PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28403877/　

タイトル：A comparison of effects of DPP-4 inhibitor and SGLT2 inhibitor on lipid profile in patients with type 2 diabetes

＜概要（意訳）＞

背景：

DPP-4阻害薬とSGLT2阻害薬は、2型糖尿病患者の脂質プロファイルに異なる影響を与えることが示唆された研究がある。

本研究では、2型糖尿病患者の脂質プロファイルに対するDPP-4阻害薬とSGLT2阻害薬の影響を調査した。

方法：

2013年1月～2015年12月まで、メトホルミンおよび/またはSU薬の追加治療としてDPP-4阻害薬またはSGLT2阻害薬を投与された2型糖尿病患者を連続して228例を登録した。

ベースラインと24週の脂質プロファイルに対するDPP-4阻害薬とSGLT2阻害薬の影響を比較した。

2群間の脂質パラメーターを比較するために、共分散分析（ANCOVA）を実施した。

結果：

合計184例の患者（年齢：53.1±6.9歳、糖尿病罹病期間：7.1±5.7年）がフォローアップを完了した。

184例の内、DPP-4阻害薬は124例（リナグリプチン：55例、ゲミグリプチン：69例）、SGLT2阻害薬は60例（ダパグリフロジン）で追加治療された。

 

ベースラインから24週間におけるHDLコレステロール（HDL-C）は、それぞれ、

DPP-4阻害薬で0.5（95％CI -0.9～2.0）㎎/dLの増加、

SGLT2阻害薬で5.1（95％CI 3.0-7.1）㎎/dLの増加

となり、HDL-CはSGLT2阻害薬で有意な増加が示された（p=0.001）。

 

ベースラインから24週間におけるLDLコレステロール（LDL-C）は、それぞれ、

DPP-4阻害薬で8.4（95％CI -14.0～-2.8）㎎/dLの減少、

SGLT2阻害薬で1.3（95％CI -5.1-7.6）㎎/dLの増加

となり、LDL-CはSGLT2阻害薬で有意な増加が示された（p=0.046）。

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28086872/　

タイトル：Dapagliflozin decreases small dense low-density lipoprotein-cholesterol and increases high-density lipoprotein 2-cholesterol in patients with type 2 diabetes: comparison with sitagliptin

＜概要（意訳）＞

背景：

SGLT2阻害薬は、低密度リポタンパク質（LDL）と高密度リポタンパク質（HDL）の両方を増加させることが報告されている。

本研究では、SGLT2阻害薬がLDLおよびHDLコレステロールの亜分画にどのような影響を与えるかを調査した。

方法：

この単施設、非盲検、無作為化、前向き研究には、経口血糖降下薬（SU薬、メトホルミン、α-グルコシダーゼ阻害薬）を服用している2型糖尿病患者（年齢 20～65歳、HbA1c 6.5～9.4%、罹病期間 3ヶ月以上）80例（男性62例、女性18例）が含まれていた。

これらの患者は、追加治療としてSGLT2阻害薬（ダパグリフロジン5㎎/日、n=40）、またはDPP-4阻害薬（シタグリプチン50㎎/日、n=40）の２つのグループに割り付けられた。

ただし、「脳卒中、虚血性心疾患の既往、インスリン治療、妊娠（可能性）、eGFR<60 mL/min/1.73 m^２、トリグリセリド600mg/dL、オメガ-3脂肪酸の使用」患者は、除外した。

空腹時の血液サンプルは、追加治療の介入前と12週間後に採取し、「LDL、sd LDL（small dense LDL：超悪玉コレステロール）、lb LDL（large buoyant LDL）、HDL、HDL2、HDL3」等の血液パラメーターを対応のあるt検定を使用して追加治療の介入前後で比較した。

結果：

ベースラインの血液生化学データ、脂質プロファイル等の特性は、グループ間で差はなかった。また、高血糖、軽度肥満（BMI  28 kg/m2）、軽度肝障害の患者が両グループに含まれていた。

 

SGLT2阻害薬は、体重（-2.2 kg、p<0.001）と収縮期血圧（-4mmHg、p=0.022）を有意に低下させたが、これらの変化はDPP-4阻害薬では観察されなかった。

 

HbA1cは、SGLT2阻害薬で0.75％減少し、DPP-4阻害薬では0.63％減少した。

空腹時血糖値は、それぞれ、23.5と18.7 mg/dL減少した。

 

肝機能のAST（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）とALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）は、SGLT2阻害薬で有意に（p <0.001）減少したが、DPP-4阻害薬では変化しなかった。

 

ヘモグロビン、ヘマトクリット、血中尿素窒素（BUN）は、SGLT2阻害薬で有意に増加したが（p <0.001）、DPP-4阻害薬では変化しなかった。

 

SGLT2阻害薬は、アディポネクチンを6.0±3.4～7.6±4.2 ng/mL（p <0.001）に有意に増加させたが、DPP-4阻害薬では変化がなかった。

 

２つのグループ間では、体重と収縮期血圧に加えて、「ALT、AST、ヘモグロビン、ヘマトクリット、アディポネクチン」の変化に有意な差があった（p <0.01）。

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33307785/　

タイトル：Cardiovascular outcomes and LDL-cholesterol levels in EMPA-REG OUTCOME ®

＜概要（意訳）＞

背景：

LDLコレステロール値の増加は、心血管リスクの増加に関連していることは既知の事実である。

本研究では、EMPA-REG OUTCOME試験の心血管転帰に対するSGLT2阻害薬（エンパグリフロジン）の効果は、ベースラインのLDLコレステロールレベルによって変化するかどうかを分析した。

方法：

EMPA-REG試験では、心血管リスクの高い2型糖尿病の被験者は、標準治療に加えてエンパグリフロジン（10/25㎎）またはプラセボを投与されていた。

 

「3P-MACE（心血管死・脳卒中・心筋梗塞）、心血管死、心不全による入院、全死亡」の心血管転帰に対するプラセボと比較したSGLT2阻害薬の効果をベースラインのLDLコレステロール（参考：基準値60～119mg/dl）を6つのレベル[<1.8 mmol/L（70 mg/dL）、1.8- <2.2 mmol/L（70-<85mg/dL）、2.2- <2.6 mmol/L（85–<100mg/dL）、2.6-3.0 mmol/L（100–＜115mg/dL）、> 3.0 mmol/L（＞115mg/dL）]別に分析した。

結果：

7,020例の内、81.0％が脂質低下療法（77.0％がスタチン治療）を受けていた。

平均のLDLコレステロールは、2.2±0.9mmol/Lであり、38％は<1.8mmol/L、18％は＞3.0mmol/Lであった。

 

６つのLDLコレステロールグループ間で、年齢、BMI、HbA1cは差がなかったが、最低値群は最高値群と比較して、冠動脈疾患（83.0％ vs 59.9％）とスタチン治療（88.2％ vs 50.9％）の割合が多かった。

 

プラセボ群と比較したSGLT2阻害薬群の全体における「3P-MACE」のハザード比は、HR 0.86（95％CI 0.74-0.99）であったが、LDLコレステロール別のサブグループ間でも一貫した効果が示された（交互p=0.279）。

 

プラセボ群と比較したSGLT2阻害薬群の全体における「心血管死」のハザード比は、HR 0.62（95％CI 0.49-0.77）であったが、LDLコレステロール別のサブグループ間でも一貫した効果が示された（交互p=0.085）。

 

プラセボ群と比較したSGLT2阻害薬群の全体における「心不全による入院」のハザード比は、HR 0.65（95％CI 0.50-0.85）であったが、LDLコレステロール別のサブグループ間でも一貫した効果が示された（交互p=0.501）。

 

プラセボ群と比較したSGLT2阻害薬群の全体における「全死亡」のハザード比は、HR 0.68（95％CI 0.57-0.82）であったが、LDLコレステロール別のサブグループ間でも一貫した効果が示された（交互p=0.156）。

 

ゆえに、SGLT2阻害薬群は、LDLコレステロール別のカテゴリー全体で、一貫して全ての心血管転帰リスクの減少を示した（すべての交互p値> 0.05）。