PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32994159/　　

タイトル：Empagliflozin and Cardiovascular and Kidney Outcomes across KDIGO Risk Categories: Post Hoc Analysis of a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multinational Trial

＜概要（意訳）＞

背景：

EMPA-REG OUTCOME試験において、SGLT2阻害薬のエンパグリフロジンは、心血管疾患リスクの高い2型糖尿病患者の標準治療に追加することで、プラセボと比較して、心血管死の相対リスクを38％、心不全による入院を35％、腎症の発生または悪化を39％と大幅に減少させた。

本研究では、EMPA-REG OUTCOME試験のデータを使用して、KDIGOリスクカテゴリーにおける患者の心血管・腎転帰にエンパグリフロジンの治療効果に影響があるかどうかを評価した。

方法：

eGFR≧30 mL/min/1.73m^２のアテローム性動脈硬化性心血管疾患を合併した2型糖尿病患者の標準治療に加えて、エンパグリフロジン群（10mg/日または25mg/日）または、プラセボ群を無作為に割り付けた。

KDIGOリスクカテゴリーにおけるリスク別（低リスク、中リスク、高リスク、超高リスク）の心血管・腎転帰と安全性と全体結果との交互作用の有無について事後分析した。

結果：

2010年9月～2013年4月まで、合計7,028例の患者が無作為に割り付けられた。

42ヵ国の590施設で7,020例の患者が、1回以上の治験薬（エンパグリフロジン10mg 2,345例、エンパグリフロジン25mg 2,342例、プラセボ 2,333例）の投与を受けた。

治療期間の中央値は2.6年(IQR 1.9-3.4年)、観察時間の中央値は3.1年（IQR 2.2-3.6年) であり、97%の患者は試験を完了した。

7,020例の内、ベースラインのeGFRおよびUACR（尿中アルブミン／クレアチニン比） の測定値は6,952例（99％）で利用可能であった (エンパグリフロジン群 4,635例、プラセボ群 2,317例)。

ベースラインの患者特性と併用薬は、KDIGOリスクカテゴリー全体でエンパグリフロジン群とプラセボ群の間で類似していた。

KDIGOリスクカテゴリーにおける患者分布は、低リスクで約47％、中リスクで約29％、高リスクで15％、超リスクで8％であった。

Clin J Am Soc Nephrol. 2020 Oct 7;15(10):1433-1444.

Clin J Am Soc Nephrol. 2020 Oct 7;15(10):1433-1444.

Clin J Am Soc Nephrol. 2020 Oct 7;15(10):1433-1444.

Clin J Am Soc Nephrol. 2020 Oct 7;15(10):1433-1444.

結論：

心血管リスクの高い2型糖尿病患者の心血管・腎転帰に対するエンパグリフロジン（SGLT2阻害薬）のプラセボと比較した治療効果は、KDIGOリスクカテゴリー全体で一貫しており、

ベースラインのCKD状態（eGFR×アルブミン尿）に影響を受けないことが示された。

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34328366/　

タイトル：Early Rhythm Control Therapy in Patients with Atrial Fibrillation and Heart Failure

＜概要（意訳）＞

背景：

心不全（HF）を合併した心房細動（AF）患者の多くは、最適な治療を行っても心血管系の合併症のリスクは依然として高い。

とくに、HFpEF患者では、これらのイベントリスクを減らすには追加の治療が必要となる。

本研究では、早期リズムコントロール療法が心血管アウトカムに与える影響を調査した。

方法：

EAST-AFNET 4 試験（ClinicalTrials.gov；NCT01288352）で事前に指定したサブ解析として、２つの主要評価項目に対する早期リズムコントロール群（ERC群：無作為化後にAF診断から1年以内の被験者に抗不整脈薬の投与または心房細動アブレーションによる治療を実施）と通常治療群（UA群：AF関連症状を管理する場合にのみリズムコントロール療法を実施）の効果を評価した。

有効性の主要評価項目は、「心血管死、脳卒中、心不全の悪化または急性冠症候群による入院の複合」とした。

安全性の主要評価項目は、「死亡、脳卒中、リズムコントロール療法に関連する重篤な有害事象の複合」とした。

結果：

798例[女性 37.6%、年齢の中央値 71歳、LVEFデータなし 13例]の被験者が本研究の分析対象となった。

心不全サブタイプの内訳は、HFpEF（LVEF≧50％;平均LVEF 61±6.3％）は442例、HFmrEF

（LVEF 40-49％;平均LVEF 44±2.9％）は211例、HFrEFは132例（LVEF<40％;平均LVEF 31±5.5％）であった。

追跡期間（中央値5.1年）における、有効性の主要転帰（血管死、脳卒中、心不全の悪化または急性冠症候群による入院の複合）は、それぞれ、

早期リズムコントロール（ERC）群：94/396例、5.7/100患者/年

通常治療（UA）群：130/402例、7.9/100患者/年

となり[HR 0.74（0.56-0.97）]、ERC群で有意なリスク低下が示された（p=0.03）。

しかしながら、心不全サブタイプ間で交互作用は示されなかった（交互p=0.63）

安全性の主要転帰（死亡、脳卒中、リズムコントロール療法に関連する重篤な有害事象の複合）は、それぞれ、

早期リズムコントロール（ERC）群：71/396例（17.9％）

通常治療（UA）群：87/402例（21.6％）

となり[HR 0.85（0.62-1.17）]、両群間で差はなかった（p=0.33）。

2年間における左室駆出率の変化では、両群ともに改善が認められた（ERC群：5.3±11.6％、UA群：4.9±11.6％、p=0.43）。