PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33355256/　

タイトル：Advanced Liver Fibrosis Is Common in Patients With Type 2 Diabetes Followed in the Outpatient Setting: The Need for Systematic Screening

＜概要（意訳）＞

背景：

2型糖尿病（T2DM）患者における非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）と肝線維症の有病率を調査した。

方法：

プライマリケアまたは内分泌専門の診療所に通院し、NAFLDの診断がされていない合計561例の2型糖尿病患者（年齢 60±11歳、BMI 33.4±6.2 kg m^２、HbA1c 7.5±1.8％）が調査対象となった。

被験者は通院時に、肝エラストグラフィ（フィブロスキャン検査：肝臓の硬直および脂肪症の非侵襲的に定量検出するデバイス）によって、制御減衰パラメーター（CAP≧274 dB/m）で脂肪肝、肝臓剛性値（LSM≧7.0 kPa）で肝線維症をスクリーニングされた。

肝疾患の二次的原因は除外された。

また、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）対血小板比指数（APRIスコア）、および肝線維化指標（FIB-4 Index）などの進行性線維症を予測する為の診断パネルも測定された。

線維症が示唆される場合は、肝生検が実施された。

結果：

非侵襲的検査で測定した全体における脂肪肝の有病率は70％、肝線維症（LSM≧7.0kPa）の有病率は21％であった。

脂肪肝と肝線維症における、ASTまたはALT≥40units/Lの上昇は、それぞれ、6％または10％であった。

 

「非侵襲的検査（肝エラストグラフィ）で測定した肝線維症（全体の21％）の重症度内訳」は、軽度の肝線維症（F1：LSM≧7.0-8.1 kPa）は6％、中等度の肝線維症（F2：LSM≧8.2-9.6 kPa）は6％、重度の肝線維症または肝硬変（F3：LSM≧9.7-13.5 kPa、F4≧13.6 kPa）は9％に存在した。

「中等度以上の肝線維症患者」における、ASTまたはALT≧40units/Lの上昇は、それぞれ、18％または28％であった。

 

「APRIスコアとFib-4 indexの診断パネルで推定した肝線維症の重症度内訳」は、低リスク（＜0.25：Fib-4 index<1.3）で49％、中等度リスク（≧0.25-0.49：Fib-4 index≧1.67～<2.67）で38％、高リスク（≧0.50、肝線維症あり：Fib-4 index≧2.67）で13％であった。

 

この結果は、非侵襲的検査（肝エラストグラフィ）で測定した中等度以上の肝線維症の割合である18％と同程度となった。

 

「脂肪肝（全体の70％）の重症度内訳」は、軽度（S1：CAP 274-289 dB/m）は9％、中等度（S2：CAP 290-301 dB/m）は7％、重度（S3：CAP≧302dB/m）は54％に存在した。

「脂肪肝患者」における、ASTまたはALT≥40units/Lの上昇は、それぞれ、8％または13％であった。

 

肝エラストグラフィ、およびFIB-4 index、APRIスコア等の診断パネルを使用することで、2型糖尿病患者の脂肪肝、肝線維症のスクリーニングパフォーマンスは向上するだろう。

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29895557/　

タイトル：Effect of Empagliflozin on Liver Fat in Patients With Type 2 Diabetes and Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Randomized Controlled Trial (E-LIFT Trial)

＜概要（意訳）＞

背景：

ナトリウム-グルコース共輸送体2（SGLT-2）阻害剤は、齧歯類モデルで脂肪肝を減少させることが示されている。

しかしながら、ヒトの肝脂肪に対するSGLT-2阻害薬の効果に関するデータは殆どない。

本研究では、MRIプロトン密度脂肪画分測定法（MRI-PDFF）を使用して、非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）合併2型糖尿病患者の脂肪肝に対するSGLT-2阻害剤の効果を調査した。

方法

2016年3月～2017年5月の間に、NAFLD合併2型糖尿病患者50例をSGLT2阻害薬（標準治療にエンパグリフロジン10 mg/日を追加）群または対照群（標準治療）に無作為に割り付けた。

主要評価項目は、「ベースラインから20週における、MRI-PDFFで測定した脂肪肝の減少」とした。

副次評価項目は、「アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、γ-グルタミルトランスペプチダーゼ（γ-GTP）値の減少」とした。

結果：

両群間における血糖（HbA1c、FBG）低下作用には、差がなかった（差をつけなかった）。

主要評価項目の「脂肪肝の減少」は、SGLT2阻害薬群の方が対照群より有意な減少が示された（SGLT2阻害薬群と対照群の平均MRI-PDFF差 -4.0％; p<0.0001）。

ベースラインから20週時点の「MRI-PDFFで測定した脂肪肝の減少」では、

SGLT2阻害薬群：16.2％ ⇒ 11.3％ ; p<0.0001

対象群：16.4％ ⇒ 15.5％ ; p=0.057

となり、SGLT2阻害薬群で有意な減少が示された。

また、副次評価項目の「ALT、AST、γ-GTPの減少」では、

ALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）は2群間で有意な減少を示したが、

AST（p=0.212）とγ-GTP（p=0.057）は有意な減少を示さなかった。

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31540903/　

タイトル：Empagliflozin Effectively Lowers Liver Fat Content in Well-Controlled Type 2 Diabetes: A Randomized, Double-Blind, Phase 4, Placebo-Controlled Trial

＜概要（意訳）＞

背景：

代謝パラメーターが十分にコントロールされた2型糖尿病の肝臓脂肪含有量（LFC）をナトリウム・グルコース共輸送体 2（SGLT2）阻害剤が低下させるかどうかを評価する。

方法：

2型糖尿病患者［n=84、HbA1c 6.6±0.5％（49±10mmol/mol）、罹病期間39±27ヶ月]をSGLT2阻害薬（エンパグリフロジン25㎎/日）群、またはプラセボ群に無作為に割り付けた。

主要評価項目は、「磁気共鳴法で計測した肝臓脂肪含有量（LFC）のベースラインから24週間の変化量」とした。

副次評価項目は、同位体希釈法による2段階クランプ法で測定した「組織特異的インスリン感受性」とした。

探索的データ分析は、インスリン感受性と肝機能のサロゲート（代用）マーカーで構成した。

各群の統計的比較は、ベースライン値、年齢、性別、BMIを調整したANCOVA（共分散分析）により評価した。

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32481684/

タイトル：Association Between Non-Alcoholic Fatty Liver Disease and Chronic Kidney Disease: A Cross-Sectional Study

＜概要（意訳）＞

背景：

非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）と慢性腎臓病（CKD）の関連性に共通の危険因子が媒介しているかどうかは明らかでない。

傾向スコア（PS）マッチング法を用いた解析により、NAFLDとCKDの関連性を解明することを目的とした。

方法：

B型肝炎、C型肝炎、アルコール摂取量≧30g/日（男性）、≧20g/日（女性）を除いて、3725人の被験者を評価しました。

この内、腹部超音波検査によりNAFLDと診断された1097人と非NAFLDである1097人を傾向スコアマッチング法により割り付けた。

結果：

PSマッチング前のCKD有病率は、非NAFLD被験者よりもNAFLD被験者の方が高かったが、PSマッチング後のCKD有病率には、これらの被験者間に有意な差はなかった。

サブグループ分析では、NAFLDの有無に関わらず、CKD有病率に差はなかった。

ロジスティック回帰分析では、「肥満、高血圧、高尿酸血症」がCKDの独立した予測因子であったが、NAFLDはCKDの独立した予測因子ではなかった。

NAFLD被験者では、「肥満［OR（95％CI）：2.104（1.397 – 3.168）、ｐ＜0.001］、高血圧［OR（95％CI）：1.505（1.021 – 2.219）、ｐ=0.039］、高尿酸血症［OR（95％CI）：2.413（1.537 – 3.788）、ｐ＜0.001］」がCKDの独立した予測因子であった。

非NAFLD被験者では、「高血圧［OR（95％CI）：1.662（1.094 – 2.527）、ｐ=0.017］、高尿酸血症［OR（95％CI）：3.884（2.228 – 6.772）、ｐ＜0.001］」がCKDの独立した予測因子であった。

結論：

NAFLDとCKDの関連性には、共通の危険要因が媒介している可能性がある。 「肥満、高血圧、高尿酸血症」の併存症があるNAFLD患者には、CKDのスクリーニングが推奨されるだろう。