やまちゃん PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32476254/
タイトル：Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors as combination therapy for type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis
＜概要（意訳）＞
目的：
2型糖尿病患者におけるGLP-1受容体作動薬とSGLT2阻害薬の併用療法の有効性と安全性を評価すること。
方法：
2019年12月2日までに、Medline、Embase、Cochrane Library、灰色文献（参考：一般の商業出版ルートでは入手が困難な文献）の情報源から、GLP-1受容体作動薬とSGLT2阻害薬の「同時併用療法」、GLP-1受容体作動薬またはSGLT2阻害薬の「追加療法」の有効性と安全性を成人の2型糖尿病患者を対象に評価したランダム化比較試験を検索した。
主要評価項目は、「HbA1cの変化」とした。
副次評価項目は、「体重、血圧、推算糸球体濾過量の変化、重度の低血糖、全死亡、心血管死、心筋梗塞、脳卒中、心不全による入院の発症率」とした。
変量効果（ランダム効果）モデルによるメタ分析を使用して、データをプールした。
結果：
本研究では、7件の試験（1,913例）が適格基準に合致した。
Diabetes Obes Metab. 2020 Oct; 22（10）: 1857-1868.
GLP-1受容体作動薬と比較した、GLP-1受容体作動薬とSGLT2阻害薬の（同時・追加）併用療法のHbA1c（％）、体重（Kg）、収縮期血圧（mmHg）の加重平均差は、それぞれ、
HbA1c：-0.61（95％CI -1.09～-0.14）
体重：-2.59（95％CI -3.68〜-1.51）
収縮期血圧：-4.13（95％CI -7.28〜-0.99）
となり、「HbA1c、体重、収縮期血圧」で低下効果が示された。
SGLT2阻害薬と比較した、GLP-1受容体作動薬とSGLT2阻害薬の（同時・追加）併用療法のHbA1c（％）、体重（Kg）、収縮期血圧（mmHg）の加重平均差は、それぞれ、
HbA1c：-0.85（95％CI -1.19～-0.52）
体重：-1.46（95％CI -2.94〜0.03）
収縮期血圧：-2.66（95％CI -5.26〜-0.06）
となり、「HbA1c、収集期血圧」で低下効果が示された。
体重に関しては、他よりも研究期間が長い一つの試験を除外（108Wでなく、24Wのデータを使用）すると、低下効果が示された［-1.79（95％CI -2.99〜-0.59）］。
併用療法は、重度の低血糖の発症率を増加させなかった。
死亡率と心血管系のアウトカムに関するデータは、殆んどなかった。
Diabetes Obes Metab. 2020 Oct; 22（10）: 1857-1868.
結論：
GLP-1受容体作動薬とSGLT2阻害薬の同時または追加の併用療法は、GLP-1受容体作動薬またはSGLT2阻害薬と比較して、重度の手血糖リスクを高めることなく、HbA1c、体重、収縮期血圧を低下させることが示された。
しかしながら、長期的な有効性や心血管系アウトカムの影響に関しては、未だ結論を出すことはできない。
【参考情報】
変量効果モデル（ランダム効果モデル）
http://jspt.japanpt.or.jp/ebpt_glossary/random-effect-model.html
メタ分析における固定効果モデルと変量効果モデルの正当化
加重平均の意味と計算方法