日本人心房細動患者の血中NT-proBNP値による有害転帰の予測

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32418966/　

タイトル：Prognostic Value of Serum N-Terminal Pro-Brain Natriuretic Peptide Level Over Heart Failure for Stroke Events and Deaths in Patients With Atrial Fibrillation

＜概要（意訳）＞

背景：

心房細動（AF）と心不全（HF）は、合併する頻度が高い。

本研究では、血中NT-proBNP値の上昇に関連する要因と、日本人AF患者の有害転帰に与える影響をHF合併の有無、または血中NT-proBNPレベルの四分位範囲（IQR）間との関連を調査した。

方法：

SAKURA AF Registry（登録期間：2013年9月～2015年12月、参加施設：東京都北部を中心とした63施設、対象：ワルファリン、またはDOACsを服用している20歳以上の非弁膜症性AF患者3,267例）のサブ解析を行った。

結果：

SAKURA AF Registryに登録された3,267人の内、30人はフォローアップ期間に脱落し、3,237人（HF合併AF患者：718人、HF非合併AF患者：2,519人）が分析対象となった。

追跡期間の中央値は、39.3（IQR 28.5-43.6）ヶ月であった。

カプランマイヤー分析により、HF合併の有無におけるAF患者の有害転帰（Log-rank検定）は、脳卒中/ 全身性塞栓症（p=0.693）、または大出血（p=0.721）に有意な差はなかったが、全ての原因による死亡（p<0.0001）とネットクリニカルイベント（p <0.0001）には有意な差があった。

ベースライン時の血中BNP値（換算式：NT-proBNP=BNP^1.341－15）、またはNT-proBNP値を記録できたのは、登録者3,267人の内、2,417人であった。

その血中NT-proBNPの中央値は、508.2（IQR 202.0-1094.8）pg/mLであった。

NT-proBNP値が記録された2,417人における追跡期間の中央値は39.7（IQR29.4-43.9）であった。

この追跡期間中の有害転帰の内訳は、155人（2.1/100人年）が死亡、107人（1.5/100人年）が脳卒中/ 全身性塞栓症、93人（1.3/100人年）が大出血、285人（3.9/100人年）がネットクリニカルイベントであった。

155人の死亡の内訳は、60人は血管死、72人は非血管死、23人は原因不明であり、60人の血管死の内、24人は心不全が原因であった。

カプランマイヤー分析により、血中NT-proBNP（pg/mL）の四分位範囲［< 202 (reference)、202-508、509-1095、> 1095］間の有害転帰（Log-rank検定）は、大出血を除いた、全ての原因による死亡（p<0.001）、脳卒中/全身性塞栓症（p=0.027）、ネットクリニカルイベント（p<0.001）に有意な差があった。

Cox回帰分析(性別、年齢、BMI、AFタイプ、高血圧、糖尿病、心不全の既往、脳卒中/ TIAの既往、虚血性心疾患の既往、AFアブレーションの既往、DOACの使用、抗血小板薬の使用、抗不整脈薬の使用、貧血、腎障害で調整)により、血中NT-proBNP（pg/mL）の四分位範囲［< 202 (reference)、202-508、509-1095、> 1095］における最低値に対する最高値の有害転帰（死亡、脳卒中/全身性塞栓症、大出血、ネットクリニカルイベント）の調整ハザード比（HR）［（95%CI）、p値］は、

死亡：2.87 ［(1.52-5.43)、p=0.0011］

脳卒中/全身性塞栓症：2.39 ［(1.51-4.95)、p=0.0193］

大出血：1.15 ［(0.54-2.43)、p=0.7151］

ネットクリニカルイベント：2.22［(1.43-3.46)、p=0.0004］

の結果となり、死亡・脳卒中/全身性塞栓症・ネットクリニカルイベントは有意に高くなったが、大出血には有意な差はなかった。

また、非発作性心房細動と比較した発作性心房細動の調整ハザード比（HR）［（95%CI）、p値］は、

死亡：1.27 [(0.83-1.93)、p=0.2935]

脳卒中/全身性塞栓症1.22 [(0.73-2.03)、p=0.4399]

大出血：0.91 [(0.52-1.57)、p=0.7242]

ネットクリニカルイベント：1.16 [(0.85-1.58)、p=0.3487]

の結果となり、各有害転帰で有意な差はなかった。

結論：

多変量回帰分析により、血中NT-proBNP（pg/mL）値の上昇に関連する主な要因は、非発作性心房細動、腎機能障害（CCr<60 ml/分）、β遮断薬の使用であった。

心不全を合併したAF患者の「死亡リスク」は有意に高くなり、血中NT-proBNP値が最高値（> 1095）であるAF患者の「死亡と脳卒中/全身性塞栓症のリスク」は、最低値（< 202）に比し有意に高くなった。

血中NT-proBNP値の測定は、抗凝固療法が必要な日本人AF患者の「死亡と脳卒中/全身性塞栓症のリスク」を層別化するのに役に立つことが分かった。

血中NT-proBNP値が上昇したAF患者は、注意深く観察していく必要があり、有害転帰を予防する為にAFアブレーションを含む治療介入を検討すべきである。

【参考情報】

多変量回帰分析：科学論文を読み解くための基礎知識

https://www.jstage.jst.go.jp/article/jsei/29/4/29_240/_pdf/-char/ja

BNPとNT-proBNP

https://www.kyorin-pharm.co.jp/prodinfo/useful/doctorsalon/upload_docs/190863-1-01.pdf