sglt2 inhibitors versus dpp-4 inhibitors – やまちゃんの気まぐれ喫茶｜医学論文を通じて研鑚に励もう！

DPP-4阻害薬と比較したSGLT2阻害薬の認知症発症リスク

やまちゃん — Sun, 25 Jun 2023 02:00:00 +0000

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36508692/

タイトル：Association of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors With Time to Dementia: A Population-Based Cohort Study

＜概要（意訳）＞

目的：

2 型糖尿病は、認知症リスクを高めるが、そのリスクを軽減する介入を推奨する明確なエビデンスは依然として不足している。

この集団ベースの後ろ向きコホート研究は、DPP-4阻害薬と比較したSGLT2阻害薬の新規使用が認知症リスクの低下と関連するかどうかを調査することを目的とした。

方法：

2016年7月1日から2021年3月31日までに、過去1年間にいずれの薬剤クラスで治療されず、SGLT2阻害薬（カナグリフロジン、ダパグリフロジン、エンパグリフロジン）またはDPP-4阻害薬（リナグリプチン、サクサグリプチン、シタグリプチン）で新規治療された66歳以上のオンタリオ州在住者がコホートの参加対象となった。

コホート登録日にSGLT2阻害薬とDPP-4阻害薬の両方、複数のSGLT2阻害薬、または複数のDPP-4阻害薬を服用している人は除外された。

また、認知症の病歴がある人やベースラインで長期介護を受けている人は除外された。

結果：

106,903例の内、36,513例がSGLT2阻害薬の投与を開始し、70,390例がDPP-4阻害薬の投与を開始した(図1)。

コホートへの参加（治療開始時点）から平均2.80±1.07年の追跡調査および合計192,453人/年のリスク時間にわたり、2,731件の認知症が発生した。

ITT解析を用いた一次分析では、SGLT2阻害薬の使用は、DPP-4阻害薬と比較して認知症リスクの低下と関連することが示された［aHR 0.80（95% CI 0.71-0.89）]（図2Aおよび表2）。

DPP-4阻害薬と比較した各SGLT2阻害薬の認知症リスクは、それぞれ、

ダパグリフロジンにおいて、［aHR 0.67（95% CI 0.53-0.84）]

エンパグリフロジンにおいて、［aHR 0.78（95% CI 0.69-0.89）]

カナグリフロジンにおいて、［aHR 0.96（95% CI 0.80-1.16）]

となり、SGLT2阻害薬の薬剤間で認知症リスクの低下を示す薬剤とそうでない薬剤があることが示された。

DPP-4阻害薬と比較したSGLT2阻害薬の性別における認知症リスクは、それぞれ、

女性被験者において、［aHR 0.72（95% CI 0.61-0.86）]

男性被験者において、［aHR 0.85（95% CI 0.74-0.99）]

となり、女性の方が認知症リスクの低下が大きい傾向があるが、性差の交互作用は示されなかった（p=0.150）。

DPP-4阻害薬と比較したSGLT2阻害薬の年齢別における認知症リスクは、それぞれ、

75歳以上において、［aHR 0.78（95% CI 0.67-0.91）]

75歳未満において、［aHR 0.84（95% CI 0.72-0.996）]

となり、同等の認知症リスクの低下が示され、年齢での交互作用は示されなかった（p=0.497）。

On-treatment解析を用いた二次分析では、コホート登録から平均2.09±0.96年の追跡調査があり、合計117,024例/年のリスク時間にわたり、1,696件の認知症が発生した。

SGLT2阻害薬の使用は、DPP-4阻害薬と比較して認知症リスクの低下と関連することが示された［aHR 0.66（95% CI 0.57-0.76）] （図2Bおよび表2）。

Diabetes Care. 2023 Feb 1;46(2):297-304.

結論：

この大規模集団ベースのコホート研究は、平均2.8年間の追跡期間にわたり、SGLT2阻害薬の使用と認知症リスクの低下において、臨床的に意味のある関連性を実証した。

この関連性は、SGLT2阻害薬によって異なり、ダパグリフロジンとエンパグリフロジンは認知症リスクの低下と関連していたが、カナグリフロジンでは関連していなかった。

潜在的なバイアスを適格化し、最小限に抑えるために複数のアプローチを採用したが、それらは残存交絡の可能性を排除するものではなく、適切に設計されたランダム化対照試験が必要である。

Diabetes Care. 2023 Feb 1;46(2):297-304.

高齢2型糖尿病患者における血糖降下薬の有効性比較

やまちゃん — Wed, 23 Nov 2022 01:00:00 +0000

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36264574/　　

タイトル：Comparative Effectiveness of Empagliflozin vs Liraglutide or Sitagliptin in Older Adults With Diverse Patient Characteristics

＜概要（意訳）＞

目的：

様々な心腎リスクを有する2 型糖尿病患者における、エンパグリフロジンと代替の血糖降下薬の有効性を比較したデータは限られている。

本研究では、エンパグリフロジン（SGLT2阻害薬）とリラグルチド（GLP-1受容体作動薬）およびシタグリプチン（DPP-4阻害薬）との有効性をベースラインの年齢、性別、アテローム性動脈硬化性心血管疾患 (ASCVD)、心不全 (HF)、慢性腎臓病 (CKD) で層別化して評価することを目的とした。

方法：

この後ろ向き観察研究では、2014年8月1日から2018年9月30日までの匿名化されたメディケア請求データを使用して、薬剤間の有効性比較を行った。

データ分析は、2021年10月1日から2022年4月30日まで実施した。

2 型糖尿病で65 歳以上のメディケア有料サービス受給者が対象となった。

比較コホート１（合計45,788例）は、エンパグリフロジン（SGLT2阻害薬：22,894例）またはリラグルチド（GLP-1受容体作動薬：22,894例）のいずれかによる治療を開始する傾向スコアが一致した集団とした。

比較コホート2（合計45,624例）は、エンパグリフロジン（SGLT2阻害薬：22,812例）またはシタグリプチン（DPP-4阻害薬：22,812例）のいずれかによる治療を開始する傾向スコアが一致した集団とした。

主要評価項目は、（1）主要有害心血管イベント（MACE：心筋梗塞、脳卒中、全死亡）、（2）心不全による入院（HHF）とした。

ベースラインにおける143の共変量を調整し、1：1の傾向スコアマッチングにより、ハザード比(HR)とイベント発生率の差（RD）を推定した。

結果：

コホート1（合計45,788例：SGLT2阻害薬 vs GLP-1受容体作動薬）における平均年齢は 71.9歳、女性は23,396例（51.1％）、男性は22,392例（48.9％）、白人は38,049例（83.1％）であった。

コホート2（合計45,624例：SGLT2阻害薬 vs DPP-4阻害薬）における平均年齢は 72.1歳、女性は21,418例（46.9％）、男性は24,206例（53.1％）、白人は37,814例（82.9％）であった。

GLP-1受容体作動薬（リラグリチド）で治療を開始した患者と比較して、SGLT2阻害薬（エンパグリフロジン）で治療を開始した患者では、主要有害心血管イベント（MACE）のリスク[HR 0.90（95％CI 0.79-1.03）]では有意な差はなかったが、心不全による入院（HHF）のリスク[HR 0.66（95％CI 0.52-0.82）]では有意な低下が示された。

GLP-1受容体作動薬（リラグリチド）と比較したSGLT2阻害薬（エンパグリフロジン）のMACEのサブ解析（年齢、性別、ASCVD、HHF、CKDで層別化）では、ASCVD [HR 0.83（95％CI 0.71-0.98）]および HF[HR 0.77（95％CI 0.60-1.00）] を有する患者のリスク低下が示された。

また、不均一性は、性別[男性: HR 0.85（95% CI、0.71-1.01）、女性: HR 1.16（95% CI 0.94-1.42）; p=0.02]で観察された。

とくに、アテローム性動脈硬化性心血管疾患 (ASCVD)、心不全の既往のある患者で、主要評価項目の「（1）MACE（心筋梗塞、脳卒中、全死亡）、（2）心不全による入院（HHF）」における絶対的ベネフィット（RD）の有意な差があることが示された。

DPP-4阻害薬（シタグリプチン）と比較したSGLT2阻害薬（エンパグリフロジン）のMACE[HR 0.68（95％CI 0.60-0.77）]とHHF[HR 0.45（95％CI 0.36-0.56）]のリスクでは、有意な低下が示され、全てのサブグループ解析においても一貫した結果が示された。

また、不均一性が観察された層別化の項目はなかった。

とくに、アテローム性動脈硬化性心血管疾患 (ASCVD)、心不全、CKDの既往のある患者で、主要評価項目の「（1）MACE（心筋梗塞、脳卒中、全死亡）、（2）心不全による入院（HHF）」における絶対的ベネフィット（RD）の有意な差があることが示された。

JAMA Netw Open. 2022 Oct 3;5(10):e2237606.

結論：

65歳以上の高齢２型糖尿病患者を対象とした有効性比較研究では、GLP-1受容体作動薬（リラグリチド）およびDPP-4阻害薬（シタグリプチン）と比較して、SGLT2阻害薬（エンパグリフロジン）による治療は、心不全による入院（HHF）のリスク低下と関連することが示された。

主要な有害心血管イベント（MACE）は、SGLT2阻害薬（エンパグリフロジン）による治療は、DPP-4阻害薬（シタグリプチン）と比較して、心腎疾患を有する患者でより大きなベネフィットが得られることが示された。

GLP-1受容体作動薬（リラグリチド）と比較した場合は、心血管疾患[アテローム性動脈硬化性心血管疾患 (ASCVD)、心不全]の既往のある患者で大きなベネフィットが得られることが示された。

CVRDのない日本人2型糖尿病患者の心腎リスク比較_SGLT２阻害薬 vs その他

やまちゃん — Tue, 20 Apr 2021 23:30:00 +0000

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33835641/　

タイトル：Lower heart failure and chronic kidney disease risks associated with sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor use in Japanese type 2 diabetes patients without established cardiovascular and renal diseases

＜概要（意訳）＞

背景：

日本の糖尿病治療ガイドラインは、2型糖尿病患者に特定の薬剤を推奨しない代わりに、患者背景と臨床状態に基づいて治療法を選択することを推奨している。

本研究では、医療費請求データを利用して、2,500万人以上のCVRD（心血管腎疾患）の既往がない日本人2型糖尿病患者において、SGLT2阻害薬が他の糖尿病治療薬、またはDPP-4阻害薬と比較して、心腎疾患リスクを低下させるかを調査した。

方法：

診療データベースのメディカル・データ・ビジョン（mdv）を使用して観察コホート研究を実施した。

2014年4月1日～2018年9月30日の間に、CVRD（心血管腎疾患）を含まない2型糖尿病患者（合計609,862例）を特定した。

「SGLT2阻害薬およびDPP-4阻害薬」、「SGLT2阻害薬および他の糖尿病治療薬（DPP-4阻害薬を含む）」の新規治療患者を傾向スコアマッチング法（1:1 caliper matching）を使用して、それぞれ、「心腎疾患（HFおよび/またはCKD）、HF、CKD、脳卒中、心筋梗塞（MI）、全死亡」のハザード比（HR）を算出した。

結果：

全ての変数の標準化差は5％未満であり、各グループのベースライン特性は同様であった。

「SGLT2阻害薬vs 他の糖尿病治療薬（oGLD）[各n=54,181]」グループと「SGLT2阻害薬vs DPP-4阻害薬[各n=17,232]」グループの平均追跡期間は、それぞれ、1.50年（162,970例/年）と1.48年（51 ,083例/年）であった。

SGLT2阻害薬では、６つの異なる薬剤が使用されており、エンパグリフロジン（25.0％）とダパグリフロジン（22.3％）が多く占めていた。

他の糖尿病治療薬（oGLD）では、「メトホルミン（17.0％）、DPP-4阻害薬（19.1％）、SU薬（11.7％）、チアゾリジン薬（14.2％）、グリニド薬（7.0％）、α-グルコシダーゼ阻害薬（9.5％）、GLP-1受容体作動薬（4.8％）、インスリン（16.7％）」が使用されていた。

DPP-4阻害薬では、９つの異なる薬剤が使用されていた。

他の糖尿病治療薬（oGLD）と比較した、SGLT2阻害薬の心血管転帰のハザード比は、それぞれ、

心腎疾患（HFおよび/またはCKD）：HR 0.55（95％CI 0.49-0.61）、p<0.001

HF：HR 0.55（95％CI 0.49-0.61）、p<0.001

CKD：HR 0.73（95％CI 0.61-0.87）、p<0.001

脳卒中：HR 0.45（95％CI 0.39-0.52）、p<0.001

心筋梗塞（MI）：HR 1.00（95％CI 0.72-1.40）、p=0.980

全死亡：HR 0.52（95％CI 0.46-0.58）、p<0.001

となり、心筋梗塞を除き、SGLT2阻害薬で大きなリスク低下が示された。

サブグループ分析では、年齢[65歳≧：HR 0.73（95％CI 0.62-0.86）、65歳＜：HR 0.46（95％CI 0.39-0.53）、交互p<0.001］と、ACE阻害薬およびARBを含むRAAS阻害薬［あり：HR 0.50（95％CI 0.44-0.58）なし：HR 0.65（95％CI 0.54-0.78）、交互p＝0.034］の使用において、「心腎疾患」リスクの有意な交互作用が認められた。

DPP-4阻害薬と比較した、SGLT2阻害薬の心血管転帰のハザード比は、それぞれ、

心腎疾患（HFおよび/またはCKD）：HR 0.45（95％CI 0.37-0.55）、p<0.001

HF：HR 0.86（95％CI 0.63-1.18）、p＝0.342

CKD：HR 0.29（95％CI 0.22-0.38）、p<0.001

脳卒中：HR 0.54（95％CI 0.40-0.73）、p<0.001

心筋梗塞（MI）：HR 1.97（95％CI 0.95-4.06）、p=0.067

全死亡：HR 0.64（95％CI 0.51-0.80）、p<0.001

となり、心不全と心筋梗塞を除き、SGLT2阻害薬で大きなリスク低下が示された。

サブグループ分析では、年齢[65歳≧：HR 0.68（95％CI 0.51-0.92）、65歳＜：HR 0.34（95％CI 0.26-0.45）、交互p<0.001］と、ACE阻害薬およびARBを含むRAAS阻害薬［あり：HR 0.32（95％CI 0.24-0.42）なし：HR 0.68（95％CI 0.51-0.90）、交互p<0.001］の使用において、「心腎疾患」リスクの有意な交互作用が認められた。

Diabetes Obes Metab. 2021 Apr;23 Suppl 2:19-27.

結論：

実臨床において、CVRD（心血管腎疾患）の既往がない日本人2型糖尿病患者は、他の糖尿病治療薬（メトホルミン、DPP-4阻害薬、SU薬、チアゾリジン薬、グリニド薬、α-グルコシダーゼ阻害薬、GLP-1受容体作動薬、インスリン）と比較して、SGLT2阻害薬で治療を開始する方が、「心腎疾患、脳卒中、全死亡」のリスクが低いことが示された。

ゆえに、1次予防の2型糖尿病患者に対する早期のSGLT2阻害薬の治療介入は、有用であることが示唆された。

日本人2型糖尿病患者における心血管アウトカム比較_SGLT２阻害薬 vs その他

やまちゃん — Sun, 18 Apr 2021 23:30:00 +0000

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32530554/　

タイトル：Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors compared with other glucose-lowering drugs in Japan: Subanalyses of the CVD-REAL 2 Study

＜概要（意訳）＞

背景：

日本は、他国と比較して、メトホルミンの使用量が少なく、DPP-4阻害薬の使用量が多いことが特徴であり、2型糖尿病治療薬の心血管系に対する有効性と安全性データは限られている。

本研究では、CVD-REAL 2試験における日本人2型糖尿病患者の心血管転帰を調査した。

方法：

CVD-REAL 2試験（匿名化された医療データベースを使用して、2型糖尿病患者の治療をSGLT2阻害薬、DPP-4阻害薬、他の糖尿病治療薬で開始したデータを収集した後ろ向きコホート研究）において、日本人2型糖尿病患者の心血管転帰を「SGLT2阻害薬（n=33,890）vs 他の糖尿病治療薬（n=33,890）」、「SGLT2阻害薬（n＝9,876）vs DPP-4阻害薬（n＝9,876）」のグループを、それぞれ、1：1で比較した。

結果：

SGLT2阻害薬で多く使用されていた薬剤は、「ダパグリフロジン、イプラグリフロジン、エンパグリフロジン」で70％を占めていた。

他の糖尿病治療薬の内訳は、「DPP-4阻害薬（19.9％）、メトホルミン（17.8％）、インスリン（15.7％）、SU薬（12.2％）、α-グルコシダーゼ阻害薬（10.8％）、チアゾリジン薬（8.8％）、グリニド薬（8.5％）、GLP-1受容体作動薬（6.1％）」であった。

1：1で比較したグループの「SGLT2阻害薬vs 他の糖尿病治療薬（oGLD）」、「SGLT2阻害薬vs DPP-4阻害薬」における変数の標準化差異は10％未満であり、患者特性は一致していた。

他の糖尿病治療薬（oGLD）と比較した、SGLT2阻害薬の心血管転帰のハザード比は、それぞれ、

院内死亡：HR 0.56（95％CI 0.47-0.67）、p<0.001

心不全による入院：HR 0.75（95％CI 0.64-0.89）、p=0.001

心不全による入院/死亡：HR 0.65（95％CI 0.58-0.74）、p<0.001

心筋梗塞：HR 0.75（95％CI 0.50-1.14）、p=0.176

脳卒中：HR 0.66（95％CI 0.52-0.84）、p=0.001

となり、CVD（心血管疾患）の既往のある患者（約16％）とない患者（約84％）においても、同様の傾向が認められた。

J Diabetes Investig. 2021 Jan;12(1):67-73.

DPP-4阻害薬と比較した、SGLT2阻害薬の心血管転帰のハザード比は、それぞれ、

院内死亡：HR 0.52（95％CI 0.36-0.73）、p<0.001

心不全による入院：HR 0.79（95％CI 0.56-1.10）、p=0.158

心不全による入院/死亡：HR 0.65（95％CI 0.51-0.83）、p=0.001

心筋梗塞：HR 1.09（95％CI 0.46-2.56）、p=0.846

脳卒中：HR 0.64（95％CI 0.39-1.04）、p=0.071

となり、CVD（心血管疾患）の既往のある患者（約14％）とない患者（約86％）においても、同様の傾向が認められた。

J Diabetes Investig. 2021 Jan;12(1):67-73.

結論：

日本の実臨床における2型糖尿病治療は、DPP-4阻害薬または他の糖尿病治療薬（DPP-4阻害薬、メトホルミン、インスリン、SU薬、α-グルコシダーゼ阻害薬、チアゾリジン薬、グリニド薬、GLP-1受容体作動薬）と比較して、SGLT2阻害薬で治療を開始した方が、「院内死亡、心不全による入院、脳卒中」等の心血管イベントのリスク低下に寄与することが示された。

CVRDのない2型糖尿病患者の心腎リスク比較_SGLT２阻害薬 vs DPP-4阻害薬

やまちゃん — Thu, 17 Dec 2020 04:30:00 +0000

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32893440/　

タイトル：Lower cardiorenal risk with sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors versus dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in patients with type 2 diabetes without cardiovascular and renal diseases: A large multinational observational study

＜概要（意訳）＞

背景：

心血管および腎疾患（CVRD）がない2型糖尿病患者を対象に、SGLT2阻害薬とDPP-4阻害薬の「心血管疾患、心不全（HF）、慢性腎臓病（CKD）」の発症リスクを比較した。

方法：

本研究（観察コホート研究）では、2012～2018年にかけて、「英国、ドイツ、日本、ノルウェー、韓国、スウェーデン」の電子健康記録（EHR）から患者を特定した。

合計で、CVRDがない2型糖尿病患者にSGLT2阻害薬またはDPP-4阻害薬を新規処方された1,006,577例が、傾向スコアを用いて1：1にマッチングされた。

未調整のCox回帰分析を使用して、「心腎疾患、HF、CKD、脳卒中、心筋梗塞（MI）、全ての原因による死亡、心血管死」のハザード比（HR）を推定した。

結果：

両群の平均年齢は56歳、女性は43％、フレイルは10％であった。

DPP-4阻害薬と比較したSGLT2阻害薬の「心腎疾患のハザード比（全体/日本）」は、

HR 0.56（95％CI 0.42-0.74）/ HR 0.35（95％CI 0.27-0.45）であった。

DPP-4阻害薬と比較したSGLT2阻害薬の「HFのハザード比（全体/日本）」は、

HR 0.71（95％CI 0.59-0.86）/ HR 0.63（95％CI 0.43-0.92）であった。

DPP-4阻害薬と比較したSGLT2阻害薬の「CKDのハザード比（全体/日本）」は、

HR 0.44（95％CI 0.28-0.69）/ HR 0.23（95％CI 0.17-0.32）であった。

DPP-4阻害薬と比較したSGLT2阻害薬の「脳卒中のハザード比（全体/日本）」は、

HR 0.87（95％CI 0.69-1.09）/ HR 0.54（95％CI 0.37-0.78）であった。

DPP-4阻害薬と比較したSGLT2阻害薬の「心筋梗塞のハザード比（全体/日本）」は、

HR 0.94（95％CI 0.80-1.11）/ HR 1.56（95％CI 0.65-3.72）であった。

DPP-4阻害薬と比較したSGLT2阻害薬の「全死亡のハザード比（全体/日本）」は、

HR 0.67（95％CI 0.59-0.77）/ HR 0.62（95％CI 0.46-0.84）であった。

DPP-4阻害薬と比較したSGLT2阻害薬の「心血管死のハザード比（全体）」は、

HR 0.61（95％CI 0.44-0.85）であった。

ゆえに、脳卒中と心筋梗塞を除いて、SGLT2阻害薬の心腎疾患・HF・CKD・全死亡・心血管死の発症リスクは、DPP-4阻害薬よりも低かった。

Diabetes ObesMetab. 2021 Jan; 23（1）: 75-85.

また、心腎疾患発症リスクを「年齢（65歳以上、未満）、性別、RAS阻害薬/ループ利尿薬/β遮断薬/インスリン/SU薬/スタチンの有無」でサブ解析しても、交互作用は認められず一貫した結果が示された。

Diabetes ObesMetab. 2021 Jan; 23（1）: 75-85.

結論：

心血管疾患および腎疾患（CVRD）がない2型糖尿病患者において、SGLT2阻害薬の心腎疾患の発症リスクは、DPP-4阻害薬よりも低いことが示された。

SGLT2阻害薬の大規模臨床試験で証明された心腎疾患のリスク低下は、実臨床にも当てはまるだろう。