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予防医学研究センターにおける日本人対象の20年間における慢性腎臓病の進行リスク因子

やまちゃん — Tue, 29 Apr 2025 02:00:00 +0000

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38953868/　　　　　　　

タイトル：Risk factors for chronic kidney disease progression over 20 years for primary prevention in Japanese individuals at a preventive medicine research center: Focus on the influence of plasma glucose levels

＜概要（意訳）＞

序論：

慢性腎臓病（CKD）は、末期腎不全への進行リスク、心血管イベントの悪化、全死亡率の増加のため、世界的に非常に重要な問題として認識されています。

糖尿病は世界的にCKDの主要な原因であり、糖尿病の存在はCKDが腎代替療法を必要とする慢性腎不全へ進行する強いリスク因子です。

CKD発症のリスク因子に関していくつかのモデルが提案されています。

Tangriらは最初に8項目を提案し、当初は年齢、性別、推定糸球体濾過量（eGFR）および尿中アルブミン・クレアチニン比を含み、後に血清カルシウム、リン、重炭酸塩、アルブミン値も含めました。

糖尿病性腎臓病（DKD）は、高血糖値が臨床的にCKDの主な原因である場合に糖尿病患者で診断されます。

DKDの中でも古典的な糖尿病性腎症は、持続的なアルブミン尿、eGFRの低下、10年以上の糖尿病歴、網膜症を伴います。

しかし2型糖尿病では発症時期が不明確なことが多く、診断時にはすでにDKDが存在している可能性があります。

米国糖尿病学会のガイドラインでは「糖尿病性腎臓病」という用語を使用し、KDIGOガイドラインでは「糖尿病と慢性腎臓病」という用語を使用しています。

糖尿病患者における腎症を含む細小血管症の予防に関する臨床試験では、DCCT/EDIC試験は1型糖尿病に焦点を当て、UKPDS、熊本スタディ、ADVANCE、ACCORD、VADTの研究は2型糖尿病に焦点を当てました。

これらの研究により、厳格な血糖コントロールが基本的にDKDを含む細小血管症の進行を抑制できることが示されました。

さらに、食事と運動、血糖値、血圧、脂質異常症コントロールの多因子介入によって腎症の進行を予防できること、ACE阻害薬やアンジオテンシンII受容体拮抗薬が尿中アルブミンの増加と腎不全への進行を抑制することが報告されています。

近年ではナトリウム-グルコース共輸送体2阻害薬やグルカゴン様ペプチド-1アナログ製剤のDKDおよびCKDへの効果も報告されています。

アルドステロン受容体拮抗薬であるフィネレノンも腎症を抑制します。

前述のように、CKDに対する治療薬の進歩は目覚ましいものがあります。

しかし、CKD発症のリスク因子、特に血糖値と長期的なCKD発症予防に焦点を当てた臨床報告はあまり多くありません。

CKD発症前のリスク因子の特定、患者の選択、生活習慣の改善による介入は、医学的治療でも疾患の進行を完全に抑制できないことを考えると非常に重要だと考えています。

さらに、CKD発症に関連する因子は、遺伝的要因だけでなく、その国の生活習慣に大きく影響されるという考えがあります。

長期間にわたるリスク因子の分析は価値があるでしょう。

このため、旭中央病院（千葉県旭市）の予防医学研究センターでは、CKD悪化の進行につながる因子を調査し、20年間でeGFR≤30 mL/minに進行した患者としなかった患者を比較することで予後因子を明らかにしました。

方法：

2003年1月から2006年12月までに当院予防医学研究センターで健康診断を受けた5,507名のうち、eGFR<60 mL/min/1.73m²の患者485名とフォローアップ期間が15年未満の参加者2,847名を除外し、合計2,175名を対象としました。

観察期間中に死亡が発生することを考慮したFineとGrayモデルを用いて、20年間の観察期間中にeGFRが30 mL/min未満になった日をイベントとし、ベースラインの各種因子がeGFR 30 mL/min未満になるリスクに及ぼす影響を計算しました（図1）。

J Diabetes Investig. 2024 Oct;15(10):1434-1443.

20年後のeGFR<30 mL/minのリスクに関する空腹時血糖値（FPG）のROC曲線を検討しました。

年間の変化量はベースラインのeGFR値と15〜20年後のeGFR値から計算しました。

各濃度群の傾きの平均値を計算し、FPG<96 mg/dL群とHbA1c<5.5%群をスチューデントのt検定で比較しました。

FPG値に基づいてeGFR<30 mL/minのハザード比とeGFR低下の傾きを調査しました。

さらに、ベースラインeGFR>95 mL/minの個人におけるFPG値がCKD進行に与える影響をFineとGrayモデルを用いて検討しました。

脂肪肝は腹部超音波検査で診断されました。

肝腎エコーコントラスト、肝輝度、深部減衰、血管不鮮明の4基準を肝臓専門医が評価しました。

糖尿病は、FPG≥126 mg/dLおよびHbA1c≥6.5%（46.57 mmol/mol）、または医師による自己申告診断、および/またはインスリンや経口抗糖尿病薬の服用に基づいて診断されました。高血圧は収縮期血圧≥130 mmHgまたは拡張期血圧≥80 mmHgに基づいて診断されました。肥満は日本の標準カテゴリーに基づき、BMI≥25 kg/m²と定義されました。

脂質異常症は、LDLコレステロール≥140 mg/dL、HDLコレステロール<40 mg/dL、または空腹時トリグリセリド≥150 mg/dLに基づいて診断されました。

現在および過去の喫煙者は「喫煙者」、喫煙したことがない人は「非喫煙者」と定義されました。

統計解析

FPG値がeGFR<30 mL/minへの低下に与える影響、およびFPGとHbA1cがeGFR/年の傾きに与える影響を検討するためにFineとGrayモデルを使用しました。

因子を抽出し、多変量解析を行って各因子の独立性を評価しました。

多変量解析では、ステップワイズ法によって因子を選択しました。

ベースラインeGFR>95 mL/minの個人におけるFPG値のCKD進行への影響はFineとGrayモデルを用いて調査しました。

結果：

図1は本研究のフローダイアグラムを示しています。

最終的に2,175名の参加者が分析対象となりました。

ベースライン特性を表1に示します。

J Diabetes Investig. 2024 Oct;15(10):1434-1443.

20年後のeGFR<30 mL/minの単変量解析では、ベースラインのeGFR値に基づいて、有意な因子は60歳以上の年齢（P<0.001）、男性（P<0.05）、肥満（P<0.001）、eGFR（P<0.05）、FPG値（P<0.001）、HbA1c値（P<0.001）、糖尿病（P<0.001）、脂質異常症（P<0.05）、高血圧（P<0.05）、脂肪肝（P<0.05）、腎嚢胞（P<0.05）、尿蛋白（P<0.01）でした。

長期観察においてFPGがeGFR<30 mL/minへの発症リスクと強い相関があることに注目し、20年後のeGFR<30 mL/minに対するFPG値のROC曲線を検討しました。

感度と特異度に基づいて最大のリスクを持つFPG値を計算しました。

FPG 105 mg/dLが感度と特異度に基づいて最大のリスクを持っていました。

曲線下面積は0.624（95%信頼区間0.575–0.674；特異度0.798、感度0.415；100%感度79 mg/dL）でした（図2）。

J Diabetes Investig. 2024 Oct;15(10):1434-1443.

FineとGrayモデルを用いたCKD進行（eGFR<30 mL/min）のカプランマイヤー解析を行いました。

FPG 105–125 mg/dL群（P<0.05）、126–145 mg/dL群（P<0.01）、>145 mg/dL群（P<0.01）はFPG<96 mg/dL群と比較して、eGFRが有意に30 mL/min未満に低下するリスクが増加していました（図3a）。

FPG 96–104、105–125、126–145、>145 mg/dLをFPG<96 mg/dLと比較した場合、eGFR<30 mL/minのリスクのハザード比はそれぞれ1.05（0.70–1.60、P=0.81）、1.74（1.12–2.68、P=0.013）、5.04（2.83–8.97、P<0.001）、5.42（3.25–9.05、P<0.001）でした（図3b）。

また、ベースラインFPG 105–125 mg/dLの参加者32名（9.3%）が20年間のフォローアップ期間中にeGFR<30 min/dLに進行し、最終的にeGFR<30 mL/minとなった159名のうち32名（20.1%）がFPG 105–125 mg/dLを有していました（データ未掲載）。

J Diabetes Investig. 2024 Oct;15(10):1434-1443.

eGFR値の年間変化は、FPG<96 mg/dL群で-0.73±0.78 mL/min、FPG 96–104 mg/dL群で-0.76±0.78 mL/min、FPG 105–125 mg/dL群で-0.81±0.97 mL/minでした。

FPG 126–145 mg/dL群では-1.43±1.38 mL/min、FPG>145 mg/dL群では-1.77±1.74 mL/minと他の群と比較して有意な差がありました（P<0.01；図4a）。

ベースラインHbA1c値による傾きも分析しました。

傾きは<5.5%で-0.72±0.73 mL/min、5.5–5.9%で-0.74±0.78 mL/min、6.0–6.4%で-0.82±0.94 mL/min、>6.4%で-1.28±1.45 mL/minでした。

HbA1c>6.4%群は他の群と比較して有意な差がありました（図4b）。

J Diabetes Investig. 2024 Oct;15(10):1434-1443.

eGFRが30 mL/min未満に低下した症例のeGFRの背景レベルを調査しました。

ベースラインeGFR>95 mL/min（n=323）の個人におけるFPG値のCKD進行への影響を検討しました。

背景レベルはeGFRを維持した群よりも有意に低かったものの（P<0.05；80.10±12.04 mL/min vs 80.28±11.47 mL/min、P<0.05；表1）、ベースラインeGFR>95 mL/minの個人におけるFPG値もCKD進行に有意に異なる影響を与えました（図5）。

J Diabetes Investig. 2024 Oct;15(10):1434-1443.

FineとGrayモデルでの単変量解析では、eGFR<30 mL/minへの発症リスクは、60歳以上の年齢（HR 3.55）、男性（HR 1.57）、肥満（BMI≥25；HR 2.06）、高血圧（HR 1.50）、FPG≥105 mg/dL（HR 2.61）、尿酸≥6.5 mg/dL（HR 1.48）、蛋白尿（HR 1.72）、腎嚢胞（HR 1.47）、脂肪肝（HR 1.48）によって有意に増加しました。

多変量解析では、独立したリスク因子はFPG≥105 mg/dL（HR 1.9、P<0.001）、60歳以上の年齢（HR 3.86、P<0.001）、肥満（HR 1.61、P<0.01）、尿蛋白（HR 1.55、P<0.01）でした（表2）。

CKD進行に対する最も高いハザードリスクは、60歳以上の年齢を除いて、これらの因子の中ではFPG≥105 mg/dLでした。

J Diabetes Investig. 2024 Oct;15(10):1434-1443.

考察：

CKDと生命予後の間には密接な関係があり、CKDにおける心血管疾患による死亡率は高いと広く認識されています。

したがって、CKDの進行を抑制することは生命予後の改善にとって重要であると考えています。

CKDの評価指標にはeGFRと尿蛋白があります。

進行性の動脈硬化症などの他の疾患や病態に介入するよりも、早期段階でCKDの進行に介入する方が少し容易であると考えています。

そのため、健康診断データに基づいて20年間にわたってCKDを悪化させた因子を分析し、いくつかの因子を特定しました。

年齢、肥満、尿蛋白の存在はCKDの進行因子であることが報告されています。

高血糖に関しては、本研究で、糖尿病診断の重要な値であるFPG 126 mg/dLに加えて、FPG≥105 mg/dLがCKD進行の独立した因子であることが分かりました。

FPGとHbA1cのCKD進行への影響を比較しました。

HbA1c 6.5%とFPG≥126 mg/dLは糖尿病の診断基準です。

FPG 105 mg/dLは診断基準より低いですが、これらの患者での腎機能悪化のリスクを示唆しています。

糖尿病診断のためのFPG 126 mg/dLは網膜症の発症との関連に基づいて確立されています。

本研究では、糖代謝がCKDの進行に大きな影響を与えていました。

FPGとHbA1c値は糖代謝のマーカーです。

しかし、FPG値は糖尿病の有無にかかわらず広く測定されています。

FPGとCKDの関連についての論文はあまりありません。

文献検索によると、血糖コントロール指標とCKD進行に関するいくつかの報告があります。

FPG値が2時間血糖値よりも有意に強く相関するという報告もあります。

インスリン抵抗性指標であるHOMA-IRが最も良い相関を示すという報告もあります。

これらの研究は数千人を対象としていますが、フォローアップ期間はわずか2.3〜3.3年でした。

しかし、FPG値がCKD進行やアルブミン尿の出現と関連していないという報告もあり、この研究も9,000人の3.3年間の観察でした。

これらの報告の違いは、参加者の人種や生活習慣の違い、そして本研究よりも観察期間が短いことに起因する可能性があります。

eGFRの年間低下を検討し、HbA1c≥6.5%とFPG≥126 mg/dLで有意な減少を認め、FPG値が糖尿病の有無にかかわらずCKDのリスク因子として広く考慮できることを示唆しています。

糖尿病性腎症はCKDで確定診断が難しいと考えられており、CKDと糖尿病を持つ患者にはDKDが世界的に使用されています。

耐糖能障害と空腹時血糖障害は糖尿病発症予防の重要なターゲットであり、これらの患者ではすでに心血管障害の発症が進行していることが報告されています。

CKDについては、軽度のFPG上昇が心血管疾患と同様に進行すると予測されます。

本研究では、FPG<126 mg/dLであっても、肥満などに対する生活習慣の修正などの介入がCKDの進行を一定期間抑制するのに有用であることを示しました。

高血糖のCKD悪化への影響は、糖尿病発症に寄与するさまざまな因子と関連している可能性があります。

以前の研究では、男性の高フェリチン血症と女性の低アディポネクチン血症が最終的に15年後の糖尿病発症に寄与することを報告しました。

これらの因子はCKDの進行に部分的に責任がある可能性があります。

血糖値以外のCKD発症に関与する因子に焦点を当てた過去の報告があります。

症例数は多くありませんが、平均15.6ヶ月にわたって行われた多変量解析では、高コレステロール血症、低アルブミン血症、低いベースラインeGFR、高血圧などがCKDの進行において有意な因子であることが示されました。

しかし、これらの因子の中で、糖尿病の存在はHR 2.8でした。

さらに、2型糖尿病の急速なeGFR低下者に関する研究では、8年間の日本の1,407名の患者を対象とした研究で、アルブミン尿やeGFR≥120 mL/minがあっても、急速な進行が起こる可能性があるため、注意が必要であると報告されています。

これらの報告は、横断的分析だけでは明らかにできない因子が存在することを示唆しています。

日本では、約1年間の期間にわたる360万件の健康診断を分析した急速低下因子に関する論文が報告されています。

この報告によると、患者の21%が糖尿病を持ち、腎機能の急速な悪化につながる因子は高血圧、高血糖値、尿中タンパク質の増加でした。

日本の別の報告では、DKDを持つ2,385名の個人が4年間観察されました。

患者の14%が急速な進行を示しました。

高齢、高eGFR値、高アルブミン尿、高血圧がより低いeGFRと関連していることが示されました。

しかし、最近の報告では、基本的なGFRと腎機能悪化は無関係である可能性が示されています。

本結果に基づいて、ベースラインeGFRとeGFR<30 mL/min（20年後）の症例の分布も調査しました。

ベースラインeGFRが高い患者の間でeGFRの進行が多く発生していることがわかりました。

この結果は、20年後の進行がベースラインeGFR値だけでは予測できないこと、さまざまな因子の分析が重要であることを示唆していると考えています。

本論文では、進行する可能性が高い患者に早期段階で選択的に介入することが重要であることを提案しています。

本研究は他の先行研究と同様に臨床的に重要です。

私たちは、FPG 105–125 mg/dLの前糖尿病がCKD進行のリスク因子であることを新たに報告します。

この基準を持つ患者には基礎となるインスリン抵抗性があることを示唆しています。

これがBMIとは無関係に独立していることは、肥満以外の他の因子の存在を示唆しています。

したがって、インスリン抵抗性の存在による腎関連代謝因子、サイトカインなどがCKDの進行に関与している可能性があります。

最近の研究では、翻訳後修飾であるエピゲノムが高血糖とCKDの発症に責任があり、軽度のFPG上昇もCKDの悪化に関与している可能性があります。

研究者らは、血糖値の上昇によるCKD発症には酸化ストレスが重要であるとも報告しています。

これまでに、肥満とインスリン抵抗性がCKDの進行と相関しているという多くの報告があります。

例えば、胃の手術後の腎臓への影響は、肥満改善における腎臓への効果として興味深いものです。

報告によると、術前の糸球体過濾過の影響のためにGFRが改善するかどうかは明確に評価されていません。

しかし、肥満の改善が尿中アルブミン、蛋白尿、末期腎疾患への進行を改善するという報告もあります。

もちろん、肥満手術によって、糖尿病の寛解や通常のCKDの代謝指標の改善が一般的に期待できることが報告されています。

予想外に、本研究の多変量解析では高血圧はeGFR<30 mL/minの有意なリスク因子ではありませんでした。

本研究では、20年間にわたって特に降圧薬などのCKDに対する医学的治療の証拠が実質的に蓄積され、これらの介入が実施された可能性があると考えています。

したがって、多変量解析において高血圧や脂質異常症がCKD進行の有意な因子として残らなかった理由の一つであると考えており、現在の研究はCKDの発症や進行を予防するための降圧療法の重要性を否定するものではありません。

糖尿病に対する治療薬の最近の進歩により、ナトリウム-グルコース共輸送体2阻害薬やグルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬の使用が可能になり、それぞれが腎臓病の治療に有用です。

本研究の観察期間の大部分では、これらの薬剤は患者が糖尿病を持っていても使用できませんでした。

ベースライン時の参加者の90%以上が糖尿病を持っておらず、ナトリウム-グルコース共輸送体2阻害薬は2014年に日本で発売され、2022年9月にCKDに承認されたため、この観察期間中のこれらの薬剤の効果は小さかったと考えています。

したがって、ベースラインFPGとHbA1c値のCKD進行への影響は、本研究の観察期間中に比較的正確にフォローアップされたと考えています。

最近の興味深いメタアナリシス論文では、従来の生活習慣介入による孤立性空腹時血糖障害患者の糖尿病予防は困難であり、薬物療法が必要かもしれないと報告されています。

本研究にはいくつかの限界があります。

第一の限界は、本研究にリストされたベースラインリスク因子が20年前のものであることです。

したがって、その間の疾患の進行状況は不明であり、生活習慣行動や医学的治療に関する情報はありませんでした。

第二の限界は、長い間重要と考えられてきた遺伝的背景や家族歴が明らかにされていないことです。

CKDの進行に対する薬物療法の最近の進歩と更新されたKDIGO 2022治療ガイドラインにより、将来的に末期腎疾患への進行を抑制することが期待されています。

しかし、医療費の増大を考えると、CKDの進行リスク因子を多く持つ正常腎機能の人々において、生活習慣の変更やその他の介入を通じてCKDへの進行を抑制することは非常に重要であると考えています。

結論として、CKDなしの健康診断参加者において、糖尿病、年齢、肥満、蛋白尿の存在は20年間にわたってステージ4 CKDへの進行の基礎となる因子でした。

これらのリスク因子は以前にも報告されています。

現時点では、FPG≥105 mg/dLは糖尿病のない患者でもCKDの進行に対する独立したリスク因子であることを提案します。

これはCKD進行のリスクとして介入する因子の一つです。

20年間にわたって維持されていても、eGFRレベルが低下するケースがあり、これらの因子の解明は今後の課題として残ります。

2型糖尿病患者のライフスタイルと血糖コントロールに対するCOVID-19の影響

やまちゃん — Mon, 17 May 2021 23:30:00 +0000

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32999133/　

タイトル：Effect of coronavirus disease 2019 pandemic on the lifestyle and glycemic control in patients with type 2 diabetes: a cross-section and retrospective cohort study

＜概要（意訳）＞

背景：

糖尿病患者はCOVID-19感染リスクが高く、その後の死亡リスクが高くなる。

COVID-19感染を避ける注意が必要であるが、糖尿病患者に生活を制限させると血糖コントロールが悪化する可能性がある。

しかしながら、コロナ禍の2型糖尿病患者が「メンタルヘルスとライフスタイル」にどのような影響を受けているかは明らかになっていない。

本研究では、コロナ禍における2型糖尿病患者の「ライフスタイルと代謝パラメーター」に対する短期効果を調査した。

方法：

2020年4月16日～5月1日の間に、京都府立医科大学　内分泌・代謝内科学を受診した2型糖尿病患者に「ストレスレベルとライフスタイル」に関するアンケートを実施した。

アンケートでは「ストレスレベル、睡眠時間、運動、総食事摂取量、間食（スナック消費量）、惣菜摂取量」に関する203例分のデータを取得した。

体重またはHbA1cの変化は、アンケート実施時の値と3ヵ月前に記録された値を比較した。

６つの質問で構成されたアンケートは、視覚的アナログ尺度（VASスコア; 0 =大幅に減少、5 =変化なし、10 =大幅に増加）を使用し、各質問のVASスコアがどのように変化したかをスコア化した。

また、患者のVASスコアに基づいて、さらに次のカテゴリ［ストレスの増加（VAS≥6）、睡眠時間の短縮（VAS≤4）、運動の減少（VAS≤4）、総食事摂取量の増加（VAS≥6）、スナック消費量の増加（VAS≥6）、惣菜摂取量の増加（VAS≥6）］を満たしているかを分類した。

結果：

当科を訪問予定の患者564例の内、87例が遠隔医療を受け、127例は未受診であった。

受診した患者350例の内、1例はデータ使用の拒否、121例は2型糖尿病ではなく、4例は過去3ヶ月以内に入院し、22例はアンケート回答が不完全であった。

ゆれに、本研究の適格者は203例であったが、投薬が過去3ヶ月以内に変更された20例を除外し、最終的に183例が本研究の分析対象となった。

なお、これらの患者はCOVID-19に感染はしなかった。

被験者の平均年齢は67.4（±11.3）歳であり、62.1％（126/203例）は男性であった。

「ストレスレベルの上昇」は約40％、「運動レベルの低下」は>50％、「総食事摂取量、間食、総菜摂取量の増加」は20％に観察された。

「ストレスと運動レベル」の間には「負の相関」があり、「ストレスと総菜摂取量」の間には「正の相関」があった。

「睡眠時間と運動レベル」の間には、「正の相関」があった。

「運動レベルと間食量」の間には、「負の相関」があった。

「総食事摂取量と間食量・総菜摂取量」の間には、「正の相関」があった。

「間食量と総菜摂取量」の間には、「正の相関」があった。

Endocr J. 2021 Feb 28;68(2):201-210.

183例の内、24例の体重データと7例のHbA1cデータは記録されなかった。

全体として、3ヶ月後の体重（n=159）は65.6（±15.3）kgから65.8（±15.2）kg（p=0.126）に増加し、HbA1c（n＝176）は7.5（±1.0）％から7.6（±1.1）％（p=0.001）へ増加していた。

「体重の増加」は「運動レベルの低下」と「総食事摂取量または間食量の増加」と関連していた。

「HbA1cの増加」は「総食事摂取量」と関連していた。

Endocr J. 2021 Feb 28;68(2):201-210.

「体重の変化」は、

「運動レベルの低下［0.60（±2.11）vs –0.16（±1.72）; p<0.001］」

「総食事量の増加［0.80（±2.06）vs 0.13（±1.93）; p=0.010］」

「間食量の増加［0.70（±1.76）vs 0.13（±2.00）; p=0.017］」

を報告した人の方が、そうでない人と比較して有意に大きかった。

Endocr J. 2021 Feb 28;68(2):201-210.

「HbA1cの変化」は、

「睡眠時間の短縮［0.34（±0.52）vs 0.13（±0.70）; p=0.034］」

「総食事量の増加［0.38（±0.88）vs 0.11（±0.61）］; p=0.038」

を報告した人の方が、そうでない人と比較して有意に大きかった。

Endocr J. 2021 Feb 28;68(2):201-210.

結論：

コロナ禍において、2型糖尿病の多くの患者は「ストレスレベルの増加」と「ライフスタイル要因の変化」を報告した。

これらの「ライフスタイルの変化」は、短期間（3ヶ月）でも「体重とHbA1cレベル」の変化に関連していた。

現状を鑑みると、2型糖尿病患者の血糖コントロールの悪化を防ぐために、ストレスとライフスタイル要因の管理にもっと注意を払うべきである。

また、密の接触を回避した、運動療法または食事療法の更なる研究が必要だろう。

メトホルミンにSGLT2阻害薬を追加したベースライン心代謝因子に対する治療効果

やまちゃん — Wed, 07 Apr 2021 23:30:00 +0000

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33084149/　

タイトル：Empagliflozin treatment effects across categories of baseline HbA1c, body weight and blood pressure as an add-on to metformin in patients with type 2 diabetes

＜概要（意訳）＞

背景：

我々は、以前、EMPA-REG MET試験[2型糖尿病の管理が不十分な患者にメトホルミンの追加治療としてSGLT2阻害薬を投与することで24週間と76週間における血糖コントロール、体重、収縮期血圧をプラセボと比較して大幅に改善した]の結果を報告した。

本研究では、ベースラインの異なる心代謝リスク因子カテゴリー（HbA1c、体重、血圧）におけるSGLT2阻害薬（エンパグリフロジン10㎎/日、25㎎/日）の治療効果を調査した。

方法：

18歳以上でHbA1cが7.0〜10.0％[食事療法、運動療法、メトホルミン治療（1500㎎/日以上）にも関わらず血糖コントロール不良]の2型糖尿病患者に、エンパグリフロジン10mg/日、エンパグリフロジン25 mg/日、またはプラセボのいずれかをランダム（1：1：1）に割り付けた。

共分散分析を使用して、ベースラインから24週目と76週目におけるHbA1c、体重（BW）、収縮期血圧（SBP）の変化を、それぞれ、ベースラインのカテゴリー別（HbA1c<8.5/≥8.5％、BW<80/80-90/>90 kg、SBP<130/130-140/>140mmHg）に比較した。

また、心代謝因子の連続共変量を使用したモデルの分析も実施した。

結果：

合計637例の患者（男性56.7％、年齢55.7±9.9歳、HbA1c 7.9±0.9％、BW 81.2±18.8 kg、SBP 129.4±14.6mmHg）は、エンパグリフロジン10mg（n=217）、25 mg（n=213）、プラセボ（n=207）に割り付けられた。

「ベースラインHbA1c 8.5%未満」の場合、プラセボと比較した「24週目」におけるHbA1cの調整平均差[SE]は、それぞれ、

エンパグリフロジン10㎎（n=160）：-0.51[0.08]％

エンパグリフロジン25㎎（n=165）：-0.52[0.08]％

となり、有意なHbA1cの低下が示された。

「ベースラインHbA1c 8.5%以上」の場合、プラセボと比較した「24週目」におけるHbA1cの調整平均差[SE]は、それぞれ、

エンパグリフロジン10㎎（n=57）：-0.73[0.14]％

エンパグリフロジン25㎎（n=48）：-0.97[0.15]％

となり、有意なHbA1cの低下が示された。

また、HbA1cカテゴリー（<8.5/≥8.5％）間の交互P値＝0.0290となり、調整平均差はHbA1c8.5以上の方が大きかったが、一貫した結果が示された。

「ベースラインHbA1c 8.5%未満」の場合、プラセボと比較した「76週目」におけるHbA1cの調整平均差[SE]は、それぞれ、

エンパグリフロジン10㎎（n=160）：-0.55[0.09]％

エンパグリフロジン25㎎（n=165）：-0.64[0.09]％

となり、有意なHbA1cの低下が示された。

「ベースラインHbA1c 8.5%以上」の場合、プラセボと比較した「76週目」におけるHbA1cの調整平均差[SE]は、それぞれ、

エンパグリフロジン10㎎（n=57）：-0.78[0.15]％

エンパグリフロジン25㎎（n=48）：-0.99[0.16]％

となり、有意なHbA1cの低下が示された。

また、HbA1cカテゴリー（<8.5/≥8.5％）間の交互P値＝0.1431となり、調整平均差はHbA1c 8.5%以上の方が大きかったが、一貫した結果が示された。

「ベースライン体重80kg未満」の場合、プラセボと比較した「24週目」における体重（BW）の調整平均差[SE]は、それぞれ、

エンパグリフロジン10㎎（n=116）：-1.37[0.33]kg

エンパグリフロジン25㎎（n=101）：-1.41[0.34]kg

となり、有意なBWの低下が示された。

「ベースライン体重80-90kg」の場合、プラセボと比較した「24週目」における体重（BW）の調整平均差[SE]は、それぞれ、

エンパグリフロジン10㎎（n=34）：-1.81[0.59]kg

エンパグリフロジン25㎎（n=48）：-2.54[0.54]kg

となり、有意なBWの低下が示された。

「ベースライン体重90kg超」の場合、プラセボと比較した「24週目」における体重（BW）の調整平均差[SE]は、それぞれ、

エンパグリフロジン10㎎（n=67）：-2.11[0.46]kg

エンパグリフロジン25㎎（n=64）：-2.93[0.47]kg

となり、有意なBWの低下が示された。

また、体重カテゴリー（<80/80-90/>90 kg）間の交互P値＝0.1340となり、調整平均差はベースラインの体重に比例したが、一貫した結果が示された。

「ベースライン体重80kg未満」の場合、プラセボと比較した「76週目」における体重（BW）の調整平均差[SE]は、それぞれ、

エンパグリフロジン10㎎（n=116）：-1.29[0.40]kg

エンパグリフロジン25㎎（n=101）：-1.27[0.42]kg

となり、有意なBWの低下が示された。

「ベースライン体重80-90kg」の場合、プラセボと比較した「76週目」における体重（BW）の調整平均差[SE]は、それぞれ、

エンパグリフロジン10㎎（n=34）：-1.88[0.72]kg

エンパグリフロジン25㎎（n=48）：-1.83[0.66]kg

となり、有意なBWの低下が示された。

「ベースライン体重90kg超」の場合、プラセボと比較した「76週目」における体重（BW）の調整平均差[SE]は、それぞれ、

エンパグリフロジン10㎎（n=67）：-3.35[0.57]kg

エンパグリフロジン25㎎（n=64）：-4.23[0.58]kg

となり、有意なBWの低下が示された。

また、体重カテゴリー（<80/80-90/>90 kg）間の交互P値＝0.0012となり、有意な交互作用が認められた。

「ベースライン収縮期血圧130mmHg未満」の場合、プラセボと比較した「24週目」における収縮期血圧（SBP）の調整平均差[SE]は、それぞれ、

エンパグリフロジン10㎎（n=119）：-3.68[1.45]mmHg

エンパグリフロジン25㎎（n=108）：-3.49[1.48]mmHg

となり、有意なSBPの低下が示された。

「ベースライン収縮期血圧130-140mmHg」の場合、プラセボと比較した「24週目」における収縮期血圧（SBP）の調整平均差[SE]は、それぞれ、

エンパグリフロジン10㎎（n=55）：-5.36[2.07]mmHg

エンパグリフロジン25㎎（n=62）：-6.10[2.00]mmHg

となり、有意なSBPの低下が示された。

「ベースライン収縮期血圧140mmHg超」の場合、プラセボと比較した「24週目」における収縮期血圧（SBP）の調整平均差[SE]は、それぞれ、

エンパグリフロジン10㎎（n=43）：-5.42[2.44]mmHg

エンパグリフロジン25㎎（n=43）：-7.48[2.45]mmHg

となり、有意なSBPの低下が示された。

また、SBPカテゴリー（<130/130-140/>140mmHg）間の交互P値＝0.1340となり、調整平均差はベースラインのSBPに比例したが、一貫した結果が示された。

「ベースライン収縮期血圧130mmHg未満」の場合、プラセボと比較した「76週目」における収縮期血圧（SBP）の調整平均差[SE]は、それぞれ、

エンパグリフロジン10㎎（n=119）：-3.66[1.55]mmHg

エンパグリフロジン25㎎（n=108）：-3.09[1.59]mmHg

となり、有意なSBPの低下が示された。

「ベースライン収縮期血圧130-140mmHg」の場合、プラセボと比較した「76週目」における収縮期血圧（SBP）の調整平均差[SE]は、それぞれ、

エンパグリフロジン10㎎（n=55）：-6.21[2.22]mmHg

エンパグリフロジン25㎎（n=62）：-4.65[2.14]mmHg

となり、有意なSBPの低下が示された。

「ベースライン収縮期血圧140mmHg超」の場合、プラセボと比較した「76週目」における収縮期血圧（SBP）の調整平均差[SE]は、それぞれ、

エンパグリフロジン10㎎（n=43）：-6.10[2.61]mmHg

エンパグリフロジン25㎎（n=43）：-5.52[2.62]mmHg

となり、有意なSBPの低下が示された。

また、SBPカテゴリー（<130/130-140/>140mmHg）間の交互P値＝0.8491となり、調整平均差はベースラインのSBPに比例したが、一貫した結果が示された。

Diabetes Obes Metab. 2021 Feb;23(2):425-433.

次に、「HbA1c、BW、SBP」のベースラインからの変化を連続変数として分析した。

HbA1cは、24週目（p=0.0004）と76週目（p=0.0042）において、ベースラインの値が高いほど、有意に大きな減少を示した。

BWも、24週目（p=0.0202）と76週目（p<0.0001）において、ベースラインの値が高いほど、有意に大きな減少を示した。

SBPに関しては、24週目（p=0.7792）と76週目（p=0.5750）において、有意な減少は示さなかった。

有害事象（AE）は、ベースラインのHbA1c、体重、収縮期血圧に関わらず、全体の安全性プロファイルと同様であった。

Diabetes Obes Metab. 2021 Feb;23(2):425-433.

結論：

SGLT2阻害薬（エンパグリフロジン10㎎/25㎎）をメトホルミンの追加治療として使用した場合、特に、HbA1cと体重のベースライン値が高い患者で、HbA1cと体重を有意に減少させ、収縮期血圧を効果的に低下させることが示された。

SGLT2阻害薬は、心血管疾患および/またはCKD合併2型糖尿病患者に推奨される血糖降下薬であることに加えて、本研究結果は、心代謝因子を考慮した治療の調整に役立つ可能性があるだろう。

経口糖尿病治療薬における効果減弱までの期間

やまちゃん — Thu, 04 Mar 2021 23:30:00 +0000

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30370022/　

タイトル：The durability of oral diabetic medications: Time to A1c baseline and a review of common oral medications used by the primary care provider

＜概要（意訳）＞

背景：

ジェネリック医薬品のコストは、過去数年間で最も増加している。

これらの費用の多くを医療保険で賄っているが、医療提供者はプラセボで治療された対照薬の内、効果が長期間持続する薬剤を患者に提供することで、薬剤コストの削減と糖尿病管理の改善が期待できるだろう。

本研究では、2型糖尿病治療で一般的に使用される薬剤の血糖降下作用の耐久性を調査した。

方法：

PubMedから、「研究期間が2年以上のプラセボ対照試験」の論文を選定した。

薬剤クラスは、「メトホルミン、DPP-4阻害薬、SU薬、チアゾリジン薬、SGLT2阻害薬」であった。

主要評価項目は、「（単一経口剤の最大用量で）HbA1cがベースラインに戻るまでの期間」とした。

この血糖降下作用の耐久性は、クラス内の各薬剤で平均化され、各クラスの効果を要約した。

結果：

ベースラインの血糖値に戻るまでの期間（耐久性）は、メトホルミン（2,500㎎/日）の「5年間」と比較して、DPP-4阻害薬（アログリプチン30㎎/日、シタグリプチン100㎎/日、サキサグリプチン5㎎/日）とSU薬は「3～4年間」、チアゾリジン薬（ロシグリタゾン4–8㎎/日、ピオグリタゾン45㎎/日）で「6～8年」、SGLT2阻害薬（カナグリフロジン100または300㎎/日、エンパグリフロジン10または25㎎/日）で「5～7年」であった。

Endocrinol Diabetes Metab J, Volume 2(3): 1–4, 2018

結論：

メトホルミンは、HbA1cがベースラインに戻るまでに5年間の効果が示された。

SU薬とDPP-4阻害薬は、3.3～4.4年の効果で最も耐久性が短かった。

一方で、SGLT2阻害薬とチアゾリジン薬の耐久性は、6〜8年になることが示された。

プラセボと比較した血糖降下作用の耐久性は、医療提供者が賢明に選択できるリスト化が望まれるだろう。

2型糖尿病患者のHbA1cと体組成における身体活動性と座位時間への影響

やまちゃん — Wed, 02 Sep 2020 11:45:30 +0000

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31756287/　

タイトル：Impact of physical activity and sedentary time on glycated hemoglobin levels and body composition: Cross-sectional study using outpatient clinical data of Japanese patients with type 2 diabetes

＜概要（意訳）＞

目的：

本研究では、日本人2型糖尿病患者の「HbA1c、体組成」と「座位時間（ST：分/日）、身体活動性（PA：METs/時/週）」との関連を調査した。

方法：

調査対象は、岡山県の川崎医科大学病院の外来を受診している2型糖尿病患者である。

国際標準化身体活動質問票のShort版を採用し、ウエスト周囲と内臓脂肪を測定した158人を含む1,053人を分析した。

これらの質問票から、身体活動性（PA：METs/時/週）と座位時間（ST：分/日）を「高活動（n=317）、中活動（n=328）、低活動（n=408）」の３カテゴリーに分類したデータを取得した。

身体活動性（PA：METs/時/週）は、5,598 (IQR：4,158–8,262)、1,445 (IQR：990–2,117)、198 (IQR：0–529)に分類された。

座位時間（ST：分/日）は、180 (IQR：120–300)、240 (IQR：180–480)、300 (IQR：180–600)に分類された。

J Diabetes Investig. 2020 May;11（3）:633-639.

結果：

全体の平均年齢、HbA1c、BMIは、それぞれ62.7±11.3歳、7.0±1.1％、26.0±4.9 kg/m^２であった。

高活動カテゴリーにおいて、男性患者は女性よりも有意に多かった（p=0.0125）が、3カテゴリー間の糖尿病治療に差はなく、HbA1cレベルも差はなかった。

一方で、高活動のPA（身体活動性）は、低活動のPAよりもBMIが有意に低かった（p=0.003）。

さらに、座位時間は、中活動と低活動のPAよりも、高活動のPAの方が有意に低かった（各p<0.0001）。

また、3カテゴリー間のWC（ウエスト周囲）とVFA（内臓脂肪）における差はなかった。

重回帰分析による、「PA（身体活動性）」に対する「HbA1c、BMI、WC（ウエスト周囲）、VFA（内臓脂肪）」の影響は、WC（p=0.008）とVFA（p=0.007）が有意な負の相関を示した。

重回帰分析による、「ST（座位時間）」に対する「HbA1c、BMI、WC（ウエスト周囲）、VFA（内臓脂肪）」の影響は、BMI（p<0.0001）が有意な正の相関を示した。

J Diabetes Investig. 2020 May;11（3）:633-639.

次に、「ST（座位時間）」を「長い（L）、短い（S）」、「PA（身体活動性）」を「高い（H）、低い（L）」に分類して、［LL：座位時間（長）＆身体活動性（低）、LH：座位時間（長）＆身体活動性（高）、SL：座位時間（短）＆身体活動性（低）、SH：座位時間（短）＆身体活動性（高）］の４つのグループに分類し、「HbA1c、BMI、WC（ウエスト周囲）、VFA（内臓脂肪）」の影響を検討した。

HbA1cに対する影響は、４つのグループ間で差はなかった。

BMIに対する「SH：座位時間（短）＆身体活動性（高）」の影響は「LL：座位時間（長）＆身体活動性（低）、p=0.007」と「LH：座位時間（長）＆身体活動性（高）、p=0.002」よりも、有意な低BMIと関連していた。

WC(ウエスト周囲)に対する影響は、「LL：座位時間（長）＆身体活動性（低）」と比較して、

「LH：座位時間（長）＆身体活動性（高）、p=0.006」と「SL：座位時間（短）＆身体活動性（低）、p=0.019」と「SH：座位時間（短）＆身体活動性（高）、p=0.002」は、有意な低WCと関連していた。

VFA(内臓脂肪)に対する影響は、「LL：座位時間（長）＆身体活動性（低）」と比較して、

「LH：座位時間（長）＆身体活動性（高）、p=0.004」と「SL：座位時間（短）＆身体活動性（低）、p=0.023」と「SH：座位時間（短）＆身体活動性（高）、p=0.001」は、有意な低VFAと関連していた。

J Diabetes Investig. 2020 May;11（3）:633-639.

結論：

日本人2型糖尿病患者の「座位時間」を短縮させ、「身体活動性」を上げることは、体重増加の予防と中心性肥満の回避に重要であることが示唆された。

【参考情報】

国際標準化身体活動質問票のデータ処理および解析に関するガイドライン

http://www.tmu-ph.ac/pdf/180327_1.pdf?t　

COVID-19患者のHbA1cと全身性炎症・凝固亢進・予後との関連

やまちゃん — Fri, 17 Jul 2020 21:30:00 +0000

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32416121/　

タイトル：Glycosylated hemoglobin is associated with systemic inflammation, hypercoagulability, and prognosis of COVID-19 patients

＜概要（意訳）＞

背景：

糖尿病はCOVID-19の重症化と予後不良の危険因子だが、COVID-19患者のHbA1cレベルと炎症、予後との関係は調査されていない。

本研究では、糖代謝異常のCOVID-19患者の死亡率と炎症に対するHbA1cレベルの影響を後ろ向きに調査した。

方法：

患者背景、臨床検査データ、COVID-19の症状、および治療結果を収集し、分析した。

COVID-19患者は、A（糖尿病の既往はなく、HbA1c≦6.0％）、B（糖尿病の既往はなく、HbA1c＞6.0％）、C（糖尿病）の3つのグループに分けた。

各グループの患者数は、41人（グループA）、44人（グループB）、47人（グループC）であった。

グループCの31人（66.0％）は、2型糖尿病の既往があり、16人（34.0％）は、新規の糖尿病と診断された。

糖尿病の既往歴のある患者は、入院前に複数の経口血糖降下薬を投与され（主に、メトホルミンとアカルボース）、その内の12人（25.5％）が入院前にインスリン療法を行っていた。

結果：

本研究の対象となったCOVID-19患者は、合計132人（男性68人、女性64人）であり、年齢の中央値は66歳（四分位範囲：56〜72歳）であった。

88人（66.7％）に併存症があり、内訳は、高血圧（50.0％）、糖尿病（35.6％）、心血管または脳血管疾患（24.2％）、慢性腎臓病（7.6％）であった。

7人は、慢性腎不全で入院中に間欠的腎代替療法（IRRT）を受けていた。

COVID-19の発症から入院までの期間は、中央値14（四分位範囲：10.0-17.8）日であった。入院時のSaO_２（動脈血酸素飽和度）は、中央値95％（四分位範囲：90-97％）で、酸素吸入の患者はいなかった。

全体のHbA1cは、中央値6.4％（四分位範囲：5.8-7.2％）であり、３つのグループ間において、SaO₂、血清フェリチン、CRP（C反応性蛋白）、ESR(赤血球沈降速度)、Fbg（フィブリノーゲン）、IL-6（インターロイキン6）に有意な差があった（p<0.01）。

ペアワイズ比較により、グループA（糖尿病の既往はなく、HbA1c≦6.0％）とC（糖尿病）における有意な差は、血清フェリチン（p＜0.01）、CRP（p<0.01）、Fbg（p<0.01）、IL-6（p=0.03）、ESR（p<0.01）、SaO₂（p=0.01）にあった。

グループA（糖尿病の既往はなく、HbA1c≦6.0％）とB（糖尿病の既往はなく、HbA1c＞6.0％）における有意な差は、血清フェリチン（p＝0.0３）、CRP（p＝0.01）、Fbg（p＝0.02）、IL-6（p=0.02）、ESR（p＝0.02）にあった。

グループB（糖尿病の既往はなく、HbA1c＞6.0％）とC（糖尿病）における有意な差は、血清フェリチン（p＝0.04）にあった。

相関分析により、「SaO₂とHbA1c」の間には「負の相関」があり、「血清フェリチン、CRP、Fbg、ESRとHbA1c」の間には「正の相関」があった。

DIABETES RESEARCH AND CLINICAL PRACTICE 164（2020）108214

入院中の死亡は、合計22人（16.7％）であり、グループAで4人（9.8％）、グループBで5人（11.40％）、グループCで13人（27.7％）であった。

グループAとCの死亡率には、有意な差があった（p=0.03）。

DIABETES RESEARCH AND CLINICAL PRACTICE 164（2020）108214

結論：

高いHbA1c値は、COVID-19患者の全身性炎症と凝固能の亢進、およびSaO₂の低値に関連しており、糖尿病の患者の死亡率（27.7％）は高かった。

したがって、入院後のHbA1cの測定は、COVID-19患者の全身性炎症と凝固亢進の状態、および予後の評価に役立つだろう。

PCI施行した日本人糖尿病患者に対する厳格な血糖コントロールと心血管死リスク

やまちゃん — Sun, 28 Jun 2020 02:30:39 +0000

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32070335/　

タイトル：Increased Risk of Cardiovascular Mortality by Strict Glycemic Control (Pre-Procedural HbA1c < 6.5%) in Japanese Medically-Treated Diabetic Patients Following Percutaneous Coronary Intervention: A 10-year Follow-Up Study

＜概要（意訳）＞

背景：

心血管（CV）疾患の既往がある糖尿病患者における２次予防の最適なHbA1cレベルは、まだ確立されていない。

我々のJ-PACT研究では、経皮的冠動脈インターベンション（PCI）を施行した日本人糖尿病患者における術前のHbA1cレベルと心血管死との関連を評価した。

方法：

本研究は、2000年～2016年の間に単施設（順天堂大学）でPCIを施行された連続4,542症例の後ろ向き観察研究（PCIレジストリー）である。

インスリンを含めた抗糖尿病治療薬で治療されたPCI施行患者1,328例が分析対象となった。

HbA1cレベルに応じて、5群［<6.5％（n=267）、6.5-7.0％（n=268）、7.0-7.5％（n=262）、7.5-8.5％（n=287）、≥8.5％（n=244）］と2群［≤7.0％、>7.0％>］に分けた。

主要評価項目は、突然死を含む心血管死とした。追跡期間の中央値は、6.2年であった。

結果：

追跡期間中の心血管死の発症は81例（内訳：突然死23例、急性心筋梗塞8例、心不全と心原性ショック26例、脳血管イベント16例、その他8例）であった。

未調整のカプランマイヤー分析による累積心血管死亡率は、2群の間では差がなかった［HbA1c ≦7.0%（10％）vs ＞7.0％（9.7％）、p=0.41］が、5群の間ではHbA1c 7.0-7.5%と比較して、HbA1c <6.5％で有意に高い累積心血管死亡率を示した［7.6％vs 13.0％、p=0.042］。

年齢、性別、血糖値、糖尿病罹病期間、病変枝数、LDL-C、HDL-C、収縮期血圧で調整した多変量Coxハザード分析（Model1）により、術前のHbA1cレベルと心血管死のリスクはU字型の関係となることが明らかになり、術前のHbA1c 7.0-7.5％は、心血管死のリスクが最小であった［HbA1c 7.0-7.5％のリスクを基準とした場合、<6.5%のハザード比（HR)：2.97、6.5～7.0％のHR：1.77、7.5～8.5％のHR：1.62、8.5％以上のHR：1.93］。

特に、HbA1c＜6.5％は有意な心血管死のリスク上昇を示した（p＝0.007）。

また、Model1に左室駆出率、eGFR、ヘモグロビン、β遮断薬、インスリンの使用などの調整因子を加えたModel2においても、HbA1c＜6.5％の心血管死の有意なリスク上昇が示された（HR：2.85、p=0.015）。

結論：

PCI施行した日本人糖尿病患者の2次予防において、術前のHbA1c <6.5％（厳密な血糖管理）は心血管死のリスクを上昇させることが示唆された。

日本の非糖尿病健診受診者における貧血有無とHbA1cとの関連性

やまちゃん — Thu, 25 Jun 2020 04:30:02 +0000

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31605656/　

タイトル：Associations of Anemia and Hemoglobin With Hemoglobin A1c Among Non-Diabetic Workers in Japan

＜概要（意訳）＞

背景：

HbA1cの値は、貧血の種類によって増加、または減少する可能性がある。

過去に様々な研究が報告されているが、非貧血の範囲におけるヘモグロビンとHbA1cの関連は未だ分かっていない。

本研究では、貧血と非貧血の健診受診者におけるヘモグロビンとHbA1cの関連を調査した。

方法：

J‐ECOH研究において、非糖尿病の健診受診者36,422人の2016年度（2016年1～12月、4月～2017年3月）の健康診断データを調査した。

貧血は、世界保健機関（WHO）の基準であるヘモグロビン値<13 g/dL（男性）、<12 g/dL（女性）と定義した。

貧血の被験者は、MCV（平均赤血球容積）値に基づき、<80、80-90、> 90 fLの3群に分けた。

非貧血の被験者は、ヘモグロビン値に基づき、男性は「13.0 to <14.5、14.5 to <16.0、16.0 to<17.5、≥17.5 g/dL」の4群に分け、女性は「12.0 to <13.0、13.0 to <14.0、14.0 to <15.0、 ≥15.0 g/dL」の4群に分けた。

結果：

男性の98.4％は非貧血であり、0.2％はMCV 80＜の貧血、0.5％はMCV 80-90の貧血、0.9％はMCV> 90の貧血であった。

女性の84.7％は非貧血であり、6.1％はMCV 80＜の貧血、6.4％はMCV 80-90の貧血、2.8％はMCV> 90の貧血であった。

また、アルコール摂取量（非飲酒、軽度飲酒、大量飲酒）別における貧血の有病率には、実質的な差はなく、男性の有病率は、それぞれ1.9％、1.6％、1.5％であり、女性では17.5％、15.2％、10.8%であった。

非貧血の被験者では、現喫煙者、BMIと空腹時血糖値（FPG）の平均値が高い人は、ヘモグロビンレベルが高かった。

年齢、職場、BMI、喫煙、FPGの調整後において、MCV <80、または80–90の貧血の男女のHbA1cの平均値は、非貧血の男女よりも高かった。

この結果は、さらにアルコール摂取量で調整しても同様であった。

全体として、MCV＞90の貧血の男女のHbA1cは、非貧血の男女よりも低かった。

MCV＞90の貧血の男性と貧血予備軍（ヘモグロビン値13.0 to <14.5）の男性間におけるHbA1c（％）の絶対差は、-0.05（95％CI -0.08、-0.02）であった。

貧血予備軍（ヘモグロビン値12.0 to <13.0）の女性間におけるHbA1c（％）の絶対差は、-0.07（95％CI -0.02、-0.11）であった。

全体として、MCV＞90 の貧血の男女のHbA1cは、MCV <80、または80–90の貧血の男女よりも低かった。

MCV> 90の貧血の男性とMCV <80、または80–90の貧血の男性間におけるHbA1c（％）の絶対差は、それぞれ、-0.27（95％CI -0.34、-0.19）、または-0.18（95 ％CI -0.23、-0.12）であった。

女性間におけるHbA1c（％）の絶対差は、-0.22 (95% CI -0.27, -0.17)、または-0.19 (95% CI -0.23, -0.14)であった。

全体として、非貧血の男女におけるHbA1c（％）の上昇は、ヘモグロビン値の低下と関連していた。

年齢、職場、BMI、喫煙、FPGの調整後において、男性のHbA1c（％）は、ヘモグロビン値≧17.5の場合、5.36％（5.34 – 5.39）となり、ヘモグロビン値13.0 to <14.5の場合、5.45％（95％CI 5.45 – 5.46）に増加した（trend p< 0.001）。

女性のHbA1c（％）は、ヘモグロビン値≧15.0の場合、5.30％（95％CI 5.26 – 5.34）となり、ヘモグロビン値12.0 to <13.0の場合、5.39％（95％CI 5.37 – 5.41）に増加した（trendｐ<0.001）。

結論：

本研究では、MCV（平均赤血球容積）<80、または80 – 90 fLの貧血の男女間で、HbA1c値の上昇を観察し、MCV＞90の貧血の人々の間では、HbA1c値の低下を観察した。

ゆえに、貧血のタイプ［参考：MCV＜80（小球性）、80～100（正球性）、100＜（大球性）］が及ぼすHbA1cへの影響は異なることが示唆された。

HbA1cが糖尿病予備軍のカットオフ値である5.7％と糖尿病のカットオフ値である6.5％の貧血の人々のHbA1c値を評価するときは注意が必要だろう。

さらに、ヘモグロビン値が低い非貧血の被験者[ヘモグロビン値13.0 to <14.5（男性）、ヘモグロビン値12.0 to <13.0（女性）]は、HbA1c値が高かった。

将来的には、非貧血の人々におけるHbA1c値を解釈する際には、ヘモグロビンレベルを考慮する必要があるだろう。

日本人高齢者と中年者のCKD発症と進展におけるHbA1cの影響

やまちゃん — Mon, 25 May 2020 02:16:43 +0000

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31554753/　

タイトル：Effects of HbA1c on the Development and Progression of Chronic Kidney Disease in Elderly and Middle-Aged Japanese: Iki Epidemiological Study of Atherosclerosis and Chronic Kidney Disease (ISSA-CKD)

＜概要（意訳）＞

目的：

糖尿病治療ガイド2018-2019以降、高齢者のHbA1ｃ目標値は、中年者と異なり、患者の特徴・健康状態、重症低血糖リスクの薬剤使用有無、年齢によって設定することが推奨されている。

本研究では、日本の高齢者（≧65）と中年者（＜65）を対象として慢性腎疾患（CKD）の発症と進行をHbA1c値（<7%、7%-9%、>9%）別に調査した。

方法：

長崎県壱岐市の特定検診データを使用した後ろ向きコホート研究において、8年間で2回以上、受診した5,554人の住民を対象とした。分析は、下記2項目の「（1）ベースラインでCKDを罹患してない被験者4,570人におけるCKDの発症に対するHbA1cの影響（2）ベースラインでCKDを罹患している被験者953人のCKDの進展に対するHbA1cの影響」で実施した。

結果：

様々なリスク要因を調整後のCKDの発症に関する多変量調整ハザード比（HR）は、HbA1c値の上昇にともない増加した（HbA1c <7％と比較して、7〜9％：HR 1.43、>9％：1.67（p<0.306 for trend：交互作用）。

CKDの進展についても同様の所見が観察された（HbA1c <7％と比較して、7〜9％：HR 2.48、>9％：2.46（p<0.077 for trend：交互作用）。

CKDの発症と進展に対するHbA1cの影響は、高齢者と中年者の間で有意な差は認められなかった（p>0.3 for interaction：交互作用）。

結論：

CKDの発症および進展のリスクは、一般的な日本人集団のHbA1c7％以上から増加した。また、その傾向は高齢者と中年者で同等であることが観察された。