PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34302745/　

タイトル：Dapagliflozin in patients with cardiometabolic risk factors hospitalised with COVID-19 (DARE-19): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial

＜概要（意訳）＞

背景：

COVID-19は、多臓器不全を引き起こす可能性がある。

本研究では、心臓と腎臓の保護効果を有するSGLT2阻害薬がCOVID-19入院患者に対して臓器保護効果をもたらすかどうかを評価した。

方法：

DARE-19試験は、少なくとも1つの心血管代謝リスク因子（高血圧、2型糖尿病、アテローム動脈硬化性心血管疾患、心不全、慢性腎臓病）を有するCOVID-19入院患者を対象としたプラセボ対照ランダム化二重盲検試験である。

ただし、スクリーニング時で重症の患者は除外された。

被験者は、SGLT2阻害薬（ダパグリフロジン10㎎/日）とプラセボに1：１でランダムに30日間割り付けられた。

主要評価項目は、ITT集団における「予防複合アウトカム（臓器機能障害の発症または悪化、全死亡）と回復複合アウトカム（30日間における臨床状態の変化）」が評価された。

少なくとも1回の治験薬を投与された患者の安全性には、「重篤な有害事象、試験中止につながる有害事象、関心のある有害事象（急性腎障害、糖尿病性ケトアシドーシス）」が含まれた。

本研究は、ClinicalTrials.govのNCT04350593に登録されている。

結果：

予防複合アウトカム[臓器機能障害（呼吸不全/心血管不全/腎不全）の発症または悪化、全死亡]は、SGLT2阻害薬群で70例（11.2％）、プラセボ群で86例（13.8％）発生し、ハザード比は[HR 0.80（95％CI 0.58-1.10）; p=0.17]となった。

 

また、予防複合アウトカムの内訳におけるハザード比は、それぞれ、

臓器機能障害の発症または悪化：[HR 0.80（95％CI 0.57-1.11）; NA]

呼吸不全：[HR 0.85（95％CI 0.60-1.20）; NA]

心血管不全：[HR 0.81（95％CI 0.55-1.19）; NA]

腎不全：[HR 0.65（95％CI 0.38-1.10）; NA]

全死亡：[HR 0.77（95％CI 0.52-1.16）; NA]

となった。

 

回復複合アウトカムでは、SGLT2阻害薬群で547例（87.5％）、プラセボ群で532例（85.1％）が30日間で臨床状態の改善を示したが、統計学的に有意な差は示さなかった[WR 0.77（95％CI 0.97-1.22）; p=0.14]。

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32999133/　

タイトル：Effect of coronavirus disease 2019 pandemic on the lifestyle and glycemic control in patients with type 2 diabetes: a cross-section and retrospective cohort study

＜概要（意訳）＞

背景：

糖尿病患者はCOVID-19感染リスクが高く、その後の死亡リスクが高くなる。

COVID-19感染を避ける注意が必要であるが、糖尿病患者に生活を制限させると血糖コントロールが悪化する可能性がある。

しかしながら、コロナ禍の2型糖尿病患者が「メンタルヘルスとライフスタイル」にどのような影響を受けているかは明らかになっていない。

本研究では、コロナ禍における2型糖尿病患者の「ライフスタイルと代謝パラメーター」に対する短期効果を調査した。

方法：

2020年4月16日～5月1日の間に、京都府立医科大学　内分泌・代謝内科学を受診した2型糖尿病患者に「ストレスレベルとライフスタイル」に関するアンケートを実施した。

アンケートでは「ストレスレベル、睡眠時間、運動、総食事摂取量、間食（スナック消費量）、惣菜摂取量」に関する203例分のデータを取得した。

体重またはHbA1cの変化は、アンケート実施時の値と3ヵ月前に記録された値を比較した。

６つの質問で構成されたアンケートは、視覚的アナログ尺度（VASスコア; 0 =大幅に減少、5 =変化なし、10 =大幅に増加）を使用し、各質問のVASスコアがどのように変化したかをスコア化した。

また、患者のVASスコアに基づいて、さらに次のカテゴリ［ストレスの増加（VAS≥6）、睡眠時間の短縮（VAS≤4）、運動の減少（VAS≤4）、総食事摂取量の増加（VAS≥6）、スナック消費量の増加（VAS≥6）、惣菜摂取量の増加（VAS≥6）］を満たしているかを分類した。

結果：

当科を訪問予定の患者564例の内、87例が遠隔医療を受け、127例は未受診であった。

受診した患者350例の内、1例はデータ使用の拒否、121例は2型糖尿病ではなく、4例は過去3ヶ月以内に入院し、22例はアンケート回答が不完全であった。

ゆれに、本研究の適格者は203例であったが、投薬が過去3ヶ月以内に変更された20例を除外し、最終的に183例が本研究の分析対象となった。

なお、これらの患者はCOVID-19に感染はしなかった。

 

被験者の平均年齢は67.4（±11.3）歳であり、62.1％（126/203例）は男性であった。

「ストレスレベルの上昇」は約40％、「運動レベルの低下」は>50％、「総食事摂取量、間食、総菜摂取量の増加」は20％に観察された。

 

「ストレスと運動レベル」の間には「負の相関」があり、「ストレスと総菜摂取量」の間には「正の相関」があった。

「睡眠時間と運動レベル」の間には、「正の相関」があった。

「運動レベルと間食量」の間には、「負の相関」があった。

「総食事摂取量と間食量・総菜摂取量」の間には、「正の相関」があった。

「間食量と総菜摂取量」の間には、「正の相関」があった。

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33188364/

タイトル：COVID-19 and diabetes mellitus: from pathophysiology to clinical management

＜概要（意訳）＞

過去の基礎および臨床研究データと現在の出版物から入手可能な最新情報とWHO臨床進行尺度に基づくCOVID-19患者の臨床状態（重症度）に応じた2型糖尿病治療薬の使用に関するガイドラインを提案する。

コロナ禍に、これらの薬剤使用に関する公表された推奨事項はほとんどない。

COVID-19患者は、（炎症に関連するインスリン抵抗性によって悪化する可能性がある）急性高血糖に備える必要がある。

薬剤の選択は、主に推定される有効性と潜在的または実際の安全性によって検討されるべきである。

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33020726/　

タイトル：Behavioral changes in patients with diabetes during the COVID-19 pandemic

＜概要（意訳）＞

背景：

コロナ禍で日本政府は緊急事態宣言を発令し、COVID-19感染拡大を防ぐ為にステイホームを促した。

本研究では、「糖尿病患者のライフスタイルと血糖コントロール」に対する緊急事態宣言の影響を調査した。

方法：

2020年4月1日～6月13日の間に、当院（山王病院）を定期受診している糖尿病患者に、「緊急事態宣言により変化した身体活動や食生活」を担当医師が問診した。

問診は、下記５つの質問であった。

１）緊急事態宣言とステイホームの間に「身体活動（PA）」に変化はありましたか？

２）この期間に「変更または開始した身体活動（PA）」はありますか？

３）この期間に「食生活」の変化はありましたか？

４）この期間に「変更または開始した食生活」はありますか？

５）この期間の「PAと食事」における包括的な評価レベル[PAの場合：0=増加、1=変化なし、2 =低下、食生活の場合：0=改善、1=変化なし、2 =悪化]は、それぞれ、何になりますか？

結果：

合計168例（161例：2型糖尿病、7例：1型糖尿病）の患者が本研究に参加した。

血糖値の変化レベルによって、３つのグループに分類した。

前回受診時からHbA1c＞0.2％の上昇を示した（血糖コントロール悪化）患者をグループD（n=57）、HbA1c＞0.2％の低下を示した（血糖コントロール改善）患者をグループI（n=51）、HbA1c≦±0.2％の増減に留まった（血糖コントロール不変）患者をグループN（n=60）とした。

体重変化に関しては、全体の内、26例（15.5％）が２kg以上の増加を示し、12例（7.1％）が２Kg以上の減少を示した。

グループ（血糖コントロール改善）Iでは、0.06±1.60kgの体重減少を示した。

グループ（血糖コントロール悪化）Dでは、0.84±1.60kgの体重増加を示した。

グループ（血糖コントロール不変）Nでは、0.33±1.40kgの体重増加を示した。

質問1[緊急事態宣言とステイホームの間に「身体活動（PA）」に変化はありましたか？]に関して、３つのグループで最も多かった回答（複数回答可）は、「在宅勤務への移行により、通勤時のPAレベルが低下した」であった。

グループ（血糖コントロール改善）Iでは、18例（35.3％）であった。

グループ（血糖コントロール悪化）Dでは、29例（50.9％）であった。

グループ（血糖コントロール不変）Nでは、24例（40.0％）であった。

質問２[緊急事態宣言とステイホームの間に「変更または開始した身体活動（PA）」はありますか？] に関して、３つのグループで最も多かった回答（複数回答可）は、「ウォーキングまたはジョギング」であった。

グループ（血糖コントロール改善）Iでは、19例（37.3％）であった。

グループ（血糖コントロール悪化）Dでは、10例（17.5％）であった。

グループ（血糖コントロール不変）Nでは、23例（38.3％）であった。

2番目に多かった回答（複数回答可）は、「筋力トレーニング（腕立て伏せ、腹筋運動、ストレッチ、スクワット）」であった。

グループ（血糖コントロール改善）Iでは、7例（13.7％）であった。

グループ（血糖コントロール悪化）Dでは、8例（14.0％）であった。

グループ（血糖コントロール不変）Nでは、10例（16.7％）であった。

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33812494/　

タイトル：Association between pre-existing respiratory disease and its treatment, and severe COVID-19: a population cohort study

＜概要（意訳）＞

背景：

以前の研究では、COVID-19で入院した患者における慢性呼吸器疾患の有病率は、一般的な疾患で入院した患者の有病率よりも低いことが示唆されている。

本研究では、慢性肺疾患またはICS（吸入コルチコステロイド）の使用が、重症COVID-19リスクに影響するかどうかを調査した。

方法：

このコホート研究では、イギリスのQResearchデータベースに登録されている1,205施設の一般診療の記録として、SARS-CoV-2検査、入院、ICU（集中治療室）、COVID-19関連死のデータが含まれていた。

2020年1月24日に20歳以上の全ての患者（呼吸器疾患はCOPD、喘息、アクティブ喘息、重症喘息、気管支拡張症、嚢胞性線維症、サルコイドーシス、外因性アレルギー性肺胞炎、特発性肺線維症、その他の間質性肺疾患、肺癌を含む）が登録され、2020年4月30日に本研究は終了した。

Cox比例ハザード回帰モデルを使用して、呼吸器疾患とICSの使用による「COVID-19関連の入院、ICU入院、死亡」リスクを調査した。

結果：

2020年1月24日～4月30日の間に、8,256,161例が研究コホートに含まれ、観察された。その内、14,479例（0.2％）はCOVID-19で入院し、1,542例（<0.1％）はICU入院、5,956例（0.1％）は死亡した。

各呼吸器疾患とCOVID-19 関連の「入院」リスクは、それぞれ、

COPD（慢性閉塞性肺疾患）：HR 1.54（95％CI 1.45-1.63）

喘息：HR 1.18（95％CI 1.13-1.24）

アクティブ喘息：HR 1.26（95％CI 1.20-1.33）

重症喘息（3剤以上の喘息薬を使用）：HR 1.29（95％CI 1.22-1.37）

気管支拡張症：HR 1.34（95％CI 1.20-1.50）

サルコイドーシス：HR 1.55（95％CI 0.65-3.73）

外因性アレルギー性肺胞炎：HR 1.35（95％CI 0.82-2.21）

特発性肺線維症：HR 1.59（95％CI 1.30-1.95）

その他の間質性肺疾患：HR 1.66（95％CI 1.30-2.12）

肺癌：HR 2.24（95％CI 1.89-2.65）

となり、一部の呼吸器疾患のあるCOVID-19患者の「入院」リスクは高かった。

 

各呼吸器疾患とCOVID-19 関連の「死亡」リスクは、それぞれ、

COPD（慢性閉塞性肺疾患）：HR 1.54（95％CI 1.42-1.67）

喘息：HR 0.99（95％CI 0.91-1.07）

アクティブ喘息：HR 1.05（95％CI 0.96-1.15）

重症喘息（3剤以上の喘息薬を使用）：HR 1.08（95％CI 0.98-1.19）

気管支拡張症：HR 1.12（95％CI 0.94-1.33）

サルコイドーシス：HR 1.41（95％CI 0.99-1.99）

外因性アレルギー性肺胞炎：HR 1.56（95％CI 0.78-3.13）

特発性肺線維症：HR 1.47（95％CI 1.12-1.92）

その他の間質性肺疾患：HR 2.05（95％CI 1.49-2.81）

肺癌：HR 1.77（95％CI 1.37-2.29）

となり、一部の呼吸器疾患のあるCOVID-19患者の「死亡」リスクは高かった。

 

各呼吸器疾患とCOVID-19 関連の「ICU入院」リスクは、それぞれ、

COPD（慢性閉塞性肺疾患）：HR 0.89（95％CI 0.68-1.17）

喘息：HR 1.08（95％CI 0.93-1.25）

アクティブ喘息：HR 1.34（95％CI 1.14-1.58）

重症喘息（3剤以上の喘息薬を使用）：HR 1.30（95％CI 1.08-1.58）

気管支拡張症：HR 1.47（95％CI 0.91-2.36）

サルコイドーシス：HR 1.51（95％CI 0.81-2.81）

特発性肺線維症：HR 1.97（95％CI 0.85-4.55）

となり、一部の呼吸器疾患のある患者の「ICU入院」リスクは高かった。

URL:https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(21)00050-4/fulltext　

タイトル：Prescription of glucose-lowering therapies and risk of COVID-19 mortality in people with type 2 diabetes: a nationwide observational study in England

＜概要（意訳）＞

背景：

2型糖尿病患者の高血糖はCOVID-19関連死の独立した危険因子である。

COVID-19 感染前における血糖降下薬の処方と2型糖尿病患者のCOVID-19関連死との関連性が報告されているが、研究規模が小さく、少数の薬剤に限定されている。

本研究では、「異なるクラスの血糖降下薬の処方」と「2型糖尿病患者のCOVID-19関連死リスク」の間に関連があるかどうかを調査した。

方法：

本研究は、イギリス全土の2型糖尿病患者を対象とした糖尿病データベース（2003年～）を使用した観察コホート研究である。

人口統計学的、社会経済的、臨床的要因の共変量を調節したCox回帰モデルを使用して、各血糖降下薬を処方された患者のCOVID-19関連死のハザード比（HR）を推定した。

結果：

分析対象には2,851,465例が含まれ、その内、男性は1,593,730例（55.9％）、白人は1, 884 ,675例（66.1％）、アジア人は399,540例（14.0％）、黒人は135, 860（4.8％）、年齢の中央値は67歳（IQR 57–77）であった。

 

最も一般的に処方された血糖降下薬は、メトホルミン（1,800,005例 [63.1％]）、SU薬（561,290例 [19.7％]）、DPP-4阻害薬（479,555例 [16.8％]）、インスリン（350,960例 [12.3％]）、SGLT2阻害薬（266,505例 [9.3％]）、GLP-1受容体作動薬（110,820例 [3.9％]）、チアゾリジンジオン（TZD; 60,085例 [2.1％]）、メグリチニド（速効型インスリン分泌促進; 4,440例 [0.2％]）、α-グルコシダーゼ阻害剤（1,665例 [0.2％]）の順であった。

 

1,517,762人/年の追跡期間中に、全体コホート2,851,465例の内、13,479例（0.5％）のCOVID-19関連死があった。

 

これは年間1000人あたり8.9（95％CI 8.7–9.0）の粗死亡率に相当する。

SGLT2阻害薬を処方された患者の粗死亡率は、3.2（95％CI  2.9–3.5）、α-グルコシダーゼ阻害薬を処方された患者の粗死亡率は、17.0（95％CI 8.4–25.5）であった。

 

患者特性の違いを考慮した各血糖降下薬におけるCOVID-19 関連死の調整ハザード比（各血糖降下薬を処方されていない患者と比較して）は、それぞれ、

メトホルミン：HR 0.77（95％CI 0.73–0.81）

メグリチニド：HR 0.75（95％CI 0.48–1.17）

SGLT2阻害剤：HR 0.82（95％CI 0.74–0.91）

チアゾリジンジオン：HR 0.94（95％CI 0.82–1.07）

SU薬：HR 0.94（95％CI 0.89–0.99）

GLP-1受容体作動薬：HR 0.94（95％CI 0.83–1.07）

DPP-4阻害剤：HR 1.07（95％CI 1.01–1.13）

α-グルコシダーゼ阻害剤：HR 1.26（95％CI 0.76–2.09）

インスリン：HR 1.42（95％CI 1.35–1.49）となった。

URL:https://www.jrs.or.jp/modules/covid19/index.php?content_id=12

<背景（意訳）>

新型コロナウイルス感染の流行により、多くの医療施設で呼吸機能検査の実施が困難な状況に置かれている。

そのような状況下でＣＯＰＤ（肺気腫、慢性気管支炎）の診断が遅れてしまうことは、健康上大変な不利益をもたらすと、日本呼吸器学会は危惧している。

その為、閉塞性肺疾患学術部会にて『COVID-19流行期日常診療におけるCOPD の作業診断と管理手順』を作成した。

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32798472/　

タイトル：Associations of type 1 and type 2 diabetes with COVID-19-related mortality in England: a whole-population study

＜概要（意訳）＞

背景：

糖尿病はCOVID-19関連死のリスクであるが、1型および2型糖尿病の絶対リスク的、相対リスクは未だ分かっていない。

2020年3月1日～5月11日の間に、イギリスで院内死亡したCOVID-19患者における糖尿病タイプ別の死亡リスクと危険因子を評価した。

方法：

2020年2月16日時点に生存し、イギリスの一般開業医に登録されている患者を対象とし、COVID-19関連で院内死亡した患者の死亡リスクを調査した。

観察期間は、2020年3月1日～5月11日の72日間である。

多変量ロジスティック回帰分析を使用して人口統計学的要因と心血管系の併存疾患を調整し、COVID-19関連死に対する糖尿病タイプ別の死亡リスクと危険因子を評価した。

結果：

2020年2月16日時点で、61,414,470人がイギリスの一般開業医に登録されていた。

糖尿病タイプは、「1型糖尿病：263,830人（0.4％）人、2型糖尿病：2,864,670（4.7％）人、その他糖尿病：41,750人（0.1％）」であった。

性別は、「男性：30,635,515人（49∙9％）、女性：30,778,160（50.1％）」で、平均年齢は

40.9±23.2歳であった。

人種の割合は、「白人：65.3％、アジア人：6.1％、黒人：3.0％、ミックス：1.5％、その他：2.7％、不明：21.2％」であった。

心血管系の既往は、「冠動脈疾患：2,154,900人（3.5％）、脳血管疾患：915,555人（1∙5％）、心不全：631,235人（1.0％）」であった。

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32536672/　

タイトル：Impact of Cardiovascular Disease on Clinical Characteristics and Outcomes of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)

＜概要（意訳）＞

背景：

心血管疾患（CVD）がグローバルパンデミックのCOVID-19に及ぼす影響を調査する為に、中国武漢市におけるCOVID-19患者のPCR検査データを分析した。

方法：

COVID-19患者の検査データは、医療記録から抽出した。

結果：

2020年2月15日～3月14日の間に、武漢の病院に入院した連続82例のCOVID-19患者の内、診断と医療記録が不完全な20例を除き、62例が調査対象となった。

全体におけるCOVID-19の重症度は、「非重症38例（61.3％）、重症24例（38.7％）」であった。

全体におけるCVD合併の有無は、「CVD合併33例（53.2％）、非CVD29例（46.8％）」であった。

「非重症38例」の内、「CVD合併16例（25.8％）、非CVD22例（35.5％）」であった。

「重症24例」の内、「CVD合併17例（27.4％）、非CVD7例（11.3％）」であった。

「重症割合」は、「非CVD24.1％（17/33例）」と比較して、「CVD合併51.5％ (7/29例)」の方が、有意に高かった（p=0.027）。

全体における年齢の中央値は、66.0歳であった。

「非重症」グループ間では、「非CVD（58.0歳）」と比較して、「CVD合併（66.0歳）」の年齢が有意に高かった（p=0.031）が、「重症」グループ間では、年齢の差はなかった。

全体の56.5％（35人）は女性で、CVD合併は33.9％（11人）であった。

最も一般的な症状は、発熱（74.2％）と咳（46.8％）であった。

「非重症」グループ間では、「非CVD（56.2％）」と比較して、「CVD合併（95.5％）」の発熱率が有意に高かった（p=0.005）。

全体におけるCVDの内訳は、高血圧（38.7％）、糖尿病（21.0％）、冠動脈疾患（11.3％）が一般的であった。

「重症」グループでは、「非CVD（0％）」と比較して、「CVD合併（58.8％）」の糖尿病合併率が有意に高かった（p=0.019）。

「CVD合併」における、ACE阻害剤/ARBの服薬率は、「非重症」と「重症」の間に差はなかった（p=0.227）。

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32798471/

タイトル：Risk factors for COVID-19-related mortality in people with type 1 and type 2 diabetes in England: a population-based cohort study

＜概要（意訳）＞

背景：

糖尿病は、COVID-19関連死の増加と関連しているが、高血糖や肥満などの是正可能な危険因子と、糖尿病患者におけるCOVID-19関連の死亡リスクは不明である。

本研究では、1型および2型糖尿病患者の危険因子とCOVID-19関連の死亡リスクを評価した。

方法：

イギリスで糖尿病と診断された人々を対象としたコホート研究を行った。

対象となった1型および2型糖尿病患者のデータは、国家統計局により照合された死亡記録（2017年1月2日～2020年5月11日）にリンクされている。

2020年の1月5日迄の週から19週間における1型および2型糖尿病患者の週別の死亡数を特定し、2017年、2018年、2019年の対応する週の平均死亡数からの変化率を計算した。

リスク要因[性別、年齢、民族、重複剥奪指標、HbA1c、腎障害、BMI、喫煙状況、心血管合併症]とCOVID-19関連の死亡（期間：2月16日～5月11日）リスクを、Cox比例ハザードモデルを使用して調査した。

結果：

2020年の1月5日迄の週から19週間における毎週の死亡登録数は、2017〜2019年の対応する3年間の週平均を1型糖尿病患者では672人（50.9％）、2型糖尿病患者では16,071人（64.3％）増加していた。

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32726151/

タイトル：Body Mass Index and Risk for Intubation or Death in SARS-CoV-2 Infection

＜概要（意訳）＞

背景：

肥満は、肺炎と急性呼吸窮迫症候群(ARDS)の危険因子である。

本研究では、肥満のCOVID-19入院患者が、気管挿管、または死亡、炎症（C反応性蛋白、赤血球沈降速度）、心筋障害（高感度トロポニン）、または線溶（D-ダイマー）の影響に関連しているかどうかを後ろ向きに調査した。

方法：

ニューヨーク市の病院にCOVID-19で入院した成人患者2,466人は、45日以上入院し、少なくとも47日以上の院内観察を行った。

主要評価項目は、生存時間分析における「気管挿管、または死亡の複合」とした。

結果：

入院期間の中央値は、7日（四分位範囲：3〜14）で、533人（22％）が気管挿管され、627人（25％）が死亡し、59人（2％）が入院継続となった。 入院28日以内の死亡は、559人（23％）であった。

CoxモデルによるBMIと「気管挿管、または死亡リスク」との関連には、Jカーブが認められ、変曲点はBMI 30であった。

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32546593/　

タイトル：Diabetes and COVID-19: Risks, Management, and Learnings From Other National Disasters

＜概要（意訳）＞

【糖尿病を罹患したCOVID-19患者の管理】

COVID-19関連のコンセンサスレポートの大半は、メトホルミン、SGLT2阻害薬の中止を推奨している。

入院中のCOVID-19患者には、とくにDPP-4阻害薬、GLP-1受容体作動薬、インスリンの選択が好ましいだろう。

糖尿病のCOVID-19患者に対するACE阻害薬とARBの使用は、予後の悪化に関連しているという議論があったが、有用性を示すデータを考慮して現在は治療の継続を推奨する。

入院時は最初に、「高血圧、糖尿病、肥満、喫煙」の有無を評価する。

一つ以上該当する場合は、ハイリスク患者（肺疾患、冠動脈疾患、心筋梗塞、心不全、不整脈、一過性脳虚血発作/脳卒中、末梢動脈疾患、慢性腎臓病）を同定する。

ハイリスク患者に該当する場合は、「高感度CRP、eGFR<60のクレアチニン、HbA1c＞7.5％、高血糖、血液ガス分析、高感度トロポニン、BNP/NT-proBNP、D-ダイマー、フェリチン、クレアチンキナーゼ」のバイオマーカーを評価する。

ICU（集中治療室）に入院しない場合は、

「メトホルミン、SU薬、SGLT2阻害薬、ピオグリタゾン、αグルコシダーゼ阻害薬」の使用を禁忌とし、「DPP-4阻害薬、GLP-1受容体作動薬インスリン（皮下注）」を血糖コントロールの選択肢とする。CGMで血糖変動を測定する。実験的に使用するヒドロキシクロロキン等の抗COVID-19薬の血糖への影響を考慮する。ACE阻害薬/ARB、スタチンの使用は継続する。適切な抗凝固療法を実施する。

ICU（集中治療室）に入院する場合は、

全ての経口糖尿病治療薬とインスリン（皮下注）を中止し、静注投与のインスリン（シリンジポンプ）で血糖コントロールを行う。CGMで血糖変動を測定する。ACE阻害薬/ARB、スタチンの使用は継続する。適切な抗凝固療法を実施する。

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32416121/　

タイトル：Glycosylated hemoglobin is associated with systemic inflammation, hypercoagulability, and prognosis of COVID-19 patients

＜概要（意訳）＞

背景：

糖尿病はCOVID-19の重症化と予後不良の危険因子だが、COVID-19患者のHbA1cレベルと炎症、予後との関係は調査されていない。

本研究では、糖代謝異常のCOVID-19患者の死亡率と炎症に対するHbA1cレベルの影響を後ろ向きに調査した。

方法：

患者背景、臨床検査データ、COVID-19の症状、および治療結果を収集し、分析した。

COVID-19患者は、A（糖尿病の既往はなく、HbA1c≦6.0％）、B（糖尿病の既往はなく、HbA1c＞6.0％）、C（糖尿病）の3つのグループに分けた。

各グループの患者数は、41人（グループA）、44人（グループB）、47人（グループC）であった。

グループCの31人（66.0％）は、2型糖尿病の既往があり、16人（34.0％）は、新規の糖尿病と診断された。

糖尿病の既往歴のある患者は、入院前に複数の経口血糖降下薬を投与され（主に、メトホルミンとアカルボース）、その内の12人（25.5％）が入院前にインスリン療法を行っていた。

結果：

本研究の対象となったCOVID-19患者は、合計132人（男性68人、女性64人）であり、年齢の中央値は66歳（四分位範囲：56〜72歳）であった。

88人（66.7％）に併存症があり、内訳は、高血圧（50.0％）、糖尿病（35.6％）、心血管または脳血管疾患（24.2％）、慢性腎臓病（7.6％）であった。

7人は、慢性腎不全で入院中に間欠的腎代替療法（IRRT）を受けていた。

COVID-19の発症から入院までの期間は、中央値14（四分位範囲：10.0-17.8）日であった。 入院時のSaO_２（動脈血酸素飽和度）は、中央値95％（四分位範囲：90-97％）で、酸素吸入の患者はいなかった。

全体のHbA1cは、中央値6.4％（四分位範囲：5.8-7.2％）であり、３つのグループ間において、SaO₂、血清フェリチン、CRP（C反応性蛋白）、ESR(赤血球沈降速度)、Fbg（フィブリノーゲン）、IL-6（インターロイキン6）に有意な差があった（p<0.01）。

ペアワイズ比較により、グループA（糖尿病の既往はなく、HbA1c≦6.0％）とC（糖尿病）における有意な差は、血清フェリチン（p＜0.01）、CRP（p<0.01）、Fbg（p<0.01）、IL-6（p=0.03）、ESR（p<0.01）、SaO₂（p=0.01）にあった。

グループA（糖尿病の既往はなく、HbA1c≦6.0％）とB（糖尿病の既往はなく、HbA1c＞6.0％）における有意な差は、血清フェリチン（p＝0.0３）、CRP（p＝0.01）、Fbg（p＝0.02）、IL-6（p=0.02）、ESR（p＝0.02）にあった。

グループB（糖尿病の既往はなく、HbA1c＞6.0％）とC（糖尿病）における有意な差は、血清フェリチン（p＝0.04）にあった。 

相関分析により、「SaO₂とHbA1c」の間には「負の相関」があり、「血清フェリチン、CRP、Fbg、ESRとHbA1c」の間には「正の相関」があった。

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32647915/　

タイトル：Fasting blood glucose at admission is an independent predictor for 28-day mortality in patients with COVID-19 without previous diagnosis of diabetes: a multi-centre retrospective study

＜概要（意訳）＞

背景：

高血糖は、市中肺炎、脳卒中、急性心筋梗塞、外傷、手術等における死亡リスクの上昇と関連している。

本研究では、糖尿病の既往がないCOVID-19患者の空腹時血糖（FBG）と入院28日以内の死亡リスクの関連を調査した。

方法：

2020年1月24日～2月10日までに、中国の武漢に拠点を置く2施設の病院に入院した。

COVID-19患者の入院28日以内の死亡リスクと空腹時血糖値（FBG）を後ろ向きに調査した。

患者背景、検査データ、入院28日以内の臨床転帰、院内合併症、CRB-65スコアを分析した。

CRB-65は、市中肺炎患者の死亡率を推定するスコアで、「人・場所・時間の見当識障害、呼吸数（≧ 30 / min）、収縮期血圧（＜90mmHg）または拡張期血圧（≤60mmHg）、年齢（≥65歳）」の4指標に基づいている。

結果：

糖尿病の既往がないCOVID-19患者605例（武漢ユニオンウエスト病院：448例、武漢赤十字病院：157例）が分析対象となった。

年齢の中央値は59.0歳（四分位範囲：47.0-68.0）であり、男性は322例（53.2％）であった。

288例（34.4％）は、1つ以上の基礎疾患があり、高血圧が最も多い併存症であった。

入院時の一般的な症状は、発熱、咳、倦怠感であった。

CRB-65のスコアは、0点：344例（55.2％）、1～2点：261例（43.1％）、3～４点：10例（1.7％）であった。

空腹時血糖（FBG）レベルで、3群に分類[＜6.1mmol/l(＜109.8 mg/dL)：329例（54.4%)、6.1-6.9mmol/l（109.8-124.2 mg/dL）：100例（16.5％）、≧7.0mmol/l（126mg/dL）：176例（29.1％）]した。

入院28日以内の死亡は114例（18.8％）で、一つ以上の院内合併症は237例（39.2％）であった。

非生存者は、生存者と比較して、高齢（中央値66.0歳vs 56.0歳、p <0.0001）、男性（68.4％vs 49.7％、p=0.0003）、基礎疾患の併発（48.3％vs 31.2％、p=0.0005）の割合が多かった。

また、基礎疾患では脳血管疾患（6.1％vs 1.8％、p=0.0098）が生存者より非生存者の方が有意に多かった。

入院時のCRB-65スコア3〜4点、FBG ≧7.0mmol/lの割合は、生存者より非生存者の方が多かった。

多変量Cox回帰分析により、年齢（HR 1.02 [95％CI 1.00-1.04]）、男性（HR 1.75 [95％CI 1.17-2.60]）、CRB-65スコア1～2点（HR 2.68 [95％CI 1.56-4.59]）、CRB-65スコア3～4点（HR 5.25 [95％CI 2.05-13.43]）、FBG≥7.0mmol / l（HR 2.30 [95％CI 1.49-3.55]）は、入院28日以内の死亡における独立した予測因子であった。

FBG＜6.1mmol/l群と比較して、FBG 6.1～6.9mmol/l群（HR 2.06 [95％CI 1.20-3.54]）とFBG≥7.0mmol/ l群（HR 3.54 [95％CI 2.33-5.38]）の死亡リスクは高かった。

FBG 6.1〜6.9mmol/l群と比較して、FBG≥7.0mmol/l群（HR 1.72 [95％CI 1.05-2.84]）の死亡リスクは高かった。

CRB-65スコア0点と比較して、1～2点（HR 4.35 [95％CI 2.81-6.72]）と3〜4点（HR 13.80[95％CI 5.99-31.80]）の死亡リスクは高かった。

CRB-65スコア1〜2点と比較して、３～4点（HR 3.18 [95％CI 1.46-6.89]）の死亡リスクは高かった。

CRB-65スコア0点のFBGレベルにおける死亡リスクは、FBG＜6.1mmol/l群と比較して、FBG 6.1～6.9mmol/l群（HR 3.42 [95％CI 1.51-10.19]）とFBG≥7.0mmol/ l群（HR 6.57 [95％CI 2.65-16.27]）の死亡リスクは高かったが、FBG 6.1～6.9mmol/l群とFBG≧7.0mmol/l群（HR 1.92 [95％CI 0.74-4.99]）の死亡リスクに差はなかった。

CRB-65スコア>0点のFBGレベルにおける死亡リスクは、FBG＜6.1mmol/l群と比較して、FBG≥7.0mmol/ l群（HR 1.99 [95％CI 1.24-3.20]）の死亡リスクは高かったが、FBG＜6.1群とFBG 6.1～6.9mmol/l群(HR 1.44 [95%CI 0.77-2.70])、およびFBG 6.1～6.9mmol/l群とFBG≧7.0mmol/l群(HR 1.38 [95% CI 0.77-2.48])の死亡リスクに差はなかった。

空腹時血糖レベルにおける院内合併症は、FBG <6.1 mmol/l：86例（14.2％）、FBG 6.1–6.9 mmol/l：48例（7.9％）、≥7.0mmol/l：103例（17.0％）であった。

FBG＜6.1mmol/l群と比較して、FBG≧7.0mmol/l群（OR 3.99 [95％CI 2.71-5.88]）とFBG 6.1-6.9mmol/l群（OR 2.61 [95％CI 1.64-4.41]）の院内合併症リスクは高かった。

結論：

入院時のFBG≥7.0mmol/l（≧126mg/dL）は、糖尿病の既往がないCOVID-19患者の入院28日以内の死亡における独立した予測因子であった。

糖代謝異常を起こしやすいCOVID-19患者に対する血糖測定と血糖管理は、糖尿病の既往有無に関わらず、全てのCOVID-19患者にとって重要である。

コロナ禍において、入院時の空腹時血糖レベルは、COVID-19患者の臨床転帰を予測し、早期の血糖コントロールは予後の改善に繋がることが示唆される。 

【参考情報】CUB-65のスコア別の死亡率と推奨される対応

https://note.com/chugaiigaku/n/nf44844e81eda

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32416116/　

タイトル：Acute kidney injury in patients hospitalized with COVID-19

＜概要（意訳）＞

背景：

Covid-19で入院した患者の急性腎障害（AKI）の発症率、および臨床転帰はよく分かっていない。

本研究では、Covid-19入院患者におけるAKIの症状、危険因子、臨床転帰について調査した。

方法：

2020年3月1日～4月5日の間に、ニューヨーク州の都市圏にある13施設のノースウェル・ヘルス病院に、Covid-19で入院した全ての患者の電子健康記録をレビューした。

18歳未満の末期腎不全、または腎移植の患者は、分析対象から除外した。

AKIの定義は、KDIGO分類[ステージ①：基準値の1.5～1.9 倍、または≧0.3 mg/dLの増加、ステージ②：基準値の2.0～2.9倍、ステージ③：基準値の3倍、または≧4.0 mg/dL の増加、または腎代替療法（RRT）の開始]に従った。

結果：

分析対象となったCOVID-19患者は、全体で5,449例であった。

入院中のある時点で、人工呼吸器で治療された割合は、21.8％（1190例）であった。

全体の内、888例（16.3％）が死亡し、3,280例（60.2％）が自宅、またはリハビリ施設に退院し、1281例（23.5％）が治療継続中であった。

AKI（急性腎障害）は、1,993例（36.6％）が発症し、KDIGO分類によるステージ①は46.5％、ステージ②は22.4％、ステージ③は31.1％であった。

入院時あるいは入院後24時間以内にAKIを発症した割合は、37.3％であった。

また、入院中のある時点で透析導入が必要となったのは、285例（全体の5.2％、AKI発症の14.3％）であった。

人工呼吸器の装着患者では、非装着患者の21.7％（925/4259例）に対して、89.7％（1068/1190）がAKIを発症した。

ステージ③のAKIの発症[83.6％（518/619例）]、および透析導入[96.8％（276/285例）]の大半は、人工呼吸器の装着患者で占めていた。

RRT（腎代替療法）は、人工呼吸器の非装着患者の0.2％（9/4259例）、装着患者の23.2％（276/1190例）に必要であった。

気管挿管、および人工呼吸の開始時に、AKIを発症する傾向がみられた。

人口呼吸器の装着患者でAKIを発症した患者の52.2％は、気管挿管から24時間以内にAKIを発症した。

AKIの危険因子には、高齢、糖尿病、心血管疾患、黒人、高血圧、人工呼吸器の装着と昇圧薬の使用などがあった。

入院中にAKIを発症した1993例の内、780例（39％）は入院中であり、519例（26％）は退院し、694例（35％）は死亡した。

死亡症例の内、34％がステージ①、64％がステージ②、91％がステージ③であった。 

RRT（腎代替療法）を必要とした285例の内、157例が死亡し、9例が退院した。 残る119例の内、108例は未だ入院しRRTを受けていた（90.8％）。

AKIを発症したが退院まで生存した患者における、ピーク時の血清クレアチニン中央値は2.34（四分位範囲：1.42-4.25）mg/dlで、退院時の中央値は1.70（四分位範囲：0.96-3.58）mg/dLであった。 

結論：

COVID-19で入院した患者の急性腎障害（AKI）の発症頻度は、36.6％と比較的高いことが分かった。

特に、人工呼吸器の装着患者におけるAKI発症頻度は、89.7％と非常に高く、AKIステージ③の83.6％、透析導入の96.8％を占めており、呼吸不全と転帰不良は強い関連があった。

AKIの発症原因と患者の臨床転帰を改善する為に、さらなる研究が必要である。 

【参考情報】AKI（急性腎障害）の分類

http://chugaiigaku.jp/upfile/browse/browse1847.pdf　

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32306492/　

タイトル：D-dimer Levels on Admission to Predict In-Hospital Mortality in Patients With

＜概要（意訳）＞

背景：

COVID-19患者は、世界的に増加しており、臨床転帰を改善する為の効果的な予測因子の調査が緊急に必要である。

本研究では、COVID-19患者の院内死亡率をDダイマー値で予測可能かどうかを評価した。

方法：

2020年1月12日から3月15日まで、武漢アジア総合病院に入院したCOVID-19患者を後ろ向きに登録した。

ROC（受信者動作特性）曲線により、入院と死亡時のDダイマー値から最適なカットオフ値を計算した。

カットオフ値により、被験者を2群に分け、院内死亡率を比較してDダイマー値の予測値を評価した。

結果：

評価対象となった343例の年齢は、18歳から92歳で中央値は62歳（四分位範囲：48〜69歳）であった。

全体の37.6％（129/343）は65歳以上の高齢者で、50.3％（174/343）は女性であった。

入院中における全ての原因による死亡は、13例であった。

ROC曲線により、全ての原因による死亡を予測するDダイマーの最適なカットオフ値は、2.0 µg/mLで、感度は92.3％、特異度は83.3％、ROC曲線下面積は0.89であった。

種々の検査の中で、DダイマーはCOVID-19患者の院内死亡率を予測する最高のC index（C統計量：予後予測の精度を表す指標）値、0.883を示した。

Dダイマーのカットオフ値により、2.0μg/mL未満（276人）と2.0μg/mL以上（67人）の2群に分けた。

Dダイマー2.0μg/mL未満と比較して、2.0μg/ mL以上の被験者は、糖尿病（p=.007）、高血圧（p <.001 ）、冠動脈疾患（p=.02）、脳卒中の既往（p <.001）などの基礎疾患の合併率が高かった。

入院中に死亡した13例の内訳は、2.0μg/mL未満では1例/276例、2.0μg/mL以上では、12例/67例であった。

カプランマイヤー生存曲線により、2.0μg/mL未満と比較して2.0µg/mL以上のDダイマー値は、院内死亡率の有意な予測因子（p<.001、HR：51.5）となり、2群間の有意性は7日で達成された。

また、Cox比例ハザード分析（性別、年齢で調整）によっても、基礎疾患の有無に関わらず、2.0µg/mL以上のDダイマー値は有意な予測因子となった（p=.003、HR：22.4）。

結論：

入院時に2.0µg/mL以上のDダイマー値は、COVID-19患者の院内死亡率を効果的に予測できる有用なマーカーであり、早期介入により臨床転帰を改善する可能性が示唆される。

【参考情報】Dダイマー検査

https://test-guide.srl.info/hachioji/test/detail/003440709　

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32409504/　

タイトル：Clinical Characteristics and Risk Factors for Mortality of COVID-19 Patients With Diabetes in Wuhan, China: A Two-Center, Retrospective Study

＜概要（意訳）＞

背景：

COVID-19患者は、糖尿病罹患率が高く、予後が悪い。

本研究では、糖尿病合併COVID-19患者の院内死亡に対する危険因子と臨床特徴を調査した。

方法：

2020年1月1日～3月8日までに、武漢における2施設（中南病院、人民病院）の病院で退院または死亡した糖尿病合併COVID-19患者（N=153）を後ろ向きに調査した。

全体のCOVID-19患者の内、糖尿病合併COVID-19患者と年齢と性別が一致する糖尿病非合併COVID-19患者を無作為に選択し、患者背景、検査データ等を抽出した。

Cox比例ハザード分析により、これらの患者の死亡率に関連する危険因子を特定した。

結果：

1,561人のCOVID-19患者の内、153人（9.8％）が糖尿病を合併しており、年齢の中央値は64.0（四分位範囲：56.0〜72.0）歳であった。

糖尿病合併COVID-19患者（N=153）は、糖尿病非合併COVID-19患者（N=153）と比較し、集中治療室への入院の割合が高く（17.6％ vs 7.8％、p=0.01）、院内死亡率が高く（20.3％vs 10.5％、p=0.017）、退院した割合が低かった（79.7％ vs 89.5%、p=0.017）。

多変量Cox回帰分析による、合計306人のCOVID-19患者の院内死亡リスクは、高血圧[HR：2.50、95％CI（1.30–4.78）]、心血管疾患[HR：2.24、95％CI（1.19–4.23）]、および慢性閉塞性肺疾患[HR：2.51、95 ％CI（1.07–5.90）]は、独立した関連があったが、糖尿病[HR：1.58、95％CI（0.84–2.99）]には、その関連が認められなかった。

また、多変量Cox回帰分析による、糖尿病非合併COVID-19患者（N=153）の院内死亡リスクは、70歳以上[HR：5.87、95％CI (1.88–18.33)]と独立した関連があった。

糖尿合併COVID-19患者（N=153）の院内死亡リスクは、70歳以上[HR：2.39、95％CI (1.03–5.56)]と高血圧[HR：3.10、95％(1.14–8.44)]と独立した関連があった。

糖尿病合併COVID-19患者における非生存者（院内死亡）は生存者（退院）と比較して、高齢（76.0歳 vs 63.0歳）で、男性が多く（71.0％ vs 43.4％）、高血圧（83.9％ vs 50.0％）、心血管疾患（45.2％ vs 14.8％）の併発率が高く、Dダイマー値（2,545,0 mg/L vs 495.0mg/L）が高く、呼吸困難（54.8％ vs 28.7％）を訴え、Spo₂（89.0％ vs 97.0％）が低値を示す等の特徴があった（全てのp<0.005）。

結論：

糖尿病合併COVID-19患者は、性別と年齢が一致した糖尿病非合併COVID-19患者と比較して、院内死亡率が高かった（Log-rank p=0.021）。

COVID-19患者の院内死亡リスクは、糖尿病は独立した関連が認められなかったが、「高血圧、心血管疾患、慢性閉塞性肺疾患」は独立した関連があった。

糖尿病合併COVID-19患者の院内死亡リスクは、「高血圧と高齢（70歳以上）」に独立した関連があったのに対し、糖尿病非合併COVID-19患者では、「高齢（70歳以上）」に独立した関連があった。

これらのリスクが高いCOVID-19患者には、早期モニタリングと支持療法が必要となるだろう。

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32219356/　

タイトル：Cardiovascular Implications of Fatal Outcomes of Patients With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)

＜概要（意訳）＞

背景：

COVID-19患者は、多くの国で増加しており、死亡率も増加している。

しかしながら、致死的転帰に対する心血管合併症の影響に関する情報は、ほとんどない。

我々は、基礎疾患の心血管疾患（CVD）と心筋障害の有無が、COVID-19患者の致死的転帰に与える影響を評価した。

方法：

2020年1月23日から2020年2月23日の間に、武漢の第7病院に入院したCOVID-19患者のデータを後ろ向きに分析した。分析は、2020年2月25日に開始した。

人口統計、検査所見、併存症、治療のデータを収集し、心筋トロポニンT（TnT）値の上昇の有無による臨床転帰の影響等も分析した。

結果：

COVID-19患者の187人の内、144人（77％）が退院し、43人（23％）が死亡した。 平均（SD）年齢は、58.50（±14.66）歳であった。

全体として66人（35.3％）は、高血圧（32.6％）、糖尿病（15.0％）、冠動脈心疾患（11.2％）、癌（7.0％）、心筋症（4.3％）、CKD（3.2％）、COPD（2.1％）などの基礎疾患があり、52人（27.8％）は、TnTレベルの上昇を示す心筋障害が認められた。

院内死亡率は、下記の4群で比較検討した。

「CVDの基礎疾患なし＆TnT正常」群で、7.62％（8/105人）であった。

「CVDの基礎疾患あり＆TnT正常」群で、13.33％（4/30人）であった。

「CVDの基礎疾患なし＆TnT高値」群で、37.50％（6/16人）であった。

「CVDの基礎疾患あり＆TnT高値」群で、69.44％（25/36人）であった。

基礎疾患のCVDがある患者は、CVDがない患者と比較してTnT高値を示す割合が高かった[36人(54.5％) vs 16人(13.2％)]。

全体における、TnT（ng/mL）と高感度C反応性蛋白（hsCRP、mg/mL）（β= 0.530、P <.001）、およびN末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）とTnT（ng/mL）（β= 0.613、P <.001）は、正の強い相関関係が認められた。

致死的転帰となったCOVID-19患者における入院中[中央値：0.307（四分位範囲：0.094-0.600）]と死亡時のTnT[0.141（0.058-0.860）]は、入院時[0.0355（0.015-0.102）]と比較して有意に高かった（それぞれ、p=0.001、p=0.001）。

致死的転帰となったCOVID-19患者における入院中[1902.00 （728.35-8100.00）]と死亡時のNT-proBNP[5375（1179.50-25695.25）]は、入院時[796.90（401.93-1742.25)]比較して有意に高かった（それぞれ、p=.03、p＜.001）。

一方で、生存したCOVID-19患者における入院中[中央値：0.013（四分位範囲：0.007-0.022）]と退院時のTnT[0.011（0.007-0.016）]は、入院時[0.010(0.007-0.01)]と比較して有意な差はなかった（それぞれ、p=.81、p=.96）。

また、生存したCOVID-19患者における入院中[中央値：433.80（四分位範囲：155.80-1272.60）]と退院時のNT-proBNP [145.40（63.4-526.50）]は、入院時[352.20(174.70-636.70)]と比較して有意な差はなかった（それぞれ、p=.45、p=.16）。

入院中にTnT高値となった患者は、正常値の患者と比較して、心室細動/心室頻拍（9 [17.3％]vs 2 [1.5％]、p<.001）、急性呼吸窮迫症候群（30 [57.7％]vs 16 [11.9％]、p<.001）、

急性凝固障害（25 [65.8％]vs 17 [20.0％]、p<.001）、急性腎障害（14 [36.8％vs 4 [4.7％]、p<.001）の合併症が多かった。

また、グルココルチコイド療法（37 [71.2％]vs 69 [51.1％]、P=.01）と人工呼吸器（41 [59.6％]vs 14 [10.4％]、p<.001）の使用が多く、院内死亡率が高かった（31 [59.6％]vs 12 [8.9％]、p<.001）。

ACE阻害薬/ARB使用の有無[36.8%(7/19)vs 21.4%(36/168)]における死亡率には、差がなかった（p=.13）。

結論：

心筋障害はCOVID-19患者の致命的転帰と有意な関連があるが、基礎疾患としてCVDを伴うが心筋障害がない患者の予後は比較的良好であった。

心筋障害は、心機能障害と心室頻脈性不整脈に関連しており、炎症が関与している可能性がある。心筋障害リスクが高い患者には、積極的な治療が考慮されるだろう。

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32145466/

タイトル：Serial Interval of Novel Coronavirus (COVID-19) Infections

＜概要（意訳）＞

目的：

28のCOVID-19感染者のペア情報から、1次感染の発症から2次感染の発症までの期間を推定する。

方法：

公開された研究論文と症例報告から、1次感染から2次感染までの発症期間のデータを収集した。

データの信頼性は主観的にランク付けし、完全なデータセット（n = 28）と最も確実性の高い症例報告のペアサブセット（n = 18）の両方で分析を行った。

また、この感染の流行は成長段階にあるため、データは右側切り捨てにより調整した。

 結果：

右側切り捨てをした全てのペア分析によると、発症間隔の中央値は4.0日と推定された（95％信頼区間[CrI]：3.1 – 4.9）。

データを特定ペアに制限した分析によると、発症間隔の中央値は4.6日と推定された（95％信頼区間［CrI］：3.5 – 5.9）。

 結論：

COVID-19の1次感染の発症から2次感染の発症までの期間（発症間隔）は、その潜伏期間の中央値に近いか、それよりも短い。

これは、二次感染の多くは発症前に発生する（潜伏期間よりも感染間隔が短い）可能性があることを示唆している。

COVID-19の発症間隔は、重症急性呼吸器症候群（SARS）より短いので、SARSの発症間隔を使用しての推算は、バイアスをもたらす可能性があるだろう。

PubMed URL：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32183172　

タイトル：Prediction of the Epidemic Peak of Coronavirus Disease in Japan, 2020

＜概要（意訳）＞

2020年1月15日に日本で最初の2019年新型コロナウイルス感染症（COVID-19）が報告され、感染者数は日々増加している。

本研究では、2020年1月15日から2月29日までのリアルタイムデータを使用して、日本におけるCOVID-19の流行ピークを予測することを目的とした。

感染集団の不完全な識別による不確実性を考慮して、感染症流行モデルのSEIRモデルを適用した。

ポアソン分布における最小二乗法により、日本における基本再生産数 R 0（1人の感染者が、誰も免疫を持たない集団に加わったとき、平均して何人に直接感染させるかという人数） は、2.6［95％CI、2.4 – 2.8］と推定されるので、流行のピークは初夏から仲夏に達する可能性がある。

また、下記の疫学的洞察を得た。（1）感染集団の同定率は、本質的な流行規模の影響を受けにくい。（2）感染対策は、流行のピーク遅延に好影響をもたらす。

（3）最終的な流行規模を効果的に縮小するには、比較的長期間の感染対策が必要である。

PubMed URL：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32352517

タイトル：Anticoagulation in COVID-19.

 ＜COVID-19患者における凝固障害管理のアルゴリズム＞※血小板数50,000未満、INR＞２の出血リスクが高い症例は除外

 ヘパリンは、COVID-19 Spikeタンパク質（Sタンパク質）への結合や、COVID-19患者で上昇しているインターロイキン-6（IL-6）のダウンレギュレーションに関与しているため、未分画ヘパリンまたは低分子ヘパリンは依然として入院患者の最適な抗凝固薬となるだろう。COVID-19患者は、退院後も一定期間、抗凝固療法の継続が必要となる可能性がある。

中国の重症COVID-19患者449例におけるレトロスペクティブ調査等の見解に基づき、下記に抗凝固療法のアルゴリズムを示す。

 [血栓塞栓症低リスク]

☆D-ダイマー<0.50mcg/mL FEU　⇒　エノキサパリン40mg/日

 ☆D-ダイマー0.5-3.0mcg/mL FEU　⇒　エノキサパリン40mg×2/日（腎機能により用量調節）

 ☆D-ダイマー>3 mcg/mL FEU　⇒　エノキサパリン1mg/kg（腎機能により用量調節）

⇒ポイントオブケア超音波検査　→陽性：抗凝固療法の継続　/  →陰性：エノキサパリン40mg×2/日（腎機能により用量調節）へ減量

 

［血栓塞栓症高リスク（呼吸困難、呼吸数＞24回/分、酸素飽和度＜90％、C反応性蛋白の上昇、D-ダイマーの上昇、フィブリノゲンの上昇）］

☆集中治療室に入院　⇒　ヘパリン点滴投与（aPTT値目標：60-85秒）　

⇒ポイントオブケア超音波検査　→陽性：抗凝固療法の継続　/　→陰性：エノキサパリン40mg×2/日（腎機能により用量調節）へ減量

☆集中治療室に入院しない　⇒　エノキサパリン1mg/kg（腎機能により用量調節）もしくは、ヘパリン点滴投与（aPTT値目標：60-85秒）

⇒ポイントオブケア超音波検査　→陽性：抗凝固療法の継続　/　→陰性：エノキサパリン40mg×2/日（腎機能により用量調節）へ減量

 

【参考情報】

エノキサパリン（低分子ヘパリン）の添付文書情報：

https://www.kegg.jp/medicus-bin/japic_med?japic_code=00054577

用法及び用量：通常、エノキサパリンナトリウムとして、1回2000IUを、原則として12時間毎に1日2回連日皮下注射する。腎障害のある患者では本剤の血中濃度が上昇し、出血の危険性が増大するおそれがある。クレアチニンクリアランス30〜50mL/minの患者に投与する場合は、国内臨床試験成績も踏まえて、症例毎の血栓リスク及び出血リスクを勘案して適用を慎重に判断すること。なお、出血の危険性が高いと考えられる場合には、投与間隔を延長することが望ましい（エノキサパリンナトリウムとして2000IUを1日1回投与する）。

 Dダイマーの単位について：

https://sysmex-support.com/jp/section/faq/coagulation/13709.html

Dダイマー値を報告する際に使用される単位として、一般には『μg/mL（ng/mL）』が使用されているが、その値付けにはDダイマー単位とフィブリノゲン換算量（Fibrinogen Equivalent Unit ： FEU）の2種類がある。この両者間には、Dダイマー単位≒2×FEUの関係式が成り立つといわれている。

PubMed URL：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32329231　

タイトル：Direct oral anticoagulant plasma levels’ striking increase in severe COVID-19 respiratory syndrome patients treated with antiviral agents: The Cremona experience

背景：

抗ウイルス薬は、直接経口抗凝固薬（DOAC）で治療されている重度COVID-19患者にも投与される。抗ウイルス薬の併用投与は、DOACの血中濃度を増加させる可能性がある。

クレモナ血栓症センターの患者がSARS-CoV-2感染でクレモナ病院に入院し、DOACの服用を中止せずに抗ウイルス薬の治療を開始した。DOACの血中濃度を測定し、入院前に記録された値と比較した。

方法：

抗ウイルス薬は、ロピナビル、リトナビル、またはダルナビルが投与候補となった。

抗ウイルス薬の治療開始2〜4日後に、DOACの服用回数に応じて血漿サンプルを採取した。ダビガトランとアピキサバン服用患者は最終投与から12時間後、リバーロキサバンとエドキサバン服用患者は最終投与から24時間後に血漿サンプルを採取した。トラフのDOAC血中濃度（ng / mL）を入院前の値と比較した。

結果：

COVID-19による肺炎で2020年2月22日から3月15日までに入院した1039人の患者と抗ウイルス療法の候補者のうち、32人がDOACを服用していた。

その内、20人はDOACを中止し、残りの12人は継続した。DOACのトラフ血中濃度は入院前と比較して入院後は平均で6.14倍になっていた。

結論：

DOAC服用患者に抗ウイルス薬治療を開始すると、驚くほどDOAC血中濃度が増加した。

DOAC服用患者がSARS-CoV-2に感染し、抗ウイルス薬の治療が必要だと判断した場合は、出血合併症を防ぐためにDOACを中断し代替の非経口抗血栓療法を検討する必要があるだろう。

PubMed URL：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32242089

タイトル：Endocrine and metabolic link to coronavirus infection.

＜概要（意訳）＞

2型糖尿病（T2DM）は、新型コロナウイルス感染の危険因子のようだ。 実際に、T2DMと高血圧は、重症急性呼吸器症候群（SARS）や中東呼吸器症候群（MERS-CoV）などの他のコロナウイルス感染症の最も一般的な併存症として確認されている。Center for Disease Control and Prevention（CDC）を含むいくつかのレポートによると、T2DMとメタボリックシンドロームの患者は、COVID-19に感染すると、死亡リスクが最大で10倍になる可能性がある。T2DMとメタボリックシンドロームは、多くの感染症の症状を悪化させ死亡リスクを高めるが、特に、コロナウイルス感染は代謝性炎症への考慮が重要である。動物実験では、T2DMの併存は免疫調節不全を引き起こし、MERS-CoV感染を重症化させた。この研究では、ヒトDPP4（MERS-CoVのSタンパク質に存在する受容体結合領域との結合に関連）を発現する糖尿病マウスがサイトカインのプロファイルの変化を示し、感染後の炎症性サイトカインIL-17αの発現が増加した。この結果は、コロナウイルス感染とT2DMの併存が免疫不全を引き起こし、患者の肺の病状をさらに悪化させ、回復を遅延させるという仮説を裏付ける。以下に「内分泌/代謝との関連、臨床的帰結」における新しい知見を示す。

内分泌（RAA系）との関連：新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の原因ウイルスSARS-CoV-2は、ウイルス細胞外膜のSpikeタンパク質（Sタンパク質）が細胞の表面に存在する受容体タンパク質（ACE2受容体）に結合したのちタンパク質分解酵素であるTMPRSS2で切断され、Sタンパク質が活性化されウイルス外膜と細胞膜が融合し、SARS-CoV-2ウイルスは細胞に侵入する。ACE2（アンジオテンシン変換酵素2）はアンジオテンシンII（AⅡ）をアンジオテンシン1–7（A1-7：AIIより一つペプチドが少なくAIIに拮抗する作用を有する）に変換し、Mas受容体経路に作用することでレニン–アンジオテンシン‐アルドステロン（RAA）系の活性化を抑制する機能がある。この系に不均衡があるCOVID-19患者のACE2-A1-7-Mas受容体経路を活性化することは、抗炎症および抗線維化作用をもたらし重症化を阻止できる可能性がある。

代謝との関連：膵臓のACE2受容体にSARS-CoV-2ウイルスが結合すると、膵島が損傷し、インスリン分泌が減少する。T2DMの病歴がなく、ステロイド治療を受けていないSARS患者を3年間追跡し健康な兄弟と比較した研究では、入院中に50％以上の患者が糖尿病を発症し、5％の患者は糖尿病のままであった。ACE2受容体を経由してコロナウイルスが膵臓に侵入することで、β細胞機能障害を引き起こし、高血糖症と一過性T2DMを引き起こす可能性がある。また、糖尿病モデルマウスの実験では、膵臓でのACE2活性が強いことが示されたのでT2DM患者がコロナウイルス感染に対して特に脆弱な可能性がある。同様に、T2DMは、肺、肝臓、心臓などの組織でACE（アンジオテンシン変換酵素）の発現を誘導するのでSARS-CoV感染症の多臓器不全に影響することを説明できるだろう。

臨床的帰結：代謝機能を改善し、ACE2-A1-7-Mas受容体経路の活性を誘発するGLP1アゴニストなどの抗糖尿病薬は、グルコース代謝と血圧を改善し、コロナウイルスの細胞侵入を防ぐ利点があるかもしれない。同様に、アンジオテンシンII受容体遮断薬（ロサルタンやテルミサルタンなど）または組換え型のヒト ACE2 による早期治療は、ACE2-A1-7-Mas受容体経路の増強に有用な可能性がある。ACE2を介したコロナウイルスの細胞への侵入に必要なセリンプロテアーゼTMPRSS2をブロックする合成プロテアーゼ阻害剤のカムスタット（慢性膵炎治療薬）は、脂質異常症と高血糖を改善する。急性呼吸窮迫症候群（ARDS）の治療に有用なグルココルチコイドは、代謝制御を悪化させるだけでなく、アンギオテンシン1–7およびMas受容体の発現を抑制するので、コロナウイルス感染症の患者には適応されない可能性がある。現在、世界中の多くのセンターでCOVID-19患者の治療で広く使用されているヒドロキシクロロキン（抗マラリア薬）も、T2DM患者の潜在的治療として関心を集めているが、コロナウイルス–ACE2経路に直接干渉するかどうかは不明である。

結論として、COVID-19は代謝性疾患ではないが、グルコース、脂質レベル、血圧の代謝制御アプローチが重要である。

PubMed URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32171076

タイトル：Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study.

 ＜概要（意訳）＞

背景：

2019年12月以降、中国の武漢で重度の急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）が原因でコロナウイルス疾患2019（COVID-19）が発生した。COVID-19患者の疫学的および臨床的特徴は報告されているが、死亡リスク因子および臨床経過は十分に分かってない。

 方法：

後ろ向き多施設コホート研究として、2020年1月31日までに退院または死亡した金銀潭病院および武漢肺病院（中国武漢）に入院した全てのCOVID-19の成人入院患者（18歳以上）を対象とした。ウイルスRNA検出用の連続サンプルを含む人口統計、臨床、治療、および検査データを電子医療記録から抽出し、生存者と非生存者との間で比較した。単変量および多変量ロジスティック回帰分析により、院内死亡リスク因子を検討した。

 結果：

191人の患者（金銀潭病院から135人、武漢肺病院から56人）の内、137人が退院し、54人が病院で死亡した。 91人（48％）の患者に併存症があり、高血圧が最も多く58人（30％）、続いて糖尿病36人（19％）、冠動脈疾患15人（8％）であった。

多変量ロジスティック回帰分析による主な院内死亡リスク因子は、高齢（オッズ比1.10、95％CI: 1.03-1.17、p値 = 0.0043）、SOFA(臓器不全評価)スコア（オッズ比5.65、95％CI：2.61-12.23; p <0・0001）、および1μg/ mLを超えるdダイマー（オッズ比18.42、95％CI：2.64-128.55; p 値= 0.0033 ）であった。

ウイルス排出期間の中央値は生存者で20.0日であったが、SARS-CoV-2は非生存者で死亡するまで検出された。生存者のウイルス排出の最長期間は37日であった。

（※バイオマーカーの経時的な変化を補足：入院時のリンパ球数は、非生存者より生存者で有意に高かった。生存者ではリンパ球数は発症後7日目に最低となり入院中に改善したが、非生存者では死亡するまで重度のリンパ球減少が観察された。

dダイマー、高感度心臓トロポニンI、血清フェリチン、乳酸脱水素酵素、およびIL-6は、生存者に比し非生存者で明らかに増加していた。

非生存者の高感度心臓トロポニンIは発症後16日目から急速に増加したが、乳酸脱水素酵素は、生存者と非生存者ともに初期段階で増加したが、生存者では13日目から減少した。）

解釈：

高齢、SOFAスコアが高く、1μg/ mLを超えるdダイマーは、臨床医が予後不良の患者を早期に識別するのに役立つだろう。感染した患者を隔離することは、ウイルス排出期間を鑑みると有効な手段である。