン（mdv）を使用して観察コホート研究を実施した。

2014年4月1日～2018年9月30日の間に、CVRD（心血管腎疾患）を含まない2型糖尿病患者（合計609,862例）を特定した。

 

「SGLT2阻害薬およびDPP-4阻害薬」、「SGLT2阻害薬および他の糖尿病治療薬（DPP-4阻害薬を含む）」の新規治療患者を傾向スコアマッチング法（1:1 caliper matching）を使用して、それぞれ、「心腎疾患（HFおよび/またはCKD）、HF、CKD、脳卒中、心筋梗塞（MI）、全死亡」のハザード比（HR）を算出した。

結果：

全ての変数の標準化差は5％未満であり、各グループのベースライン特性は同様であった。

「SGLT2阻害薬vs 他の糖尿病治療薬（oGLD）[各n=54,181]」グループと「SGLT2阻害薬vs DPP-4阻害薬[各n=17,232]」グループの平均追跡期間は、それぞれ、1.50年（162,970例/年）と1.48年（51 ,083例/年）であった。

 

SGLT2阻害薬では、６つの異なる薬剤が使用されており、エンパグリフロジン（25.0％）とダパグリフロジン（22.3％）が多く占めていた。

他の糖尿病治療薬（oGLD）では、「メトホルミン（17.0％）、DPP-4阻害薬（19.1％）、SU薬（11.7％）、チアゾリジン薬（14.2％）、グリニド薬（7.0％）、α-グルコシダーゼ阻害薬（9.5％）、GLP-1受容体作動薬（4.8％）、インスリン（16.7％）」が使用されていた。

DPP-4阻害薬では、９つの異なる薬剤が使用されていた。

 

他の糖尿病治療薬（oGLD）と比較した、SGLT2阻害薬の心血管転帰のハザード比は、それぞれ、

心腎疾患（HFおよび/またはCKD）：HR 0.55（95％CI 0.49-0.61）、p<0.001

HF：HR 0.55（95％CI 0.49-0.61）、p<0.001

CKD：HR 0.73（95％CI 0.61-0.87）、p<0.001

脳卒中：HR 0.45（95％CI 0.39-0.52）、p<0.001

心筋梗塞（MI）：HR 1.00（95％CI 0.72-1.40）、p=0.980

全死亡：HR 0.52（95％CI 0.46-0.58）、p<0.001

となり、心筋梗塞を除き、SGLT2阻害薬で大きなリスク低下が示された。

 

サブグループ分析では、年齢[65歳≧：HR 0.73（95％CI 0.62-0.86）、65歳＜：HR 0.46（95％CI 0.39-0.53）、交互p<0.001］と、ACE阻害薬およびARBを含むRAAS阻害薬［あり：HR 0.50（95％CI 0.44-0.58）なし：HR 0.65（95％CI 0.54-0.78）、交互p＝0.034］の使用において、「心腎疾患」リスクの有意な交互作用が認められた。

 

DPP-4阻害薬と比較した、SGLT2阻害薬の心血管転帰のハザード比は、それぞれ、

心腎疾患（HFおよび/またはCKD）：HR 0.45（95％CI 0.37-0.55）、p<0.001

HF：HR 0.86（95％CI 0.63-1.18）、p＝0.342

CKD：HR 0.29（95％CI 0.22-0.38）、p<0.001

脳卒中：HR 0.54（95％CI 0.40-0.73）、p<0.001

心筋梗塞（MI）：HR 1.97（95％CI 0.95-4.06）、p=0.067

全死亡：HR 0.64（95％CI 0.51-0.80）、p<0.001

となり、心不全と心筋梗塞を除き、SGLT2阻害薬で大きなリスク低下が示された。

 

サブグループ分析では、年齢[65歳≧：HR 0.68（95％CI 0.51-0.92）、65歳＜：HR 0.34（95％CI 0.26-0.45）、交互p<0.001］と、ACE阻害薬およびARBを含むRAAS阻害薬［あり：HR 0.32（95％CI 0.24-0.42）なし：HR 0.68（95％CI 0.51-0.90）、交互p<0.001］の使用において、「心腎疾患」リスクの有意な交互作用が認められた。

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32893440/　

タイトル：Lower cardiorenal risk with sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors versus dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in patients with type 2 diabetes without cardiovascular and renal diseases: A large multinational observational study

＜概要（意訳）＞

背景：

心血管および腎疾患（CVRD）がない2型糖尿病患者を対象に、SGLT2阻害薬とDPP-4阻害薬の「心血管疾患、心不全（HF）、慢性腎臓病（CKD）」の発症リスクを比較した。

方法：

本研究（観察コホート研究）では、2012～2018年にかけて、「英国、ドイツ、日本、ノルウェー、韓国、スウェーデン」の電子健康記録（EHR）から患者を特定した。

合計で、CVRDがない2型糖尿病患者にSGLT2阻害薬またはDPP-4阻害薬を新規処方された1,006,577例が、傾向スコアを用いて1：1にマッチングされた。

未調整のCox回帰分析を使用して、「心腎疾患、HF、CKD、脳卒中、心筋梗塞（MI）、全ての原因による死亡、心血管死」のハザード比（HR）を推定した。

結果：

両群の平均年齢は56歳、女性は43％、フレイルは10％であった。

DPP-4阻害薬と比較したSGLT2阻害薬の「心腎疾患のハザード比（全体/日本）」は、

HR 0.56（95％CI 0.42-0.74）/ HR 0.35（95％CI 0.27-0.45）であった。

DPP-4阻害薬と比較したSGLT2阻害薬の「HFのハザード比（全体/日本）」は、

HR 0.71（95％CI 0.59-0.86）/ HR 0.63（95％CI 0.43-0.92）であった。

DPP-4阻害薬と比較したSGLT2阻害薬の「CKDのハザード比（全体/日本）」は、

HR 0.44（95％CI 0.28-0.69）/ HR 0.23（95％CI 0.17-0.32）であった。

DPP-4阻害薬と比較したSGLT2阻害薬の「脳卒中のハザード比（全体/日本）」は、

HR 0.87（95％CI 0.69-1.09）/ HR 0.54（95％CI 0.37-0.78）であった。

DPP-4阻害薬と比較したSGLT2阻害薬の「心筋梗塞のハザード比（全体/日本）」は、

HR 0.94（95％CI 0.80-1.11）/ HR 1.56（95％CI 0.65-3.72）であった。

DPP-4阻害薬と比較したSGLT2阻害薬の「全死亡のハザード比（全体/日本）」は、

HR 0.67（95％CI 0.59-0.77）/ HR 0.62（95％CI 0.46-0.84）であった。

DPP-4阻害薬と比較したSGLT2阻害薬の「心血管死のハザード比（全体）」は、

HR 0.61（95％CI 0.44-0.85）であった。

ゆえに、脳卒中と心筋梗塞を除いて、SGLT2阻害薬の心腎疾患・HF・CKD・全死亡・心血管死の発症リスクは、DPP-4阻害薬よりも低かった。