HFpEFの異なる表現型における特徴・予後・治療反応

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32860842/　

タイトル：Characteristics, prognosis and treatment response in distinct phenogroups of heart failure with preserved ejection fraction

＜概要（意訳）＞

背景：

HFpEF（収縮機能が保たれた心不全、拡張不全）は、不均一な症候群である。

機械学習を使用して、HFpEFの臨床表現型グループを導き出し、「臨床的特徴、有害転帰、治療効果」を比較することを目的とした。

方法：

モデルベースクラスタリングにより、970例のHFpEF患者から収集された11の臨床変数と実験変数に適用した。

追加で290例のHFpEF患者を検証コホートとして登録した。

5年間の追跡期間では、「全死亡率」を主要評価項目とし、「複合エンドポイント（全死亡またはHFによる入院率）」を副次評価項目とした。

結果：

2007年1月～2012年12月の間に、研究基準とインフォームドコンセントを得た970例が研究の対象となった。

全体のベースライン特性は、「平均年齢70.0±6.5歳、女性42.2％、平均eGFR60.6±9.2 mL/min/1.73m²、2型糖尿病33.7％、高血圧73.9％、心房細動38.9％」であった。

HFpEFの臨床表現型の数は、３つであった。

臨床表現型①は、NYHA≧Ⅲ（44.9％）の割合が少なく、腎機能（eGFR：61.8±8.9 mL/min/1.73m²）が高く、2型糖尿病（30％）と虚血性心疾患（33.6％）の有病率が低く、ヘモグロビン（12.0±1.3 g/dL）が高く、心エコーの左室重量係数（LVMI：116.4±10.6 g/ m²）と臓拡張機能（E / e ‘：12.9±1.8）は低いという特徴があった。

臨床表現型②は、高齢（70.9±6.7歳）と女性（50.0％）の割合が高く、心房細動（46.7％）の有病率が高いという特徴があった。

臨床表現型③は、年齢（70.3 + 6.1歳）は中間に位置し、BMI（25.0±2.5）が高く、虚血性心疾患（47.6％）と2型糖尿病（39.4％）の有病率が高く、NYHA≧3（55.0％）の割合が高いという特徴があった。

BNPレベルは、臨床表現型③で最も高く、臨床表現型①で最も低かった。

β遮断薬、スピロノラクトン（カリウム保持性利尿薬）での治療割合は、臨床表現型の3群間で同程度であった。

ACE阻害薬/ARBでの治療割合は、臨床表現型③（71.7％）で最も多かった。

Int J Cardiol. 2021 Jan 15; 323: 148-154.

HFpEFの臨床表現型①～③を構成する970例の内、340例（35.1％）の「全死亡」と594例（61.2％）の「全死亡またはHFによる入院の複合イベント」があった。

5年の追跡期間における有害イベントと臨床表現型の間には、明確な関連パターンが示された。

追跡期間における「全死亡の累積発症率」は、臨床表現型③（40.4％）＞②（35.8％）＞①(30.7％)の順に高かった（p=0.025）。

カプランマイヤー曲線による「全死亡の非発症率」のログランク検定p=0.017となり、3群間で有意な差が示された（臨床表現型①＞②＞③）。

同様に、「全死亡またはHFによる入院の非発症率」のログランク検定p＜0.001となり、3群間で有意な差が示された（臨床表現型①＞②＞③）。

コホート全体におけるACE阻害薬/ARB、β遮断薬、スピロノラクトンの治療効果は、追跡期間の「全死亡」と「全死亡とHFによる入院の複合イベント」のリスク低下とは関連していなかった。

しかしながら、臨床表現型の層別化分析で、臨床表現型③におけるβ遮断薬の治療効果は、

「全死亡」と「全死亡とHFによる入院の複合イベント」の有意なリスク低下が示された（それぞれ、log rank p=0.001、p=0.017）。

また、臨床表現型③におけるACE阻害薬/ARBの治療効果は、「HFによる入院の複合イベント」の有意なリスク低下が示された（log rank p=0.029）。

Int J Cardiol. 2021 Jan 15; 323: 148-154.

これらの臨床表現型の結果を検証するために、2013年1月～2014年12月の間に追加で290例のHFpEF患者を前向きに登録した。

追加の290例のコホートと元の970例のコホートのベースライン特性は、同等であった。

290例の内、臨床表現型①は117例（40.3％）、臨床表現型②は88例（30.3％）、臨床表現型③は85例（29.3％）に該当していた。

290例のコホートにおける5年追跡期間の「全死亡率」は（元のコホートと同様に）、臨床表現型③（38.8％）＞②（35.2％）＞①(26.5％)の順に高かった（p=0.154）。

290例のコホートにおける5年追跡期間の「全死亡またはHFによる入院率」は（元のコホートと同様に）、臨床表現型③（70.6％）＞②（60.2％）＞①(48.7％)の順に高かった（p=0.007）。

元のコホートにおけるHFpEFの臨床表現型①～③グループ分類は、追加の290例の前向き検証コホートでも一貫した結果を示した。

結論：

機械学習によるクラスタリングにより、患者特性と予後が異なる３つのHFpEFの表現型を特定した。

β遮断薬とACE阻害薬/ARBによる治療効果は、臨床表現型③における有害転帰のリスク低下との関連が示された。