PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34047459/　

タイトル：Impact of the initial decline in estimated glomerular filtration rate on the risk of new-onset atrial fibrillation and adverse cardiovascular and renal events in patients with type 2 diabetes treated with sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors

＜概要（意訳）＞

目的：

SGLT2阻害薬治療後の2型糖尿病患者における推定糸球体濾過量（eGFR）の初期低下（イニシャルディップ）の影響を調査する。

方法：

台湾の多施設における医療データを使用し、2016年6月1日から 2018年12月31日の間

、SGLT2阻害薬治療の1～3ヶ月後のベースライン/フォローアップeGFRデータが利用可能な2型糖尿病患者11,769例を対象とした。

SGLT2阻害薬による治療開始日から、「有害事象の発生、SGLT2阻害薬の服用中止、研究期間の終了」のいずれか早い方を患者の追跡期間とした。

結果：

全体における平均追跡期間は13.9±9.1ヶ月、平均年齢は59.0±11.7歳、ベースラインの平均eGFRは88.3±29.2 mL/分/1.73m²であった。

SGLT2阻害薬のエンパグリフロジン、ダパグリフロジン、カナグリフロジンで治療された患者は、それぞれ、6,513例(55.3%)、5,147例(43.7%)、109例(0.9%)であった。

eGFRのカットオフ値は、CREDENCE試験とEMPA-REG OUTCOME 試験の事後分析で報告された値に基づき、eGFR 低下なし群(G1: n=4,371)、初期eGFRの低下割合が0-10%低下群 (G2: n=3,593)、10-20%低下群(G3: n=2,376)、20-30%低下群 (G4: n=999)、30％超低下群(G5: n=430)に分類した。

一般に、初期eGFR 低下が大きい患者は、「高齢、主に女性、複数の併存疾患、HbA1cレベルが高値」であった。

また、「抗血小板薬、β遮断薬、レニン-アンギオテンシン系阻害薬、ループ利尿薬、インスリン」を投与された患者は、初期eGFR低下の割合が高かった。

一方で、「スタチンとメトホルミン」を投与された患者は、初期eGFR低下の割合が低かった(p<0.05)。

10週間（中央値）におけるSGLT2阻害薬による治療は、全体として3.5%±14.0%の初期 eGFR低下と関連していた。

また、5群における初期eGFRの平均変化は、それぞれ、

G1（eGFR低下なし群）：10.6 mL/分/1.73m²

G2（初期eGFR 0-10％低下群）：-4.3 mL/分/1.73m²

G3（初期eGFR 10-20％低下群）：-13.8 mL/分/1.73m²

G4（初期eGFR 20-30％低下群）：-23.6 mL/分/1.73m²

G5（初期eGFR ＞30％低下群）：-35.8 mL/分/1.73m²

となった。

また、各群における平均eGFRの変化は、一般的に、24週以降は安定していることが示された。

SGLT2阻害薬による治療24週からeGFRの最終測定値までのeGFRの平均勾配は、それぞれ、

G1（eGFR低下なし群）：-1.84 mL/分/1.73m²

G2（初期eGFR 0-10％低下群）：-2.12 mL/分/1.73m²

G3（初期eGFR 10-20％低下群）：-1.87 mL/分/1.73m²

G4（初期eGFR 20-30％低下群）：-0.84 mL/分/1.73m²

G5（初期eGFR ＞30％低下群）：1.02 mL/分/1.73m²

となり、5群間で有意な差は示されなかった（p=0.516）。