NAFLD合併2型糖尿病患者の脂肪肝に対するSGLT2阻害薬の効果

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29895557/　

タイトル：Effect of Empagliflozin on Liver Fat in Patients With Type 2 Diabetes and Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Randomized Controlled Trial (E-LIFT Trial)

＜概要（意訳）＞

背景：

ナトリウム-グルコース共輸送体2（SGLT-2）阻害剤は、齧歯類モデルで脂肪肝を減少させることが示されている。

しかしながら、ヒトの肝脂肪に対するSGLT-2阻害薬の効果に関するデータは殆どない。

本研究では、MRIプロトン密度脂肪画分測定法（MRI-PDFF）を使用して、非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）合併2型糖尿病患者の脂肪肝に対するSGLT-2阻害剤の効果を調査した。

方法

2016年3月～2017年5月の間に、NAFLD合併2型糖尿病患者50例をSGLT2阻害薬（標準治療にエンパグリフロジン10 mg/日を追加）群または対照群（標準治療）に無作為に割り付けた。

主要評価項目は、「ベースラインから20週における、MRI-PDFFで測定した脂肪肝の減少」とした。

副次評価項目は、「アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、γ-グルタミルトランスペプチダーゼ（γ-GTP）値の減少」とした。

結果：

両群間における血糖（HbA1c、FBG）低下作用には、差がなかった（差をつけなかった）。

主要評価項目の「脂肪肝の減少」は、SGLT2阻害薬群の方が対照群より有意な減少が示された（SGLT2阻害薬群と対照群の平均MRI-PDFF差 -4.0％; p<0.0001）。

ベースラインから20週時点の「MRI-PDFFで測定した脂肪肝の減少」では、

SGLT2阻害薬群：16.2％ ⇒ 11.3％ ; p<0.0001

対象群：16.4％ ⇒ 15.5％ ; p=0.057

となり、SGLT2阻害薬群で有意な減少が示された。

また、副次評価項目の「ALT、AST、γ-GTPの減少」では、

ALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）は2群間で有意な減少を示したが、

AST（p=0.212）とγ-GTP（p=0.057）は有意な減少を示さなかった。

Diaberes Care. 2018 Aug; 41（8）: 1801-1808.

結論：

非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）合併2型糖尿病患者の標準治療にSGLT2阻害薬を追加することで、脂肪肝の減少とALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）値の改善が認められた。

 

【参考情報】

NAFLD/NASH（日本消化器病学会ガイドライン）

https://www.jsge.or.jp/guideline/disease/nafld.html　

AST(GOT)、ALT(GPT)、γ-GTP

https://www.kanen-net.info/kanennet/knowledge/inspection01　

γ-グルタミルトランスペプチダーゼ（略称：γ-GT、別名：γ-GTP、GGT）

https://primary-care.sysmex.co.jp/speed-search/index.cgi?c=speed_search-2&pk=99　

肝線維化・脂肪化診断の進歩と将来展望

https://www.jstage.jst.go.jp/article/kanzo/59/8/59_407/_pdf/-char/ja

非アルコール性脂肪性肝疾患の発症機構を解明

https://www.amed.go.jp/news/seika/kenkyu/20200501-02.html　

肝臓の機能理解のための解剖学

https://www.jstage.jst.go.jp/article/jsma1939/58/5/58_5_411/_pdf