PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29660782/　

タイトル：Sodium–glucose cotransporter 2 inhibitor‐induced changes in body composition and simultaneous changes in metabolic profile: 52‐week prospective LIGHT (Luseogliflozin: the Components of Weight Loss in Japanese Patients with Type 2 Diabetes Mellitus) Study

＜概要（意訳）＞

背景：

SGLT2阻害薬の治療によって誘発される体組成の変化は、代謝パラメーターの変化とどのように相関するかは未だ分かっていない。

本研究では、SGLT2阻害薬の治療で変化する体組成と代謝パラメーターの相関とサルコペニア（骨格筋指数）と骨塩量（BMC）に与える影響を調査した。

方法：

SGLT2阻害薬（ルセオグリフロジン2.5mg/日、効果不十分な場合は12週以降に５㎎/日へ増量）で1年間治療された中等度肥満の日本人2型糖尿病患者を前向きに観察し、体組成の変化を評価した。

治療中における体組成の変化、他の臨床変数との相関を分析した。

結果：

2014年10月～2015年6月の間、外来受診の2型糖尿病患者43例（HbA1c 7.0〜10.5％、BMI 20.0〜35.0 kg/m²、年齢 20〜65歳）が登録され、安全性分析セットには39例、有効性分析セットには37例が対象となった。

 

＜主な代謝パラメーターの変化＞

「空腹時血糖値とHbA1c」は、ベースラインと比較して、24週と52週時にかけて有意に減少した（各p<0.001）。

「血中ケトン体のアセト酢酸、β-ヒドロキシ酪酸」は、ベースラインと比較して、24週と52週時にかけて有意に増加した（各p<0.001）が、危険レベルではなかった。

 

＜主な体組成の変化＞

「体重、BMI、ウエスト周囲」は、ベースラインと比較して、24週と52週時にかけて有意に減少した（各p<0.001）が、24週と52週時には有意な差はなかった。

「体重、BMI、ウエスト周囲」の減少は、24週以降は安定していた。

 

「徐脂肪体重」は、ベースラインと比較して、24週（p<0.01）と52週（p<0.001）時で、それぞれ、有意に減少した。

 

「総脂肪量（内臓脂肪+皮下脂肪）」は、ベースラインと比較して、24週と52週時で有意に減少した（各p<0.001）。

 

「内臓脂肪」は、ベースラインと比較して、24週と52週時で有意な減少はなかった。

「皮下脂肪」は、ベースラインと比較して、24週時で有意に減少した（p<0.01）が52週時とは差がなかった。

 

「骨格筋量指数（SMI）」は、ベースライン（7.74 kg/m²）と比較して、52週時で有意な減少（p<0.05）があったが、数値的には-0.155 kg/m²と小さかった。

 

「骨塩量（BMC）」は、ベースラインと比較して、24週と52週時ともに有意な減少はなかった。

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31444706/　

タイトル：Effect of Empagliflozin on Free Fatty Acids and Ketone Bodies in Japanese Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: A Randomized Controlled Trial

＜概要（意訳）＞

背景：

日本人2型糖尿病患者の遊離脂肪酸と血中ケトン体に対するSGLT2阻害薬の影響を調査した無作為化プラセボ対照二重盲検比較試験を報告する。

方法：

スクリーニングされた78例の内、60例の日本人2型糖尿病患者（ベースライン特性：平均HbA1c 7.91±0.80%、BMI 24.3±3.2kg/m²、年齢 20-74歳、eGFR≧60 mL/min/1.73 m^２）が、通常用量のSGLT2阻害薬（エンパグリフロジン10㎎/日、20例）、高用量のSGLT2阻害薬（エンパグリフロジン25㎎/日、19例）、プラセボ（21例）に割り付けられ、28日間投与された。

 

50〜60％の炭水化物、15〜21％のタンパク質、21〜35％の脂質を含む食事が標準体重に基づき（1440、1600、1840 kcal /日）提供された。

食事は1日3回（朝食9時、昼食13時、夕食18時）を治験薬の投与前日（-1日）、当日（1日）、28日目にかけて摂取された。

 

治験薬は、1日目～28日目にかけて、朝食の1時間前（8時）に投与された。

遊離脂肪酸（補足：代替えエネルギー源としてケトン体は主に肝臓で遊離脂肪酸を基質として生成される。腎皮質でも一部生成される）と血中総ケトン体（アセト酢酸、3ヒドロキシ酪酸）は、各食事（9時、13時、18時）の前と食後1、2、3時間後、および翌朝8時（空腹時）に測定された。

 

主要評価項目は、「28日目の朝食3時間後の血糖曲線下面積（AUC_１－４ｈ）の変化、食後血糖値変化の追加測定、空腹時血糖、食後インスリンの曲線下面積（AUC）、29日目の空腹時（朝8時）に測定した遊離脂肪酸と総ケトン体の変化」とした。