worsening heart failure – やまちゃんの気まぐれ喫茶｜医学論文を通じて研鑚に励もう！

HFrEF患者の心不全悪化リスクにおけるSGLT2阻害薬の効果

やまちゃん — Sat, 30 Oct 2021 23:00:00 +0000

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33081531/　

タイトル：Effect of Empagliflozin on the Clinical Stability of Patients With Heart Failure and a Reduced Ejection Fraction: The EMPEROR-Reduced Trial

＜概要（意訳）＞

背景：

SGLT2阻害薬（エンパグリフロジン）は、糖尿病の有無に関わらず、駆出率の低下した心不全（HFrEF）患者の心血管死または心不全による入院リスクを軽減する。

しかしながら、入院患者および外来患者の心不全の悪化を反映するイベントに対する薬剤の効果については、追加のデータが必要である。

方法：

心不全患者3,730例（NYHA分類Ⅱ～Ⅳ度、EF≦40％）に、心不全の推奨治療に加えて、プラセボまたはSGLT2阻害薬（エンパグリフロジン10㎎/日）を無作為に割り付けた（中央値16ヶ月）。

心不全の悪化を反映した入院患者と外来患者のイベントに関する情報を前向きに収集し、個々のエンドポイントと複合エンドポイントにおける分析を事前に指定した。

結果：

20ヶ国の520施設で3,730例の心不全患者が、プラセボ（n=1,867）またはエンパグリフロジン（n=1,863）に無作為に割り付けられた。

各群のベースライン特性は、バランスがとれていた。

「全ての原因による死亡（全死亡）または心不全による入院」イベントは、それぞれ、

プラセボ群で、512例（23.3/100人・年）

SGLT2阻害薬群で、407例（17.8/100人・年）

となり、エンパグリフロジン治療により24％のリスク低下が示された[HR 0.76（95％CI　0.67-0.87）; p<0.0001]。

「全ての原因による死亡（全死亡）または心血管系による入院」イベントは、それぞれ、

プラセボ群で、674例（33.4/100人・年）

SGLT2阻害薬群で、556例（26.1/100人・年）

となり、エンパグリフロジン治療により22％のリスク低下が示された[HR 0.78（95％CI　0.70-0.87）; p<0.0001]。

「全ての原因による死亡（全死亡）または全ての入院」イベントは、それぞれ、

プラセボ群で、860例（47.3/100人・年）

SGLT2阻害薬群で、743例（38.4/100人・年）

となり、エンパグリフロジン治療により19％のリスク低下が示された[HR 0.81（95％CI　0.74-0.90）; p<0.0001]。

「昇圧剤または陽性変力薬または機械的または外科的介入を必要とする初発の心不全による入院」イベントは、それぞれ、

プラセボ群で、120例（5.0/100人・年）

SGLT2阻害薬群で、91例（3.8/100人・年）

となり、エンパグリフロジン治療により25％のリスク低下が示された[HR 0.75（95％CI　0.57-0.98）; p=0.03]。

また、これらのイベント総数では、36％のリスク低下が示された[HR 0.64（95％CI　0.47-0.87）; p=0.005]。

Circulation. 2021 Jan 26;143(4):326-336.

「CCU（冠疾患集中治療室）/ICU（集中治療室）を必要とする初発の心不全による入院」イベントは、それぞれ、

プラセボ群で、139例（5.7/100人・年）

SGLT2阻害薬群で、89例（3.7/100人・年）

となり、エンパグリフロジン治療により35％のリスク低下が示された[HR 0.65（95％CI　0.50-0.85）; p=0.002]。

また、これらのイベント総数では、33％のリスク低下が示された[HR 0.67（95％CI　0.50-0.90）; p=0.008]。

Circulation. 2021 Jan 26;143(4):326-336.

「全ての原因による死亡（全死亡）、心不全による入院、または心不全悪化による緊急治療(昇圧剤または陽性変力薬または機械的または外科的介入による緊急治療を必要とした心不全)」イベントは、それぞれ、

プラセボ群で、519例（23.7/100人・年）

SGLT2阻害薬群で、415例（18.2/100人・年）

となり、エンパグリフロジン治療により35％のリスク低下が示された[HR 0.76（95％CI　0.67-0.87）; p<0.0001]。

Circulation. 2021 Jan 26;143(4):326-336.

また、エンパグリフロジン治療による、「割り付け後40日間における初発の全ての原因による死亡（全死亡）、心不全による入院、または心不全悪化による緊急治療」イベントのリスク低下は、

12日目[HR 0.42 (95% CI 0.19-0.92)；p=0.029]で認められ、

34日目[HR 0.67 (95% CI 0.44-1.00)；p=0.048]以降も持続していることが示された。

Circulation. 2021 Jan 26;143(4):326-336.

エンパグリフロジン治療により、心不全の重症度（NYHA分類）を改善する可能性は20％～40％高くなり、悪化する可能性は20％～40％低くなった。

無作為化28日後に、統計的有意性が示され52週間維持していた。

NT-proBNPは、プラセボと比較して、4週間後にわずかな減少し、その差は時間経過とともに増加を示した。

Circulation. 2021 Jan 26;143(4):326-336.

結論：

SGLT2阻害薬（エンパグリフロジン）は、駆出率が低下した心不全（HFrEF）の入院と外来患者における心不全イベントとそのリスクを低下する効果が治療開始早期に認められ、その効果は長期にわたり持続していることが示された。

日本における心不全入院患者の医療資源・心不全悪化・入院期間の関連要因

やまちゃん — Wed, 22 Jul 2020 02:00:21 +0000

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32636125/

タイトル：In-hospital resource utilization, worsening heart failure, and factors associated with length of hospital stay in patients with hospitalized heart failure: A Japanese database cohort study

＜概要（意訳）＞

背景：

日本では、100万人の心不全（HF）患者がいると推定（有病率1％）されており、HFの外来患者数は2030年までに130万人まで増加すると予測されている。

今のところ、入院期間（LOS）に関連する要因を解明したデータベースコホート研究はない。

本研究では、医療資源の利用（特に、フロセミドの用量）に焦点を当て、心不全入院患者の特徴、入院中の心不全悪化、入院期間（LOS）に関連する要因等を調査した。

方法：

2012年4月～2016年3月までに、心不全で入退院した282病院のDPCデータ（20歳未満、外科的処置、および院内死亡した心不全患者は除外）を分析した。

心不全悪化（WHF）は、入院中もしくは退院6日間における、静注のフロセミド、硝酸塩等の漸増と非薬理学的介入を含む8つの項目により定義した。

結果：

91,55例の内、外科手術を受けた症例（n=4,906）、および院内死亡（n=7,692）を除き、78,953例が分析対象となった。

約半数は男性（51.4％）で、平均±SD年齢は79.0±12.0歳、年齢の中央値は81歳（四分位範囲：73–87）歳、80歳以上の症例は57.2％であった。

HHFの59.1％は、循環器科（内科、外科を含む）で診断された。

31.6％は冬の時期に入院し、33.5％は救急車による搬送入院であった。

27.5％はHHFの既往がある患者の再入院で、約60％がNYHAクラスIIIまたはIVに分類された。

入院時のJCSスコア0点（Japan Coma Scale 0点：意識障害なし）の割合は85.5％、ADLスコア100点（日常生活動作に問題なし）の割合は35.6％であった。

一般的な基礎疾患の有病率は、高血圧（76.7％）、心臓細動/粗動（41.6％）、糖尿病（38.3％）であった。

心不全治療で使用された静注薬では、ループ利尿薬（67.0％）が最も多く、フロセミド（66.9％）が大半を占めており、カルペリチド（hANP）は40.0％、硝酸薬は27.2％、変力薬は18.5％の使用割合であった。

非薬理学的介入は、酸素（69.5％）、心臓リハビリテーション（29.8％）、心臓カテーテル検査（17.4％）であった。

非侵襲的陽圧換気療法（NPPV）は1.1％、ICU入院は7.5％であった。

経口薬の使用割合は、ループ利尿薬（76.3％）、β遮断薬（49.3％）、ACE阻害薬/ARB（47.0％）であった。

他の利尿薬の使用割合は、トルバプタン（18.0％）、サイアザイド系利尿薬（6.5％）、カリウム保持性利尿薬（41.7％）であった。

退院後に使用された薬剤は、フロセミド（43.7％）を含むループ利尿薬（68.8％）、β遮断薬（45.0％）、ACE阻害薬/ARB（43.2％）、カリウム保持性利尿薬（34.3％）であった。

入院中おける静注フロセミドの1日平均±SD 用量/日は、43.3±56.0 mgであり、累積の平均±SD 用量は、215.6±450.6 mg（n=52,810）であった。

経口フロセミドの1日平均±SD 用量/日は44.0±37.3mgであり、累積の平均±SD 用量は、523.3±675.4mg（n=39,987）であった。

非薬理学的介入のNPPV、酸素、心臓リハビリの平均期間は、それぞれ8.1±9.1日（n=884）、8.3±8.1日（n=54,873）、10.6±7.5日（n=23,507）であった。

13項目の臨床検査項目において実施された検査数の平均±SD数は、10.8±2.0であった。

脳性ナトリウム利尿ペプチド(BNP)、N末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）、心エコー図、心臓CT検査は、それぞれ67.3％、14.0％、77.9％、46.8％であった。

入院日数（LOS）の平均±SDは19.5±12.5日、中央値（IQR）は17（11–25）日であった。

入院費用の平均±SDは800,448±529,898円、中央値は691,764円であった。

退院時のADLスコア100点（日常生活動作に問題なし）、JCSスコア0点（意識障害なし）の割合は、それぞれ93.0％、55.4％であり、入院時より改善していた。

入院中に心不全悪化となった割合は36.1％で、入院6日目から心不全悪化となった割合は19.3％であった。

心不全悪化の定義（8項目）を満たす項目数は、入院中で1.4±0.7、入院6日目からで1.3±0.6であった。

入院3日目、4日目、5日目における心不全悪化の割合は、それぞれ29.7％（n=23,430）、25.5％（n=20,144）、22.2％（n=17,494）であった。

サブ解析では、80歳未満より80歳以上の方が、入院期間（LOS）が長くなる傾向があり、退院時のADLスコア100点（日常生活動作に問題なし）と入院中の心不全悪化は少ない傾向があった。また、同様の傾向は男性と比較した女性でも観察された。

多変量解析により、入院期間の延長に関連した主な要因は、入院6日目の心不全悪化（OR 1.3514）、肺炎（OR 1.1099）、低ナトリウム血症（OR 1.0997）であった。

結論：

本研究では、入院5日間までを含めた入院期間における静注と経口投与のループ利尿薬（フロセミド）の詳細な使用量、安定期における心不全悪化の発症率、入院期間に関連する要因等を明らかにした。

これらの知見は、将来的な心不全患者の院内転帰と心不全治療戦略を改善する為に役立つだろう。

【参考情報】各種利尿薬の特徴と投与法

https://www.jinzou.net/01/pro/sentan/vol_32/ch02.html　