SGLT2阻害薬における急性腎障害の影響

タイトル：Acute kidney injury with sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors: A meta-analysis of cardiovascular outcome trials

＜概要（意訳）＞

背景：

2016年6月、アメリカ食品医薬品局（FDA）は、SGLT2阻害薬で治療されている糖尿病患者の急性腎障害（AKI）リスクに関する警告を強化した。

これは、SGLT2阻害薬として最初に承認されたカナグリフロジンの2013年3月～2015年10月までにFDAに報告された101症例のAKIが端を発している。

SGLT2阻害薬による治療が開始された最初の数年間は、安全性に関する懸念が議論の中心であったが、3つの大規模な心血管アウトカム試験（CVOT）で実証されたプラスの効果が大きく注目されるようになった。

しかしながら、注目されることが少なくなったものの、AKIの発症は珍しくなく、しばしば致命的になることに注意が必要である。

方法：

本研究では、システマティックレビューおよびメタ分析のPRISMA声明に従い、2019年2月までに実施されたSGLT2阻害薬の全てのCVOTにおけるAKIの報告に焦点を当てた。

その結果、2018年9月までに発表された３つのCVOTである、EMPA-REG 試験、CANVAS試験、DECLARE-TIMI 58試験が分析対象となった。

各試験におけるAKI発症の報告方法の違いを考慮して、治療効果の最も適切な推定値としてハザード比（HR）を選択した。

結果：

分析対象の大規模臨床試験によって、AKI発症の報告方法（発症率、発症数/1,000人/年）は異なるが、AKIおよびCKD進行イベントの発症頻度は類似しており、SGLT2阻害薬群とプラセボ群との差の大きさも同様であった。

Diabetes Obes Metab. 2019 Aug: 21（8）: 1996-2000.

本研究のメタ解析における全体のハザード比（HR）は、［HR 0.66（95％CI 0.54-0.80）］となり、AKIの発症リスクは、プラセボ群よりもSGLT2阻害薬群で有意に低下していることが示された。

DECLARE-TIMI 58試験とEMPA-REG試験のハザード比は、それぞれ、

［HR 0.69（95％CI 0.55-0.87）］、［HR 0.54（95％CI 0.35-0.82）］となり、

95％信頼区間の上限は1未満となった。

しかし、3つの試験の間に異質性は認められなかった。

Diabetes Obes Metab. 2019 Aug: 21（8）: 1996-2000.

結論：

本研究におけるSGLT2阻害薬の心血管アウトカム試験のメタ解析では、SGLT2阻害薬の治療によって急性腎障害（AKI）の発症リスクは増加するのではなく、むしろ、AKI発症リスクの低下が示された。

したがって、SGLT2阻害薬のAKIに対する懸念は和らぐ可能性があるだろう。

【参考情報】

PRISMA声明

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