HFrEF患者におけるSGLT2阻害薬の心血管・腎アウトカムに対する腎機能の影響

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33095032/　

タイトル：Cardiac and Kidney Benefits of Empagliflozin in Heart Failure Across the Spectrum of Kidney Function: Insights From EMPEROR-Reduced

＜概要（意訳）＞

背景：

EMPEROR-Reduced（対象：駆出率が低下した慢性心不全患者、追跡期間中央値：16ヶ月）試験では、SGLT2阻害薬（エンパグリフロジン10㎎/日）は、糖尿病の有無に関わらず、「心血管死、心不全による（総）入院」を減少させ、腎機能の低下を遅らせた。

本研究では、エンパグリフロジンの心血管・腎アウトカムに対する腎機能の影響を調査した。

方法：

この事前に指定された分析では、被験者はベースラインの腎機能でCKDの有無によって分類された。

CKDの定義は、「eGFR<60 ml/min/1.73m²または尿中アルブミン/クレアチニン比（UACR）>300 mg/g」とした。

非CKDの定義は、「eGFR≧60 ml/min/1.73m²またはUACR≦300 mg/g」とした。

臨床アウトカム[心血管死または心不全による入院、初発および再発の心不全による入院、腎複合転帰（慢性透析、腎移植、40％以上のeGFRの持続的低下：但し、ベースラインのeGFR>30の場合はeGFR<15の持続的低下、eGFR≦30の場合はeGFR<10の持続的低下）]は、ベースラインの「CKD有無、eGFRカテゴリー（<30、30–44、45–59、60–89、≧90 ml/min/1.73ｍ²）、UACRカテゴリー（<30、30–300、>300mg g）」で評価した。

また、付加的臨床アウトカム（全ての原因による入院、心血管死、全ての原因による死亡、腎複合転帰または心血管死または心不全による入院、腎複合転帰または全ての原因による死亡、急性腎障害）をベースラインの「CKD有無」で評価した。

結果：

「臨床アウトカム」に対する全体アウトカムのハザード比[ＨＲ（95％ＣＩ）]とベースラインの腎機能カテゴリー別における全体アウトカムに対する交互ｐ値は、それぞれ、

心血管死または心不全による入院：0.75（0.65-0.86）

CKD有無（交互p=0.63）

eGFRカテゴリー（交互p=0.12）

UACRカテゴリー（交互p=0.27）

 

初発および再発の心不全による入院：0.70（0.58-0.85）

CKD有無（交互p=0.78）

eGFRカテゴリー（交互p=0.06）

UACRカテゴリー（交互p=0.32）

 

腎複合転帰：0.50（0.32-0.77）

CKD有無（交互p=0.78）

eGFRカテゴリー（交互p=0.74）

UACRカテゴリー（交互p=0.16）

となり、ベースラインの広範囲における腎機能に関わらず、SGLT2阻害薬の一貫した効果が示された。

Circulation. 2021 Jan 26;143(4):310-321.

また、「付加的臨床アウトカム」に対する全体アウトカムのハザード比[ＨＲ（95％ＣＩ）]とベースラインのCKD有無における全体アウトカムに対する交互ｐ値は、それぞれ、

全ての原因による入院：0.81（0.73-0.90）、交互p=0.14

心血管死：0.92（0.75-1.12）、交互p=0.53

全ての原因による死亡：0.92（0.77-1.10）、交互p=0.76

腎複合転帰または心血管死または心不全による入院：0.71（0.62 -0.82）、交互p=0.69

腎複合転帰または全ての原因による死亡：0.84（0.71-0.99）、交互p=0.80

急性腎障害：0.66（0.45-0.96）、交互p=0.53

となり、ベースラインのCKD有無に関わらず、SGLT2阻害薬の一貫した効果が示された。

Circulation. 2021 Jan 26;143(4):310-321.

124週における全体の「eGFR変化/年」の平均絶対差（95％CI）は、1.73 (1.10–2.37) ml/min/1.73m²となり、SGLT2阻害薬群の方が有意にeGFRの低下を抑制していた（p<0.001）。

ベースラインの「CKD有無、eGFRカテゴリー（<30、30–44、45–59、60–89、≧90 ml/min/1.73ｍ²）、UACRカテゴリー（<30、30–300、>300mg g）」において、交互作用はCKD有無（交互p=0.045）とeGFRカテゴリー（交互p=0.033）で認められ、「非CKDとeGFR≧45」の被験者において、SGLT2阻害薬群の方がよりeGFRの低下を抑制することが示された。

Circulation. 2021 Jan 26;143(4):310-321.

全ての有害事象発生率は、CKDの有無に関わらず、SGLT2阻害薬群（非CKD：71.9％、CKD：80.2％）とプラセボ群（非CKD：73.5％、CKD：82.9％）で同程度あり、エンパグリフロジンの忍容性は高かった。

結論：

EMPEROR-Reduced試験において、SGLT2阻害薬（エンパグリフロジン10㎎/日）は、ベースラインのCKD有無、腎機能障害の重症度に関わらず、主要な有効性アウトカムに有益な効果をもたらし、腎機能の低下速度を遅らせることが示された。