やまちゃん PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33289789/
タイトル：The association of amputations and peripheral artery disease in patients with type 2 diabetes mellitus receiving sodium-glucose cotransporter type-2 inhibitors: real-world study
＜概要（意訳）＞
目的：
本研究では、新旧の抗糖尿病薬（ADD）による2型糖尿病（T2DM）の「切断リスクと末梢動脈疾患（PAD）リスク」を調査することを目的とした。
方法：
米国のCentricity Electronic Medical Recordsを使用して、3,293,983例の2型糖尿病患者（18歳～80歳）を特定した。
169,739例は、SGLT2阻害薬（インクレチン関連薬の暴露なし）を投与されていた。
149,826例は、GLP-1受容体作動薬（SGLT2阻害薬、またはDPP-4阻害薬の暴露なし）を投与されていた。
448,225例は、DPP-4阻害薬（GLP-1受容体作動薬、またはSGLT2阻害薬の暴露なし）を投与されていた。
195,4353例は、他の抗糖尿病薬（ADD）を投与されていた。
結果：
成人1万人あたりの切断イベントの割合は、2000年～2008年では4.7～6.8の範囲にあったが、2017年には12.3にまで大幅に増加した。
全体で14,157,332例/年のフォローアップがあり、「SGLT-2阻害薬、GLP-1受容体作動薬、DPP-4阻害薬、その他の抗糖尿病薬（ADD）、およびADDの治療なし」の各群における平均フォローアップ期間は、それぞれ「1.8、3.4、3.3、4.9、4.2」年であった。
各（SGLT-2阻害薬、GLP-1受容体作動薬、DPP-4阻害薬、ADDの治療無し）群の「すべての切断」と「下肢切断」の発生率（1000人/年）は、それぞれ、「1.42、1.38、1.56、1.57」と「1.26、1.23、1.42、1.37」となり、同等であった。
しかしながら、「その他のADD」群の「すべての切断」と「下肢切断」の発生率（1000人/年）は、「2.21」と「2.03」となり、有意に高いことが示された。
ペアワイズ比較による「すべての切断」リスクの調整ハザード比[HR（95％CI）]は、
SGLT2阻害薬とGLP-1受容体作動薬で、有意な差は示されなかったが、
DPP-4阻害薬と比較したSGLT2阻害薬の調整HRは、0.68（0.59-0.78）
その他のADDと比較したSGLT2阻害薬の調整HRは、0.46（0.40-0.52）
となり、「すべての切断」リスクは、SGLT2阻害薬の方が「DPP-4阻害薬とその他のADD」よりも低いことが示された。
また、「下肢切断」リスクの調整ハザード比[HR（95％CI）]は、
SGLT2阻害薬とGLP-1受容体作動薬で、有意な差は示されなかったが、
DPP-4阻害薬と比較したSGLT2阻害薬の調整HRは、0.75（0.56-0.75）
その他のADDと比較したSGLT2阻害薬の調整HRは、0.43（0.37-0.49）
となり、「下肢切断」リスクは、SGLT2阻害薬の方が「DPP-4阻害薬とその他のADD」よりも低いことが示された。
各（SGLT-2阻害薬、GLP-1受容体作動薬、ADDの治療無し）群の「末梢動脈疾患（PAD）」の発生率（1000人/年）は、それぞれ、「11.63、11.31、11.14」となり、同等であった。
しかしながら、「DPP-4阻害薬」と「その他のADD」群の「PAD」の発生率（1000人/年）は、「15.84」と「17.77」となり、有意に高いことが示された。
ペアワイズ比較による「末梢動脈疾患（PAD）」リスクの調整ハザード比[HR（95％CI）]は、
SGLT2阻害薬とGLP-1受容体作動薬で、有意な差は示されなかったが、
DPP-4阻害薬と比較したSGLT2阻害薬の調整HRは、0.90（0.87-0.94）
その他のADDと比較したSGLT2阻害薬の調整HRは、0.75（0.72-0.78）
となり、「PAD」リスクは、SGLT2阻害薬の方が「DPP-4阻害薬とその他のADD」よりも低いことが示された。
Eur Heart J. 2021 May 7;42(18):1728-1738.
下肢切断（LLA）の発症率は、SGLT2阻害薬の「カナグリフロジン、エンパグリフロジン、ダパグリフロジン」で治療された患者で同等であった。
また、末梢動脈疾患（PAD）の患者は、「全ての切断[95％CI 3.4-5.7]と下肢切断（LAA）[95％CI 3.6-6.0]」のハザード比（HR）が4以上となり、大幅なリスク上昇が示された。
結論：
SGLT2阻害薬とインクレチン（GLP-1受容体作動薬、DPP-4阻害薬）で治療された2型糖尿病患者の切断リスクは、他の抗糖尿病薬と比較して、高くないことが示された。
また、末梢動脈疾患の既往は、切断リスクの最大の要因であることが示された。