脳血管イベントに対するSGLT2阻害薬の影響

投稿日 2020年12月2日
著者やまちゃん
カテゴリー糖尿病

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28386035/　

タイトル：Empagliflozin and Cerebrovascular Events in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus at High Cardiovascular Risk

＜概要（意訳）＞

背景：

EMPA-REG OUTCOME試験では、心血管リスクが高い2型糖尿病患者の標準治療にエンパグリフロジンを追加することで3P-MACE（心血管死、非致死的心筋梗塞、非致死的脳卒中の複合イベント）のリスクが有意に低下した。

エンパグリフロジン群とプラセボ群の間には、心筋梗塞や脳卒中のリスクに有意な差はなく、全死亡率は有意に低下した。

本研究では、脳血管イベントに関するサブ解析を行った。

結果：

intent-to-treat（ITT）解析による、致死的及び非致死的脳卒中のハザード比は[HR 1.18（95％CI 0.89-1.56）、p=0.26]であった。

治験薬の最終投与から90日を超えてからの脳卒中イベントは、エンパグリフロジン群18例、プラセボ群3例であった。

治験薬の最終投与後90日以内のイベントに基づく感度分析による、致死的及び非致死的脳卒中のハザード比は[HR 1.08（95％CI 0.81-1.45）、p=0.60]であった。

Stroke. 2017 May; 48（5）: 1218-1225.

intent-to-treat（ITT）解析による、非致死的脳卒中、致死的脳卒中、後遺障害を伴う（disabling）脳卒中、一過性脳虚血発作（TIA）の発症リスクは、エンパグリフロジン群とプラセボ群に差はなかった。

Stroke. 2017 May; 48（5）: 1218-1225.

事前に指定したベースライン特性[年齢、性別、人種、地域、HbA1c、体重、eGFR、尿中アルブミン／クレアチニン比、血圧、心血管リスク、脳卒中既往、心房細動、心不全、インスリン、スタチン、ACE阻害薬/ARB、β遮断薬、利尿薬、ループ利尿薬、アセチルサリチル酸（アスピリン）、ビタミンK拮抗薬（ワルファリン）、喫煙状況]による初発の脳卒中リスクの探索的分析では、地域（ヨーロッパ、北アメリカ、ラテンアメリカ、アジア）とHbA1c（＜8.5％、≧8.5％）で不均一性（p<0.05）が認められた。

エンパグリフロジン群では、ヘマトクリット値は治験中に増加したが（ベースラインからの平均変化：3.61％[±0.06]）、フォローアップ時（治療終了30日後）には、ベースラインの値に近づいていた（ベースラインからの平均変化：1.78％[±0.06]）。

ベースラインからヘマトクリット値が変化した90パーセンタイル（percentile）は、ヘマトクリット値9％の増加であった。

この閾値を満たす（≧9％）被験者と満たさない（<9％）被験者おける脳卒中リスクは、エンパグリフロジン群とプラセボ群に差はなかった。