PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33181154/　

タイトル：Characterization and implications of the initial estimated glomerular filtration rate ‘dip’ upon sodium-glucose cotransporter-2 inhibition with empagliflozin in the EMPA-REG OUTCOME trial

＜概要（背景）＞

背景：

AKIに関する有害事象（AE）の市販後報告により、FDA（米国食品医薬品局）は、AKI（急性腎障害）リスクのある患者に対するSGLT2阻害薬の使用に警告を発した。

しかしながら、臨床試験および大規模な観察研究データでは、SGLT2阻害薬によるAKIリスクの低下が示されている。

本研究では、SGLT2阻害薬の使用による「initial dip（初期のeGFR低下）」の臨床的意義をよりよく理解するために、EMPA-REG試験で観察された 「初期のeGFR低下」が、ベースライン特性の影響を受けているかどうか、および/または、心血管と腎臓の臨床アウトカム、安全性に影響を与えているかどうかを調査した。

方法：

EMPA-REG試験[7,020例の2型糖尿病患者、治療期間（中央値）2.6年、観察期間（中央値）3.1年、eGFR≥30 ml/min/1.73 m²]において、ベースラインと4週目のeGFR値が利用可能な6,668例をeGFRの変化率によって3つのカテゴリー[>10％減少（dipper）、>0％から≤10％の低下（intermediate）、低下なし（non dipper）]に分類し、事後分析を行った。

結果：

「initial dip（初期のeGFR低下）」は、被験者間で大きな個人差があった。

ベースラインから4週目のeGFR変化の中央値は、プラセボ群で-0.05（IQR –4.04〜+ 4.27）ml/min/1.73m²、SGLT2阻害薬群で-2.69（IQR –24.9〜+ 17.7）ml/min/1.73m²であった。

３つのeGFR変化率カテゴリーの内訳は、SGLT2阻害薬群とプラセボ群で、それぞれ、dipper（>10％減少）：28.3％と13.4％、intermediate（>0％から≤10％の低下）：41.1％と39.5％、non dipper（低下なし）：30.5％と47.1％であった。

SGLT2阻害薬群のnon dipper（低下なし）とintermediate（>0％から≤10％の低下）における、ほとんどのベースライン特性は、同等であった。

一方で、dipper（>10％減少）とnon dipper（低下なし）におけるベースライン特性には、いくつかの違いがあった。

dipper（>10％減少）の被験者は、糖尿病の罹病期間がより長く、腎障害とアルブミン尿を呈する割合がより多い為、KDIGOリスクがより高かった。

さらに、降圧薬の服用数と高血圧がより多い為、血圧コントロール不良がより多かった。

また、インスリン使用がより多く、メトホルミンとSU薬の使用がより少なかった。

SGLT2阻害薬群で「初期の大きなeGFR低下（>30％）」を経験した被験者は、SGLT2阻害薬群とプラセボ群で、それぞれ、1.4％（n=64）と0.9％（n=20）であり、非常に稀であった。

これらのベースライン特性は、dipper（>10％減少）と同等であったが、併存疾患と心血管リスク要因がより多い傾向があった。

eGFR変化率カテゴリーに応じたSGLT2阻害薬群のベースライン平均eGFR（ml/min/1.73m²）は、それぞれ、dipper（>10％減少）：68.3±18.1、intermediate（>0％から≤10％の低下）：79.5±22.9、non dipper（低下なし）：72.9±20.6であった。

また、4週目の平均eGFRの変化は、それぞれ、dipper（>10％減少）：–12.6±5.7、intermediate（>0％から≤10％の低下）：–3.3±2.4、non dipper（低下なし）：+ 5.4±5.7であった。