PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30922297/　

タイトル：How does empagliflozin improve arterial stiffness in patients with type 2 diabetes mellitus? Sub analysis of a clinical trial

＜概要（意訳）＞

背景：

SGLT2阻害薬（エンパグリフロジン）は、心血管死のリスクを低下させることが示されているが、その根本的なメカニズムは未だ明らかになっていない。

我々は、以前、エンパグリフロジンが動脈硬化を改善することを実証した[参考：Circulation. 2017;136(12):1167–9.]。

本研究では、この動脈硬化の改善に寄与する要因を特定する調査を実施した。

方法：

2型糖尿病患者58例は、SGLT2阻害薬（エンパグリフロジン25㎎/日）またはプラセボをクロスオーバー（ウオッシュアウト期間1週間）で6週間投与された。

中心収縮期圧と中心脈圧は、SphygmoCorシステム（AtCor Medical）によって記録された。

多変量回帰分析を使用して、血糖コントロール（HbA1c、空腹時血糖）、体液状態（コペプチン、ヘマトクリット）、交感神経活性（心拍数）、脂質（LDL-C）、収縮期24時間自由行動下血圧、炎症（hsCRP）、その他（尿酸）のパラメーターが「動脈硬化の血管パラメーター（中心収縮期血圧、中心脈圧、中心前方波、中心後方反射波）」に及ぼす影響を調査した。

結果：

2型糖尿病患者58例（白人100％、男性59％）のベースライン特性（平均）は、年齢 62±7歳、HbA1c 6.69±0.8％、上腕血圧128±13/78±7.2mmHg、24時間自由行動下血圧    129±10/79±6.3mmHg、体重87.7 kg、BMI 29.5±3.9kg/m2であった。

6週間のSGLT2阻害薬による治療は、プラセボ比較して、HbA1c（p <0.001）、空腹時血糖（p <0.001）、体重（p <0.001）、上腕収縮期/拡張期血圧（p <0.001/p=0.002）、24時間収縮期/拡張期自由行動下血圧（p=0.021/p=0.007）、中心収縮期血圧（p <0.001）、中心脈圧（p=0.027）、中心前方波[forward wave amplitude]（p=0.031）、中心後方反射波[backward (refected) wave amplitude]（p=0.045）の有意な減少を示した。

また、コペプチンレベル（p <0.001）とヘマトクリット（p = 0.004）は、プラセボと比較して、SGLT2阻害薬で治療された患者で有意に高かった。

一方で、尿酸と推算糸球体濾過量（eGFR）は、プラセボと比較して、SGLT2阻害薬で治療された患者で有意に低かった（p <0.001）。

一方で、心拍数（p=0.513）、総コレステロール（p=0.413）、HDL-C（p=0.219）、LDL-C（p=0.425）、hsCRP（p=0.458）は、２つのグループ間で差はなかった。