高齢2型糖尿病患者のMACEに対するSGLT2阻害薬の有効性

タイトル：Efficacy of SGLT-2 inhibitors in older adults with diabetes: Systematic review with meta-analysis of cardiovascular outcome trials

＜概要（意訳）＞

目的：

SGLT2阻害薬とスタチンは、特に、心血管疾患の既往歴がある2型糖尿病患者に有益な心血管保護効果が期待できる経口薬である。

本研究では、年齢（高齢/非高齢）とスタチン使用有無により層別化された2型糖尿病患者のMACE（主要有害心血管イベント）リスクに対するCVOT(心血管アウトカム試験)の系統的レビューとメタアナリシスを計画した。

方法：

電子検索は2020年1月20日まで実施した。

成人2型糖尿病患者の従来治療にSGLT2阻害薬とプラセボを追加したRCT（ランダム化比較試験）でMACEを主要転帰とした試験を対象とした。

事後分析の統計的影響を最小限に抑えるために、評価項目はMACEに限定した。

ランダム効果（変量効果）モデルを使用して、ハザード比[HR（95％CI）]を算出した。

Diabetes Res Clin Pract. 2020 Apr;162:108114.

結果：

スクリーニングされた論文60報の内、３つのCVOTと２つのサブ解析が適格性基準に合致し、成人2型糖尿病患者34,323例が分析対象となった。

全ての試験は、並行群間比較試験（2015年から2020年に公開）であり、ベースラインの平均HbA1c 8.1～8.2％、群間の背景は同等であった。

試験のサイズは7,021例（EMPA-REG OUTCOME試験）から17,160例（DECLARE試験）の範囲であり、年齢（平均年齢：63～64歳）は同等であった。

コクラン共同計画（Cochrane Collaboration）により評価したバイアスには、大きなリスクはなかった。

SGLT2阻害薬の３つのCVOTにおける65歳以上の糖尿病患者の割合は、44.5％（EMPA-REG試験）、46％（DECLARE試験）、60％（CANVAS試験）の範囲で、合計17,105例であった。

３つのCVOTを含む全体的な分析では、MACEの（相対）リスクは、プラセボと比較して11％[HR（95％CI 0.83-0.96）；p<0.001]減少し、試験間の異質性[参考]I^２＜25％：異質性低い、I^２＞75％：異質性高い]は低かった（I^２＝0）。

「年齢」で層別化されたMACEリスク[HR（95％CI）]は、それぞれ、

65歳未満：0.95（0.86-1.05）、I^２＝0.00％

65歳以上：0.83（0.71-0.96）、I^２＝58.42％

となり、MACEに対する有意な効果は「65歳以上」で示されたが、年齢に関わらずSGLT2阻害薬のMACEに対する効果は同程度であった（交互p=0.15）。

Diabetes Res Clin Pract. 2020 Apr;162:108114.

「スタチンの使用有無」で層別化されたMACEリスク[HR（95％CI）]は、それぞれ、

スタチン使用有：0.87（0.81-0.94）、I^２＝0.00％

スタチン使用無：0.88（0.77-1.01）、I^２＝0.00％

となり、MACEに対する有意な効果は「スタチン使用有」で示されたが、スタチンの使用有無に関わらずSGLT2阻害薬のMACEに対する効果は同程度であった（交互p=0.90）。

Diabetes Res Clin Pract. 2020 Apr;162:108114.

結論：

本研究では、SGLT2阻害薬の2型糖尿病患者に対するMACE（主要有害心血管イベント：非致死的心筋梗塞、非致死的脳卒中、心血管死）の有効性は年齢に関わらないことが示され、スタチンによる心血管保護効果をより高めることが示唆された。

【参考情報】

メタアナリシス (エビデンスの統合)

この記事を書いた人