急性呼吸窮迫症候群を発症したCOVID-19患者の病態生理

PubMed URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32861276/

タイトル：Pathophysiology of COVID-19-associated acute respiratory distress syndrome: a multicentre prospective observational study

＜概要（意訳）＞

背景：

COVID-19患者は、死亡率の高いARDS（急性呼吸窮迫症候群）を発症するリスクがある。

本研究では、「ARDSを発症したCOVID-19患者」と「COVID-19に非関連のARDS」の機能的、形態学的な特徴を調査した。

方法：

イタリアの病院7施設を対象に前向き観察研究を行った。

2020年3月9日～22日の間、ベルリン基準を満たしたARDSを発症し、集中治療室（ICU）に入院したCOVID-19患者を連続登録した。

すべての患者は、標準的なICU人工呼吸器のボリュームコントロールモードで管理された。

また、ICU入院24時間以内に、「静的肺コンプライアンス、Pao2（動脈血酸素分圧）/Fio2（吸入気酸素飽和度）[P/F比：血液酸素化の指標]、換気回数、D-ダイマー濃度」を計測し、必要に応じて、胸部CTと肺のCT血管造影を実施した。

「COVID-19に非関連のARDS」のデータセットは、過去のARDS研究データから作成した。

主要評価項目は、「（ICU入院後）28日間の死亡率」とした。

結果：

2020年3月9日～22日の間、ベルリン基準を満たしたARDSを発症し、集中治療室（ICU）に入院したCOVID-19患者301例が連続登録された。

静的肺コンプライアンスの中央値は、「COVID-19に非関連のARDS患者：32（IQR 25–43）mL/cm H₂O」と比較して、「ARDSを発症したCOVID-19患者：41（IQR 33–52）mL/cm H₂O」は、28％高かった（p<0.0001）。

「ARDSを発症したCOVID-19患者」の6％（17/297人）は、「COVID-19に非関連のARDS患者」の95％パーセンタイル値を上回る静的肺コンプライアンスを示した。

肺の総重量は、両コホート間で差はなかった。

Lancet Respir Med. 2020 Aug 27; S2213-2600（20）30370-2.

「ARDSを発症したCOVID-19患者」の8％（23人）から得られた、肺のCT血管造影では、D-ダイマー濃度が中央値(1,880 ng/mL)よりも高い94％（15/16人）に、肺血栓塞栓症の所見を表す両側低灌流領域が認められた。

「D-ダイマー濃度が中央値以下のARDSを発症したCOVID-19患者：1.66(IQR 1.32-1.95)」における換気回数の中央値は、「Dダイマー濃度が中央値より高いARDSを発症したCOVID-19患者：1.90（IQR 1.50-2.33」」よりも、有意に低かった（p=0.0001）。

4グループ全体の28日死亡率は、36％（93/261人）であった。その内訳は、

HDLC（D-ダイマー濃度＞中央値＆静的肺コンプライアンス≦中央値）グループ：56％（40/71人）

HDHC（D-ダイマー濃度＞中央値＆静的肺コンプライアンス＞中央値）グループ：35％（22/63人）

LDHC（D-ダイマー濃度≦中央値＆静的肺コンプライアンス＞中央値）グループ：27％（18/67人）

LDLC（D-ダイマー濃度≦中央値＆静的肺コンプライアンス≦中央値）グループ：22％（13/60人）

となり、HDLCグループは、他の3グループよりも28日死亡率が有意に高かった（p=0.0001）。

Lancet Respir Med. 2020 Aug 27; S2213-2600（20）30370-2.

また、Coxモデルを使用した調整ハザード比（28日死亡リスク）は、HDLCグループを基準とした場合、

HDHC（D-ダイマー濃度＞中央値＆静的肺コンプライアンス＞中央値）グループ：HR 0.448 (95％CI 0.230–0.873)

LDHC（D-ダイマー濃度≦中央値＆静的肺コンプライアンス＞中央値）グループ：HR 0.420 (95% CI 0.215–0.818)

LDLC（D-ダイマー濃度≦中央値＆静的肺コンプライアンス≦中央値）グループ：HR 0.386（95％CI 0.152-0.985）

となった。 また、「性別」は28日死亡リスクの危険因子ではなかった。

Lancet Respir Med. 2020 Aug 27; S2213-2600（20）30370-2.

結論：

「ARDSを発症したCOVID-19患者」と「COVID-19に非関連のARDS患者」は、多くの点で、類似した肺損傷が認められた。

特に、D-ダイマー濃度が高く[＞中央値：1,880 ng/mL]、静的肺コンプライアンスが低下[≦中央値：41（IQR 33–52）mL/cm H₂O]した「ARDSを発症したCOVID-19患者」の「（ICU入院後）28日間の死亡率」は56％と非常に高かった。

 

【参考情報】

ベルリン定義からみた ARDS の病態と呼吸管理

https://www.jstage.jst.go.jp/article/jsrcr/25/1/25_66/_pdf　

呼吸生理と人工呼吸管理の基礎

http://www.mh.nagasaki-u.ac.jp/kaihatu/initial/higher/pdf/20160810_anesthesiology.pdf