PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33663235/　

タイトル：Effect of Empagliflozin as an Add-On Therapy on Decongestion and Renal Function in Patients With Diabetes Hospitalized for Acute Decompensated Heart Failure: A Prospective Randomized Controlled Study

＜概要（意訳）＞

背景：

SGLT2阻害薬は、心血管合併2型糖尿病患者の心不全による入院リスクを減少させる。

本研究では、急性非代償性心不全で入院した2型糖尿病患者にSGLT2阻害薬（エンパグリフロジン10㎎/日）の追加治療による「うっ血解除と腎機能」に対する影響を調査した。

方法：

COVID-19パンデミックにより、本研究は早期に終了した。

2017年1月～2020年2月の間に、62例が登録され、59例が最終分析の対象となった。

2群に割り付けたSGLT2阻害薬（エンパグリフロジン10㎎/日、n=30）を除いて、他の血糖降下薬（n=29）は医師の裁量に任せられた。

 

体重、血圧、心拍数などのバイタルサインと血漿量の変化率（％△PV）は、無作為化後のベースライン（0日目）、1日目、2日目、3日目、7日目に測定した。

尿糖排泄量、尿中Na排泄量は、研究期間における最初の24時間に収集した尿サンプルから評価した。

 

NT-proBNP値（正常範囲：≦125 pg/mL）、BNP（正常範囲：≦18.4 pg/mL）、ノルエピネフリン濃度（正常範囲：150 ～570 pg/mL）は、無作為化後のベースライン（0日目）、3日目、7日目に測定した。

結果：

2群間において、左室駆出率（LVEF）、NT-proBNP値、ヘマトクリット値、血清クレアチニン値などのベースライン特性に差はなかった。

 

無作為化から7日間における、ループ利尿薬（フロセミド等価換算）の用量（中央値）は、他の血糖降下薬と比べて、SGLT2阻害薬の方が少なかったが、有意な差はなかった［150(四分位範囲 102-207)mg vs 180（四分位範囲 126-241）mg］。

 

サクビトリル/バルサルタン(エンレスト)は、日本で未承認であった為、使用された患者はいなかった。

 

無作為化後7日目の体重（p=0.205）、収縮期血圧（p=0.889）、心拍数（p=0.338）は、2群間で有意な差はなかった。

 

研究期間における最初の24時間に収集した尿サンプルから評価した、尿量（p=0.005）、尿糖排泄量（p<0.001）、尿中Na排泄量（p=0.015）は、他の血糖降下薬と比べて、SGLT2阻害薬の方が有意に多かった。

 

無作為化後3日目から7日目における、NT-proBNP値（p=0.040）、BNP値（p=0.008）は、他の血糖降下薬と比べて、SGLT2阻害薬の方が有意に低下した。

 

無作為化後7日目の血漿変化量（％ΔPV：p=0.017）は、他の血糖降下薬と比べて、SGLT2阻害薬の方が有意に低下したが、ベースラインからヘマトクリット値が3％以上増加した割合は、SGLT2阻害薬の方が有意に多かった（p=0.020）[オッズ比 3.84（95％CI 1.24–11.92）]。

 

無作為化後7日目のWRF（腎機能悪化：ベースラインから0.3mg/dL以上の血清クレアチニンの増加）は、2群間で有意な差はなかったが、SGLT2阻害薬の方が少ない傾向であった（p=0.404）[オッズ比 0.50（95％CI 0.10–2.54）]。

eGFR（推算糸球体濾過量）は、全体59例の内、24例（SGLT2阻害薬11例）で増加が認められた。

eGFRの変化とループ利尿薬用量の間には、相関はなかった。

 

無作為化後3日目から7日目における、血漿ノルエピネフリン濃度は2群間で有意な差はなかった（p=0.591）た。

一方で、無作為化後7日目の尿酸値は、SGLT2阻害薬の方が有意に低かった（p<0.001）。