2型糖尿病患者の肝脂肪に対するSGLT2阻害薬の影響

やまちゃん — Sat, 07 Nov 2020 02:00:56 +0000

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31540903/　

タイトル：Empagliflozin Effectively Lowers Liver Fat Content in Well-Controlled Type 2 Diabetes: A Randomized, Double-Blind, Phase 4, Placebo-Controlled Trial

＜概要（意訳）＞

背景：

代謝パラメーターが十分にコントロールされた2型糖尿病の肝臓脂肪含有量（LFC）をナトリウム・グルコース共輸送体 2（SGLT2）阻害剤が低下させるかどうかを評価する。

方法：

2型糖尿病患者［n=84、HbA1c 6.6±0.5％（49±10mmol/mol）、罹病期間39±27ヶ月]をSGLT2阻害薬（エンパグリフロジン25㎎/日）群、またはプラセボ群に無作為に割り付けた。

主要評価項目は、「磁気共鳴法で計測した肝臓脂肪含有量（LFC）のベースラインから24週間の変化量」とした。

副次評価項目は、同位体希釈法による2段階クランプ法で測定した「組織特異的インスリン感受性」とした。

探索的データ分析は、インスリン感受性と肝機能のサロゲート（代用）マーカーで構成した。

各群の統計的比較は、ベースライン値、年齢、性別、BMIを調整したANCOVA（共分散分析）により評価した。

Diabetes Care. 2020 Feb; 43（2）: 298-305.

結果：

プラセボ群と比較したSGLT2阻害薬群の24週後における肝臓脂肪含有量（LFC）の絶対変化は-1.8％（95％CI -3.4～-0.2 ; p=0.02）、相対変化は-22％（95％CI -36～-7 ; p=0.009）となった。

この変化量は、SGLT2阻害薬がプラセボよりも2.3倍量のLFCを低下させたことになる。

体重はSGLT2阻害薬群でプラセボ群よりも有意に低下[-2.5kg（95％CI -3.7～-1.4 ; p<0.001）]させたが、組織特異的インスリン感受性(全体、肝臓、脂肪)の変化には差がなかった。

空腹時血糖値（FBG）はSGLT2阻害薬群でプラセボ群よりも有意に低下[-0.7mmol/L（95％CI -1.3～-0.2 ; p＝0.01）] させたが、HbA1cの変化には差がなかった。

尿酸はSGLT2阻害薬群でプラセボ群よりも有意に低下[-74 mol/L（95％CI -108～-42 ; p<0.001）]させ、高分子量アディポネクチンは有意に増加[36％（95％CI 16～60 ; p<0.001）]（36％[16、60]; P <0.001）させた。

Diabetes Care. 2020 Feb; 43（2）: 298-305.

結論：

SGLT2阻害薬は、24週という短期間でも代謝パラメーターがコントロールされた2型糖尿病患者の肝脂肪を効果的に低下させた。

また、インスリン感受性が変化していないにも関わらず、尿酸を減少させ、高分子量アディポネクチンを増加させたのは興味深い。

ゆえに、SGLT2阻害薬は、2型糖尿病患者における非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）の早期治療に貢献する可能性があるだろう。

【参考情報】

脂肪肝／NAFLD／NASH

http://www.seikatsusyukanbyo.com/guide/fatty-liver.php　

インスリン抵抗性評価の（HOMA-R、正常血糖域クランプ法）違い

https://www.novonordiskpro.jp/content/dam/nnpro/japan/ja/DiabetesCare/OnlineDITN/MainPage/ditn_1507.pdf　

組織特異的なインスリン感受性測定

https://www.jstage.jst.go.jp/article/tonyobyo/52/5/52_5_317/_pdf　

「アディポネクチン」が糖尿病リスクを低下　インスリンの働きを強化

https://dm-net.co.jp/calendar/2017/026968.php

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