PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35840857/　

タイトル：Clinical Benefit of Switching from Low-Dose to High-Dose Empagliflozin in Patients with Type 2 Diabetes

＜概要（意訳）＞

背景：

SGLT2阻害薬は、腎尿細管からのグルコース再吸収を抑制することにより、2 型糖尿病患者の血糖値を改善し、尿糖排泄を増加させる。

ほとんどのSGLT2 阻害薬は、用量依存的に効果を発揮することが報告されている。

ただし、臨床使用においてSGLT2 阻害薬を増量することの利点については殆ど知られていない。

本研究では、２型糖尿病におけるSGLT2阻害薬のエンパグリフロジンの増量効果（10mgから25㎎へ切り替え）を調査することを目的とした。

方法：

血糖コントロールが不十分な2 型糖尿病患者 52 例を対象とした。

対象患者は、追跡期間中に抗糖尿病薬、スタチン、フェノフィブラート、降圧薬、その他の薬剤を含む他の薬の摂取量を変更していない。

エンパグリフロジンを1日1回、10 mgから25 mgに増量し、血糖コントロールの変化と他のいくつかの臨床パラメーターを評価した。

結果：

対象患者の年齢とHbA1cの中央値は、それぞれ、64.9 歳と7.46% であった。

半数以上は、ビグアナイド、DPP-4阻害薬、スタチンで治療されており、6ヶ月の試験期間中における投薬の変更は、エンパグリフロジンの増量のみであった。

観察期間中、有害事象は観察されなかった。

エンパグリフロジンを10㎎から25㎎へ増量した後の臨床パラメーターの変化（1ヶ月後、3ヶ月後、6ヶ月後）を調査した。

6ヶ月間で、FPG（空腹時血糖値）およびHbA1cは、それぞれ、-12.7 mg/dL および -0.13%と有意な改善を示した（p<0.05）。

さらに、BW（体重）、BMI、TG、GGT（γ-GTP）は、それぞれ、-0.6 kg、-0.2 kg/m^２、-22.1 mg/dL、-6.6 U/L と6ヶ月の間に有意な改善を示し（p<0.05）、Hct（ヘマトクリット）は、0.9%と3ヶ月の間に有意な増加を示した（p<0.05）。

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35228754/　

タイトル：The SGLT2 inhibitor empagliflozin in patients hospitalized for acute heart failure: a multinational randomized trial

＜概要（意訳）＞

背景：

SGLT2阻害薬は、慢性心不全患者の心血管死または心不全入院のリスクを軽減するが、急性心不全で入院した患者にも臨床転帰を改善するかどうかは未だ明らかになっていない。

本研究（EMPULSE試験）では、SGLT2阻害薬（エンパグリフロジン）が急性心不全で入院した患者に対する有効性と安全性を評価した。

方法：

2020年6月から2021年2月までに、日本を含む15ヶ国118施設において合計566例がスクリーニングされ、心不全状態が安定した入院後少なくとも24時間後、遅くとも5日以内に、530例がエンパグリフロジン10㎎/日（265例）またはプラセボ（265例）に無作為に割り付けられ、最大で90日間治療された。

心不全状態が安定した定義は、「6時間以内の収縮期血圧が100mmHg以上かつ低血圧症状がない、6時間以内に利尿薬（静注）を増量していない、6時間以内に硝酸薬を含めた血管拡張薬（静注）を投与していない、24時間以内に強心薬（静注）を投与していない等」とした。

登録基準のNT-proBNP濃度は少なくとも1,600pg/mL、BNP濃度は少なくとも400pg/mL以上が必要であり、心房細動患者の場合は、NT-proBNP濃度は少なくとも2,400pg/mL、BNP濃度は少なくとも600pg/mL以上が必要であった。

利尿薬の治療は、フロセミド換算で最低40㎎（日本人患者では20㎎）の静注投与の必要があった。

主要な除外基準には、心原性ショック、心臓移植、eGFR20mL/min/1.73m^２未満または透析、ケトアシドーシスの既往患者等が含まれた。

有効性と安全性のパラメーターは、無作為化後の3日、5日、15日、30日、90日のフォローアップ時に評価した。

eGFR、ナトリウム利尿ペプチド、NYHA、カンザスシティ心筋症質問票（KCCQ）によるQOL評価は、15日、30日、90日のフォローアップ時に評価した。

主要評価項目は、「全死亡、心不全イベント数（心不全入院、予定外または緊急の外来受診）、初発の心不全イベントまでの期間、治療から90日後におけるカンザスシティ心筋症質問票総合症状スコア（KCCQ-TSS）のベースラインから5ポイント以上の改善」の階層的な複合評価項目における臨床的ベネフィットをwin ratio法（各群の患者状態をこのエンドポイント順で比較し、エンドポイントに先に達した方が負けとして勝率を比較する手法）により評価した。

結果：

年齢の中央値は71歳、34％が女性、78％が白人であった。

入院から無作為化までの期間（中央値）は、3日であった。

合計530例の有効性は、ITT (intention-to-treat)原則により評価された。

治験薬の早期中止は、114例（21.8％）[SGLT2阻害薬群：52例（20.0％）、プラセボ群：62例（23.5％）]で発生し、11（2.1％）例は追跡不能となった。

全死亡は、合計33例（6.2％）[SGLT2阻害薬群：11例（4.2％）、プラセボ群：22例（8.3％）]で発生した。

少なくとも１つの心不全イベントは、合計67例（12.6％）[SGLT2阻害薬群：28例（10.6％）、プラセボ群：39例（14.7％）]で発生した。

治療から90日後におけるカンザスシティ心筋症質問票総合症状スコア（KCCQ-TSS）の平均変化は、SGLT2阻害薬群で36.2（95%CI：33.3–39.1）、プラセボ群で31.7（95％CI：28.8– 34.7）であった。

win ratio法（各群の患者状態をこのエンドポイント順で比較し、エンドポイントに先に達した方が負けとして勝率を比較する手法）による階層的な複合評価項目は、53.9％がSGLT2阻害薬群で優れており、39.7％がプラセボ群で優れていた（引き分けは6.4％）。

SGLT2阻害薬の勝率は、1.36（95％CI：1.09–1.68）となり、SGLT2阻害薬の投与により臨床的ベネフィットを得られる確率はプラセボ投与よりも36％有意に高いという結果が示された（p＝0.0054）。