PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35766022/　

タイトル：Effects of Early Empagliflozin Initiation on Diuresis and Kidney Function in Patients With Acute Decompensated Heart Failure (EMPAG-HF)

＜概要（意訳）＞

背景：

急性非代償性心不全患者に対するループ利尿薬の効果的な利尿療法は、腎機能の悪化によって制限されることがよくある。

SGLT2阻害薬は、安定した心不全患者において尿糖およびナトリウムの排泄と腎保護効果をもたらすが、急性非代償性心不全患者においては不明である。

方法：

この単施設、前向き、二重盲検、プラセボ対照、無作為化研究では、急性非代償性心不全の患者（18歳～85歳、BNP>100 pg/mLまたはNT-proBNP>300 pg/mL、2型糖尿病または耐糖尿異常の有無に関わらない）に対するループ利尿薬を含む標準的なうっ血緩和治療に加えて、エンパグリフロジン25 mg/日またはプラセボに無作為に割り付けた。

1 型糖尿病、eGFR＜30 mL/min/1.73m²、透析治療が必要な末期腎不全、急性腎障害 (ステージ≧2または透析治療を必要とする）、フロセミドに対する禁忌または不耐性、うっ血所見のないドライな急性心不全患者等は除外した。

主要評価項目は、「入院後12時間以内の治療開始から5 日間の累積尿量」とした。

副次評価項目には、「利尿効率、腎機能および損傷マーカーのダイナミクス、および NT-proBNP」を含めた。

結果：

急性非代償性心不全の入院から12時間以内に60例の患者が無作為に割り付けられた。

急性非代償性心不全の標準治療に対するエンパグリフロジン25mg/日の追加は、プラセボと比較して、5 日間の累積尿量が25%増加することが示された [10.8 vs 8.7 L（中央値）、推定群間差 2.2（95% CI 8.4-3.6）] ; p=0.003]。

また、エンパグリフロジン25mg/日の追加は、プラセボと比較して、腎機能[eGFR 51±19 vs 54±17 mL/min/1.73m² ; p=0.599]と腎障害マーカー[総蛋白492±845 vs 503±847 mg/gクレアチニン ; p=0.975、α1-マイクログロブリン55.4±38.6 vs 31.3±33.6 mg/gクレアチニン ; p=0.066]に影響を与えることなく、利尿効率[推定群間差の尿量14.1mL/フロセミド換算1mg（95% CI 0.6-27.7）; p=0.041] を高めることが示された。

5日間のNT-proBNPはエンパグリフロジン群でプラセボ群と比較して顕著な低下が示された[-1,861 vs -727.2 pg/mL; quotient in slope 0.89（95%CI 0.83-0.95）; p＜0.001]。

安全性に関しては、両群間で差は見られなかった。

Circulation. 2022 Jul 26;146(4):289-298.

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35840857/　

タイトル：Clinical Benefit of Switching from Low-Dose to High-Dose Empagliflozin in Patients with Type 2 Diabetes

＜概要（意訳）＞

背景：

SGLT2阻害薬は、腎尿細管からのグルコース再吸収を抑制することにより、2 型糖尿病患者の血糖値を改善し、尿糖排泄を増加させる。

ほとんどのSGLT2 阻害薬は、用量依存的に効果を発揮することが報告されている。

ただし、臨床使用においてSGLT2 阻害薬を増量することの利点については殆ど知られていない。

本研究では、２型糖尿病におけるSGLT2阻害薬のエンパグリフロジンの増量効果（10mgから25㎎へ切り替え）を調査することを目的とした。

方法：

血糖コントロールが不十分な2 型糖尿病患者 52 例を対象とした。

対象患者は、追跡期間中に抗糖尿病薬、スタチン、フェノフィブラート、降圧薬、その他の薬剤を含む他の薬の摂取量を変更していない。

エンパグリフロジンを1日1回、10 mgから25 mgに増量し、血糖コントロールの変化と他のいくつかの臨床パラメーターを評価した。

結果：

対象患者の年齢とHbA1cの中央値は、それぞれ、64.9 歳と7.46% であった。

半数以上は、ビグアナイド、DPP-4阻害薬、スタチンで治療されており、6ヶ月の試験期間中における投薬の変更は、エンパグリフロジンの増量のみであった。

観察期間中、有害事象は観察されなかった。

エンパグリフロジンを10㎎から25㎎へ増量した後の臨床パラメーターの変化（1ヶ月後、3ヶ月後、6ヶ月後）を調査した。

6ヶ月間で、FPG（空腹時血糖値）およびHbA1cは、それぞれ、-12.7 mg/dL および -0.13%と有意な改善を示した（p<0.05）。

さらに、BW（体重）、BMI、TG、GGT（γ-GTP）は、それぞれ、-0.6 kg、-0.2 kg/m^２、-22.1 mg/dL、-6.6 U/L と6ヶ月の間に有意な改善を示し（p<0.05）、Hct（ヘマトクリット）は、0.9%と3ヶ月の間に有意な増加を示した（p<0.05）。