PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33251643/　

タイトル：Effects of empagliflozin on renal sodium and glucose handling in patients with acute heart failure

＜概要（意訳）＞

背景：

SGLT2阻害薬は、心不全（HF）患者の臨床転帰を改善するが、そのメカニズムは未だ完全には理解されていない。

本研究では、（2型糖尿病の有無を含む）急性心不全患者の「ナトリウム排泄とブドウ糖排泄」等に対するSGLT2阻害薬の影響を調査した。

方法：

この研究は、EMPA-RESPONSE-AHF試験（二重盲検、プラセボ対照、ランダム化、多施設共同研究）の事前に定義されたサブグループ研究である。

被験者は、急性心不全による入院から24時間以内に、SGLT2阻害薬（エンパグリフロジン10㎎/日、n=40）またはプラセボ（n=39）に30日間割り付けられた。

ブドウ糖とナトリウム等に関連した尿と血漿サンプルは、入院時のベースラインと入院後24時間、48時間、72時間、96時間、30日に測定された。

結果：

被験者のベースライン特性は、「年齢の中央値76歳（範囲38～89歳）、女性33％、NT-proBNPの中央値5,236（IQR 3,482～8,276）pg/mL、平均eGFR 54±17mL/min/1.73m²、血糖値の中央値7.8（IQR 6.2-8.9）mmol/L、2型糖尿病 33％」であった。

 

「ループ利尿薬の投与量、血管拡張薬または変力作用のある薬剤、またはガイドラインが推奨するHF治療薬の使用割合」には、SGLT2阻害薬群とプラセボ群で差がなかった。

また、ベースラインの血漿レニン濃度はプラセボ群で有意に高かったが、その他パラメーター（尿浸透圧、血漿浸透圧）は、2群間で差がなかった。

 

入院後48時間における「尿中Na濃度」は、プラセボ群と比較して、SGLT2阻害薬群で有意な低下が示された（79±44 vs 56±29 mmol/L、p=0.011）。

一方で、「尿中Na排泄分画（FENa:糸球体で濾過されたNa量の内、最終的に尿中排泄される割合）」は、どの時点においても、2群間で同等であった。

つまり、SGLT2阻害薬による治療で正味の「尿中Na濃度」は低下するが、糸球体で濾過されたNaが尿細管で再吸収される量は、プラセボと同等であることが示された。

同様に、「尿中Cl排泄分画」もSGLT2阻害薬による治療で低かったが、2群間で同等であった。

 

「尿中グルコース濃度」と「尿中FeGlu排泄分画（FeGlu）」ともに、プラセボ群と比較して、SGLT2阻害薬群はベースライン以降の全ての測定時で有意な増加を示した。

「尿中FeGlu排泄分画」のピークは、入院後24時間（0.1％ vs 21.8%、p<0.001）であった。

しかしながら、血糖値レベルの変化は認められなかった。

また、SGLT2阻害薬群の2型糖尿病の有無で、「尿中FeGlu排泄分画」に差はなかった（p=0.182）。

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31994353/　

タイトル：Osmotic diuresis by SGLT2 inhibition stimulates vasopressin-induced water reabsorption to maintain body fluid volume

＜概要（意訳）＞

背景：

濾過されたグルコースのほとんどは、ナトリウム-グルコース共輸送体（SGLT）2によって近位尿細管で再吸収される。

SGLT2阻害薬による[Na、浸透圧（水）]利尿作用は、体液量（BFV）を維持する為の代償的な水分と食物摂取を増加させることに関連している。

しかしながら、腎尿細管レベルで活性化される代償メカニズムは未だ明らかになっていない。

方法：

2型糖尿病の後藤・柿崎（GK）ラット[参考：ヒトのインシュリン非依存型糖尿病の病態に近い自然発症糖尿病ラット]をプラセボ、または0.01％（食餌中）のSGLT2阻害薬で治療し、水分と食物は自由に摂取させた。

8週間後、GKラットを24時間代謝ケージに入れて、代謝パラメーターの変化を測定した。

結果：

SGLT2阻害薬は、「体重、血清グルコース、収縮期血圧」を低下させ、「水分と食物摂取、グルコースとNa⁺の尿中排泄、尿量、浸透圧クリアランス[参考：Ｃosm＝（尿浸透圧Ｕosm×尿量Ｖ）／血漿浸透圧Ｐosm]、尿中バソプレシン（抗利尿ホルモン）、自由水再吸収量（TcH2O）」を増加させた。