PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33550815/　

タイトル：Empagliflozin Effects on Pulmonary Artery Pressure in Patients with Heart Failure: Results from EMpagliflozin Evaluation By MeasuRing ImpAct on HemodynamiCs in PatiEnts with Heart Failure (EMBRACE-HF) Trial

＜概要（意訳）＞

背景：

SGLT2阻害薬は、2型糖尿病（T2DM）患者の心不全（HF）入院を予防し、T2DMの有無に関係なく、HFrEFHF患者の臨床転帰を改善することが示されている。

しかしながら、そのベネフィットにおける機序は未だ明らかになっておらず、血行動態（充満圧）に対するSGLT2阻害薬の影響も不明である。

本研究（EMBRACE-HF試験）では、心不全患者の肺動脈圧に対するSGLT2阻害薬の影響を調査した。

方法：

EMBRACE-HFは、多施設共同ランダム化二重盲検プラセボ対照試験である。

2017年7月～2019年11月の間に、埋込式圧センサーで肺動脈圧をモニタリング（Cardio MEMSシステム）しているHF患者（左室駆出率とT2DMに関わらず）をSGLT2阻害薬（エンパグリフロジン10㎎/日）群とプラセボ群に無作為化し、12週間治療した。

主要評価項目は、「ベースラインから治療終了までの肺動脈圧の拡張期圧（PADP）の変化」とした[参考）肺動脈圧の基準値：収縮期圧30～15mmHg、拡張期圧8～2mmHg、平均18～9mmHg]。

副次的評価項目は、「KCCQ（カンザスシティ心筋症質問票）スコア、ナトリウム利尿ペプチド（BNP、NT-proBNP）、6分間歩行試験（6MWT）」とした。

結果：

全体として、93例がスクリーニングされ、65例（33例：SGLT2阻害薬群、32例：プラセボ群）がランダム化された。

ベースラインの特性は「平均年齢（66歳）、男性（63％）、2型糖尿病（52％）、NYHA分類III/IV度（54％）、平均EF（44％）、中央値NT-proBNP 637 pg/mL、平均PADP 22mmHg」であった。

ITT解析における肺動脈拡張期圧（PADP）の平均変化は、1週目からSGLT2阻害薬群で低下を示し、研究期間を通じてプラセボ群との差は増加し続けた。

8～12週におけるPADPの平均差は、プラセボ群と比較して、SGLT2阻害薬群は1.5(95%CI 0.2-2.8 )mmHgの有意な低下を示した（p=0.02）。

12週目のPADPの平均差は、プラセボ群と比較して、SGLT2阻害薬群は1.7(95%CI 0.3-3.2 )mmHgの有意な低下を示した（p=0.02）。

12週目に治験薬を中止後、13週目（安全性評価時）のPADPの平均差は、プラセボ群と比較して、SGLT2阻害薬群は1.9(95%CI 0.1-3.6 )mmHgの有意な低下を維持していた（p=0.03）。

サブ解析では、SGLT2阻害薬群とプラセボ群によるPADPの低下は、HFrEFとHFpEF患者で、（それぞれ、2.0mmHg vs 0.8mmHgの減少、交互p=0.38）一貫した結果を示し、他の項目[AFタイプ、年齢、性別、人種、RAS阻害剤（ANRI、ACE/ARB）、ループ利尿薬用量（>40mg、≦40mg）]も同様であった。

しかしながら、T2DMの有無では顕著な差が示された（それぞ、2.8mmHgの減少 vs 0.1mmHgの増加、交互p=0.02）。

2群間における平均ループ利尿薬（フロセミドの用量換算）の用量管理に差はなかった。

副次評価項目の「KCCQスコア、ナトリウム利尿ペプチドレベル、6分間歩行試験」では、2群間で有意な差はなかった。