PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30066148/　

タイトル：Empagliflozin is associated with improvements in liver enzymes potentially consistent with reductions in liver fat: results from randomised trials including the EMPA-REG OUTCOME® trial

＜概要（意訳）＞

背景：

SGLT2阻害薬は、血糖低下作用と心血管死に対する有益な効果に加えて、肥満指数を改善する。

本研究では、2型糖尿病患者のアミノトランスフェラーゼ（脂肪肝と関連するALT、AST）に対するSGLT2阻害薬の効果を調査した。

方法：

ベースラインからのALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）、AST（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）の変化を下記の試験別に調査した。

・EMPA-REGOUTCOME®試験（n=7,020、評価期間：28週、164週時点）

・４つのプラセボ対照試験（n=2,477、評価期間：24週時点）

・SGLT2阻害薬（エンパグリフロジン）vs グリメピリドの試験（n=1,545、評価期間：28週、104週時点）

また、ASTとALTのベースラインからの平均差（U/I）は、全ての試験参加者のデータを使用し、ベースラインの3分位数のTertile3（highest tertile)と全体での分析を実施した。

結果：

EMPA-REGOUTCOME®試験：「28週時の全体」におけるALTとASTの平均差（U/I）

ALT：−2.22 (−2.83, −1.62)、p<0.0001

AST：−1.01 (−1.48, −0.54)、p<0.0001

EMPA-REGOUTCOME®試験：「28週時のTertile3」におけるALTとASTの平均差（U/I）

ALT：−4.36 (−5.51, −3.21)、p<0.0001

AST：−1.53 (−2.35, −0.72)、p=0.0002

EMPA-REGOUTCOME®試験：「164週時の全体」におけるALTとASTの平均差（U/I）

AST：−1.26 (−2.12, −0.40)、p=0.0040

ALT：−0.66 (−1.45, 0.13)、p=0.1007

EMPA-REGOUTCOME®試験：「164週時のTertile3」におけるALTとASTの平均差（U/I）

AST：−2.22 (−3.78, −0.66)、p=0.0053

ALT：−0.99 (−2.34, 0.36)、p=0.1504

４つのプラセボ対照試験：「24週時の全体」におけるALTとASTの平均差（U/I）

ALT：−3.15 (−4.11, −2.18)、p<0.0001

AST：−1.45 (−2.12, −0.78)、p<0.0001

４つのプラセボ対照試験：「24週時のTertile3」におけるALTとASTの平均差（U/I）

ALT：−5.60 (−7.41, −3.79)、p<0.0001　

AST：−2.84 (−4.14, −1.54)、p<0.0001

SGLT2阻害薬 vs グリメピリドの試験：「28週時の全体」におけるALTとASTの平均差（U/I）

ALT：−4.88 (−6.68, −3.09)、p<0.0001

AST：−2.78 (−3.92, −1.64)、p<0.0001

SGLT2阻害薬 vs グリメピリドの試験：「28週時のTertile3」におけるALTとASTの平均差（U/I）

ALT：−7.14 (−10.11, −4.18)、p<0.0001

AST：−3.92 (−5.79, −2.04)、p<0.0001

SGLT2阻害薬 vs グリメピリドの試験：「104週時の全体」におけるALTとASTの平均差（U/I）

ALT：−4.28 (−6.11, −2.45)、p<0.0001

AST：−3.00 (−4.33, −1.67)、p<0.0001

SGLT2阻害薬 vs グリメピリドの試験：「104週時のTertile3」におけるALTとASTの平均差（U/I）

ALT：−6.03 (−9.02, −3.04)、p<0.0001

AST：−5.25 (−7.47, −3.03)、p < 0.0001

全ての試験において、SGLT2阻害薬群でASTとALTは減少を示したが、減少した平均差の関係は、ALT＞ASTであった。