Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 Jan;10(1):35-45.

結果：

2017年3月6日から2020年5月28日迄の間に、3,730例のHFrEF患者[平均年齢：66.8歳、女性：23.9％]が、SGLT2阻害薬群（49.9％）とプラセボ群（50.1％）に割り付けられた。

 

ほとんどの被験者（88.3％：3,293/3,730例）は、「ACE阻害薬/ARB/ARNI」のいずれかを投与されていた。

ACE阻害薬またはARBを投与された被験者の46.4%（1,191/2,566例）は、目標用量の50％以上が投与されていた。

 

β遮断薬は全体被験者の94.7%（3,533/3,730例）に投与され、その内の51.7％（1,825/3,533例）が目標用量の50％以上が投与されていた。

MRAは全体被験者の71.3%（2,661/3,730例）に投与され、その内の97.7％（2,601/2,661例）が目標用量の50％以上が投与されていた。

 

ほとんどの被験者（84.1％：3,138/3,730例）は、「ACE阻害薬/ARB/ARNI」と「β遮断薬」の2剤が併用投与されていた。

しかしながら、「ACE阻害薬/ARB」と「β遮断薬」を目標用量の50％以上で投与されていたのは全被験者の20.2％（755/3,730例）のみであった。

 

2,280例（61.1％）の被験者は、「ACE阻害薬/ARB/ARNI」と「β遮断薬とMRA」の3剤が併用投与されていた。

501例（13.4％）の被験者は、「ARNIとβ遮断薬とMRA」の3剤が併用投与されていた。

 

主要評価項目の「（初発の）心血管死または心不全による入院」における、プラセボ群に対するSGLT2阻害薬群のハザード比[HR（95％CI）]は、それぞれ、

全体：0·75 (0·65–0·86)の結果に対して、

ACE阻害薬/ARB（目標用量≧50％）：0.67 (0.52–0.88)

ACE阻害薬/ARB（目標用量＜50％）：0.85 (0.69–1.06)、交互p=0.18

β遮断薬（目標用量≧50％）：0.81 (0.66–1.00)

β遮断薬（目標用量＜50％）：0.66 (0.54–0.80) 、交互p=0.15

MRA（目標用量≧50％）：0.75 (0.63–0.88)

MRA（目標用量＜50％）：0.77 (0.22–2.63)、交互p=0.96

「ACE阻害薬/ARB/ARNI」と「β遮断薬」（2剤併用の全用量）

2剤併用あり：0.73 (0.62–0.85)

2剤併用なし：0.84 (0.62–1.13)、交互p=0.42

「ACE阻害薬/ARB」と「β遮断薬」（2剤併用かつ目標用量≧50％）

2剤併用あり：0.74 (0.54–1.03)

2剤併用なし：0.75 (0.64–0.87)、交互p=0.96

「ACE阻害薬/ARB/ARNI」と「β遮断薬」と「MRA」（3剤併用の全用量）

3剤併用あり：0.73 (0.61–0.88)

3剤併用なし：0.76 (0.62–0.94)、交互p=0.77

「ACE阻害薬/ARB」と「β遮断薬」と「MRA」（3剤併用かつ目標用量≧50％）

3剤併用あり：0.80 (0.55–1.17)

3剤併用なし：0.74 (0.64–0.86)、交互p=0.71

「ARNI」と「β遮断薬」と「MRA」（3剤併用の全用量）

3剤併用あり：0.55 (0.35–0.86)

3剤併用なし：0.77 (0.67–0.89)、交互p=0.15

 

ゆえに、SGLT2阻害薬は「標準治療薬の用量と組み合わせ」に関わらず、HFrEF患者の「心血管死または心不全による入院」リスクを一貫して低減することが示された。

Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 Jan;10(1):35-45.

副次評価項目の「心不全による総入院（初発・再発入院）」における、プラセボ群に対するSGLT2阻害薬群のハザード比[HR（95％CI）]は、それぞれ、

全体：0·75 (0·65–0·86)の結果に対して、

ACE阻害薬/ARB（目標用量≧50％）：0.46 (0.32–0.67)

ACE阻害薬/ARB（目標用量＜50％）：0.83 (0.61–1.13)、交互p=0.019（交互作用あり）

β遮断薬（目標用量≧50％）：0.73 (0.54–0.97)

β遮断薬（目標用量＜50％）：0.64 (0.49–0.84) 、交互p=0.53

MRA（目標用量≧50％）：0.73 (0.57–0.92)

MRA（目標用量＜50％）：0.65 (0.14–3.15)、交互p=0.90

「ACE阻害薬/ARB/ARNI」と「β遮断薬」（2剤併用の全用量）

2剤併用あり：0.66 (0.54–0.82)

2剤併用なし：0.82 (0.53–1.29)、交互p=0.39

「ACE阻害薬/ARB」と「β遮断薬」（2剤併用かつ目標用量≧50％）

2剤併用あり：0.61 (0.38–0.97)

2剤併用なし：0.71(0.58–0.88)、交互p=0.54

「ACE阻害薬/ARB/ARNI」と「β遮断薬」と「MRA」（3剤併用の全用量）

3剤併用あり：0.70 (0.54–0.90)

3剤併用なし：0.70(0.52–0.94)、交互p=0.99

「ACE阻害薬/ARB」と「β遮断薬」と「MRA」（3剤併用かつ目標用量≧50％）

3剤併用あり：0.68 (0.40–1.18)

3剤併用なし：0.70 (0.57–0.86)、交互p=0.94

「ARNI」と「β遮断薬」と「MRA」（3剤併用の全用量）

3剤併用あり：0.59 (0.35–1.01)

3剤併用なし：0.72(0.58–0.88)、交互p=0.52

 

ゆえに、SGLT2阻害薬は「標準治療薬の用量と組み合わせ」に関わらず、HFrEF患者の「心不全による総入院」リスクを一貫して低減することが示された。

但し、ACE阻害薬またはARBを目標用量の50％以上と未満で投与されたHFrEF患者の「心不全による総入院」リスクには、交互作用（p=0.019）が示された。

Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 Jan;10(1):35-45.

有害事象の「低血圧、症候性低血圧、高カリウム血症」の発生率は、SGLT2阻害薬群、プラセボ群における標準治療薬の用量と組み合わせに関わらず、同程度であった。

結論：

SGLT2阻害薬（エンパグリフロジン10㎎/日）は、標準治療薬（ACE阻害薬/ARB/ARNI、β遮断薬、MRA）の用量および組み合わせに関わらず、HFrEF患者の心血管アウトカム（心血管死または心不全による入院、心不全による総入院）のリスクを低減することが示された。

ゆえに、HFrEFの標準治療薬（用量、組み合わせ）に関わらず、SGLT2阻害薬はHFrEF患者の基礎治療薬となる可能性が示唆された。