HFrEF患者におけるMRAとSGLT2阻害薬の心血管アウトカムに対する相互作用

投稿日 2021年11月8日
更新日 2021年11月25日
著者やまちゃん
カテゴリー循環器

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33736821/　

タイトル：Interplay of Mineralocorticoid Receptor Antagonists and Empagliflozin in Heart Failure: EMPEROR-Reduced

＜概要（意訳）＞

背景：

ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬（MRA）とSGLT2阻害薬は、駆出率の低下した心不全（HFrEF）患者の臨床経過に好影響を与えることが知られている。

本研究では、EMPEROR-Reduced試験におけるSGLT2阻害薬（エンパグリフロジン）とMRAの相互作用の影響を評価した。

方法：

HFrEF患者3,730例を対象にエンパグリフロジン10㎎/日とプラセボの心血管アウトカムの効果を比較したEMPEROR-Reduced試験の2次分析を実施した。

結果：

EMPEROR-Reduced試験では、無作為化時に71％の患者がMRAで治療されていた。

MRAで治療された患者は、その未治療患者と比較して、より若く、腎機能良好であったが、左室駆出率、収縮期血圧、NT-proBNPは低値であった。

しかしながら、心不全に対するデバイス治療は少なかった。

MRAで治療された患者は、2,091例（78.6％）がスピロノラクトン、570例（21.4％）がエプレレノンを処方されていた。

MRAで治療された患者の内、1,355例がプラセボ、1,306例がSGLT2阻害薬に無作為化された。

MRAで治療されない患者の内、512例がプラセボ、557例がSGLT2阻害薬に無作為化された。

「心血管死または心不全による入院」リスクは、プラセボと比較して、

MRA治療ありのSGLT2阻害薬で、24％低下[HR 0.76（95％CI 0.59-0.97）]、

MRA治療なしのSGLT2阻害薬で、25％低下[HR 0.75（95％CI 0.63-0.88）]、

となり、ベースラインでのMRA治療の有無に関わらず、エンパグリフロジンの効果は一貫していた（交互p=0.93）。

「心不全による総入院」リスクは、プラセボと比較して、

MRA治療ありのSGLT2阻害薬で、29％低下[HR 0.71（95％CI 0.56-0.89）]、

MRA治療なしのSGLT2阻害薬で、31％低下[HR 0.69（95％CI 0.48-0.97）]、

となり、ベースラインでのMRA治療の有無に関わらず、エンパグリフロジンの効果は一貫していた（交互p=0.88）。

J Am Coll Cardiol. 2021 Mar 23;77(11):1397-1407.

「腎機能低下を遅らせる効果（ml/min/1.73m^２/年）は、プラセボと比較して、

MRA治療ありのSGLT2阻害薬で、+1.55±0.39、

MRA治療なしのSGLT2阻害薬で、+2.19±0.59、

となり、ベースラインでのMRA治療の有無に関わらず、エンパグリフロジンの効果は一貫していた（交互p=0.36）。

さらに、「腎複合エンドポイント」、「心不全による初発の入院」、「52週時の健康状態（KCCQスコアでQOLを評価）」、「心不全重症度（NYHA分類）の改善/悪化」においても、プラセボと比較したエンパグリフロジンの効果は、ベースラインでのMRA治療の有無に関わらず、一貫していることが示された。

一方で、「心血管死」リスクは、プラセボと比較して、

MRA治療ありのSGLT2阻害薬で、18％低下[HR 0.82（95％CI 0.65-1.05）]、

MRA治療なしのSGLT2阻害薬で、19％増加[HR 1.19（95％CI 0.82-1.71）]、

となり、交互p=0.10となった。

「全死亡」リスクは、プラセボと比較して、

MRA治療ありのSGLT2阻害薬で、16％低下[HR 0.84（95％CI 0.68-1.03）]、

MRA治療なしのSGLT2阻害薬で、15％増加[HR 1.15（95％CI 0.84-1.59）]、

となり、交互p=0.098となった。

ゆえに、「心血管死」と「全死亡」リスクは、ベースラインでのMRA治療の有無に関わらず、エンパグリフロジンの効果は一貫していることが示されたが、ハザード比はMRA治療あり（左側）となし（右側）で方向的に異なる傾向（但し、ともにHR1をまたぐ）が見られた。

ベースライン時に、「MRA治療なし」の患者1,069例（SGLT2阻害薬：557例、プラセボ：512例）の内、SGLT2阻害薬に無作為化された患者は、フォローアップ期間にMRA治療（SGLT2阻害薬：90例、プラセボ：122例）の開始率が35％低かった[HR 0.65（95％CI 0.49-0.85）、p=0.0019]。

一方で、ベースライン時に、「MRA治療あり」の患者2,661例（SGLT2阻害薬：1,306例、プラセボ：1,355例）の内、SGLT2阻害薬に無作為化された患者は、MRA治療（SGLT2阻害薬：164例、プラセボ：210例）の中止率が低かった[HR 0.78（95％CI 0.64-0.96）、p=0.018]。

重度の高カリウム血症（>6.0 mmol/l）のリスクは、プラセボと比較して、SGLT2阻害薬の方が30％低く[HR 0.81（95％CI 0.42-1.58）]、MRA治療の有[HR 0.64（95％CI 0.38-1.05）]/無[HR 0.70（95％CI 0.47-1.04）]に関わらず、一貫していることが示された（交互p=0.56）。

また、他の全ての評価項目においても、ベースライン時のMRA治療は、SGLT2阻害薬の安全性プロファイルに影響を与えていなかった。