やまちゃん PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34556320/
タイトル：Empagliflozin Improves Cardiovascular and Renal Outcomes in Heart Failure Irrespective of Systolic Blood Pressure
＜概要（意訳）＞
背景：
SGLT2阻害薬（エンパグリフロジン）は、HFrEF患者の心血管死または心不全による入院リスクを軽減するが、収縮期血圧（SBP）との交互作用は不明である。
本研究の目的は、EMPEROR-Reduced試験におけるSGLT2阻害薬の「心血管および腎転帰」に対する「収縮期血圧」の影響を評価することである。
方法：
3,730例の被験者は、ベースラインのSBP値により3群[<110 mmHg（928例）、110-130 mm Hg（1,755例）、> 30 mm Hg（1,047例）]に割り付けられた。
本研究では、SGLT2阻害薬の「心血管死または心不全による入院（一次転帰）」、ならびに「心不全の総入院、eGFRの低下率、腎転帰」に対する効果、「収縮期血圧」との交互作用を調査した。
結果：
3,730例の被験者は、エンパグリフロジン10㎎/日（1,863例）またはプラセボ（1,867例）に無作為に割り付けられた。
ベースラインの患者特性において、SBPが低い（＜110 mmHg）患者は、左室駆出率（LVEF）が低く、NT-proBNP（pg/mL）の血中濃度が高く、過去12ヶ月の心不全入院歴が高く、心不全の重症度が高かった。
また、ARNI（アンジオテンシン受容体ネプリライシン阻害薬）の投与率、デバイス[植込み型除細動器、心臓再同期療法 (CRT)]による治療率が高かった。
「ベースラインのSBP」と「主要エンドポイントのイベント発生率」との関係は、プラセボ群のイベント発生率を計算することによって評価した。
「心血管死または心不全による入院」の発生率（100人/年）は、それぞれ、
SBP＜110 mmHg：26.29 (22.23-30.69)
SBP 110-130 mmHg：20.84 (18.13-23.74)
SBP>130 mmHg：16.46 (13.42-19.81)
となり、ベースラインSBPの低下に伴い、増加することが示された（交互p=0.0015）。
「心不全による総入院」の発生率（100人/年）は、それぞれ、
SBP＜110 mmHg：28.07
SBP 110-130 mmHg：21.96
SBP>130 mmHg：17.87
となり、ベースラインSBPの低下に伴い、増加することが示された（交互p=0.0075）。
次に、プラセボ群と比較した、「心血管死または心不全による入院」に対する、SGLT2阻害薬群のハザード比[HR（95％CI）]は、それぞれ、
SBP＜110 mmHg：0.78 (0.61-1.00)
SBP 110-130 mmHg：0.71 (0.58-0.87)
SBP>130 mmHg：0.82 (0.62-1.09)
となり、SGLT2阻害薬の「心血管死または心不全による入院」に対する効果は、ベースラインのSBPに影響しないことが示された（交互p=0.83）。
プラセボ群と比較した、「心不全による総入院」に対する、SGLT2阻害薬群のハザード比[HR（95％CI）]は、それぞれ、
SBP＜110 mmHg：0.74 (0.51-1.06)
SBP 110-130 mmHg：0.66 (0.50-0.88)
SBP>130 mmHg：0.74 (0.51-1.07)
となり、SGLT2阻害薬の「心不全による総入院」に対する効果は、ベースラインのSBPに影響しないことが示された（交互p=0.96）。
J Am Coll Cardiol. 2021 Sep 28;78(13):1337-1348.
プラセボを補正したベースラインのSBPグループの血圧変化は、それぞれ、
SBP＜110 mmHg：早期にわずかに上昇
SBP 110-130 mmHg：変化なし
SBP>130 mmHg：わずかに低下
となった。
プラセボ群の症候性低血圧の発生率（100人/年）は、それぞれ、
SBP＜110 mmHg：8.2
SBP 110-130 mmHg：4.0
SBP>130 mmHg：2.9
となり、ベースラインSBPの低下に伴い「症候性低血圧」のリスク増加が示された。
また、同様の傾向がSGLT2阻害薬群[SBP＜110 mmHg：7.3、SBP 110-130 mmHg：4.9
、SBP>130 mmHg：3.0]で示されたが、プラセボ群と同程度であった。
J Am Coll Cardiol. 2021 Sep 28;78(13):1337-1348.
プラセボ群と比較したSGLT2阻害薬群の「eGFRの変化差（mL/min/1.73 m２/year)」は、それぞれ、
SBP＜110 mmHg：1.85 (0.55-3.15)
SBP 110-130 mmHg：1.79 (0.87-2.71)
SBP>130 mmHg：1.56 (0.39-2.74)
となり、SGLT2阻害薬の「eGFRの変化差」に対する効果は、ベースラインのSBPに影響しないことが示された（交互p= 0.68）。
また、SGLT2阻害薬群では治療開始時にeGFRのイニシャルディップの影響を受ける可能性がある為、ベースラインから治療中止後23～45日までの「eGFRの変化差（mL/min/1.73 m２/year)」を評価した。
SBP＜110 mmHg：2.8 (–0.2 to 5.9)
SBP 110-130 mmHg：4.3 (2.1 to 6.5)
SBP>130 mmHg：2.1 (–0.5 to 4.8)
となり、SGLT2阻害薬の「eGFRの変化差」に対する効果は、eGFRのイニシャルディップの影響を考慮しても、ベースラインのSBPに影響しないことが示された（交互p= 0.63）。
J Am Coll Cardiol. 2021 Sep 28;78(13):1337-1348.
プラセボ群と比較した、「腎複合アウトカム[慢性透析、腎移植、持続的なeGFR40％低下、ベースラインeGFR≧30の場合eGFR＜15 mL/min/1.73 m２（ベースラインeGFR＜30の場合eGFR＜10）]」に対する、SGLT2阻害薬群のハザード比[HR（95％CI）]は、それぞれ、
SBP＜110 mmHg：0.28 (0.10-0.75)
SBP 110-130 mmHg：0.48 (0.23-0.99)
SBP>130 mmHg：0.72 (0.35-1.49)
となり、SGLT2阻害薬の「腎複合アウトカム」に対する効果は、ベースラインのSBPに影響しないことが示された（交互p=0.088）。
結論：
ベースラインの収縮期血圧が低い（<110 mm Hg）HFrEF患者は、心不全の転帰リスクが最も高いことが示された。
SGLT2阻害薬（エンパグリフロジン10㎎/日）は、ベースラインの収縮期血圧に関わらず、心不全と腎の転帰リスクを低減させた。
ベースラインの収縮期血圧が低いHFrEF患者は、SGLT2阻害薬に対する忍容性が高く、収縮期血圧の低下や症候性低血圧の増加を示さなかった。
J Am Coll Cardiol. 2021 Sep 28;78(13):1337-1348.