急性心不全患者におけるSGLT2阻害薬のパイロット試験

投稿日 2021年3月16日
著者やまちゃん
カテゴリー糖尿病

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31912605/　

タイトル：Randomized, double‐blind, placebo‐controlled, multicentre pilot study on the effects of empagliflozin on clinical outcomes in patients with acute decompensated heart failure (EMPA‐RESPONSE‐AHF)

＜概要（意訳）＞

背景：

SGLT2阻害薬は、慢性心不全患者の死亡および心不全（HF）入院リスクを減少させる。

しかしながら、急性非代償性心不全患者（突然発症した心不全あるいは徐々に増悪した心不全のために予定していなかった入院が必要となった患者）におけるSGLT2阻害薬の臨床的有効性と安全性は未だ明らかでない。

本研究では、糖尿病の有無に関わらず急性HFで入院した患者に対するSGLT2阻害薬（エンパグリフロジン10㎎/日）の有用性を検討するパイロット研究を実施した。

方法：

EMPA-RESPONSE-AHF試験（多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間、比較試験）では、糖尿病の有無に関わらず、急性HF患者80例をSGLT2阻害薬（エンパグリフロジン10㎎/日）またはプラセボを30日間無作為に割り付けた。

適格患者の条件は、「18歳以上の男女、BNP≧350pg/mLまたはNT-proBNP≧1,400 pg/mL（心房細動患者の場合は、BNP≧500pg/mLまたはNT-proBNP≧2,000 pg/mL）、eGFR≧30 mL/min/1.73m^２」等であった。

主要評価項目は、治験薬投与4日間の「①呼吸困難（VAS）スコアの変化、②ループ利尿薬の反応性[フロセミド等価換算量として、Δ体重kg / [（総静脈内投与量）/ 40 mg] + [（総経口投与量）/ 80 mg）]と定義]、③入院期間、④NT-proBNPの変化」であった。

副次評価項目は、「院内でのHF悪化、30～60日目までの全死亡および/またはHF再入院」であった。

結果：

2017年12月～2019年7月の間、オランダの5施設で80例の急性心不全患者が登録され、

SGLT2阻害薬群で40例、プラセボ群で39例が分析対象となった。

被験者の平均年齢は76歳、女性は33％、急性HFの再発は47％、平均左室駆出率（LVEF）は36％、NT-proBNPの中央値は5,236pg/mLであった。

ベースライン特性は、SGLT2阻害薬群の年齢が高くと女性割合が多く、NT-proBNPレベルは低い傾向はあったが、両群間でバランスがとれていた。

「4日間における呼吸困難（VAS）スコア変化のAUC」は、SGLT2阻害薬群では1264±1211 mm×h）、プラセボ群では1650±1240 mm×hとなり、同等であった（p=0.18）。

「4日間におけるループ利尿薬の反応性（参考：フロセミドを経口で投与した場合その吸収率は約50％なので静注20mgと同様の作用を期待するなら経口40mgが必要になる）」は、SGLT2阻害薬群では（-0.35±0.44）kg/40 mg、プラセボ群では（-0.12±1.52 kg/40 mgとなり、同等であった（p=0.37）。

ループ利尿薬の投与量（フロセミド等価換算の中央値）は、SGLT2阻害薬群では320（194–466）mg、プラセボ群では300（200–500）mgであった（p=0.94）。

「入院期間」は、SGLT2阻害薬では8（6–10）日、プラセボ群では8（6–9）日となり、同等であった（p=0.58）。

「4日目におけるNT-proBNPの変化率」は、SGLT2阻害薬群では-46±32％、プラセボ群では-42±31％となり、同等であった（p=0.63）。

これら４つの主要評価項目は、急性心不全の再発患者と初回患者のサブグループでも一貫した結果が示された。

また、Zスコアによって標準化された4つの主要評価項目の合計Zスコアは、両群間で有意な差はなかった[平均差-0.019（95％CI -0.306〜0.269）、p=0.90]。