メトホルミンに併用するSGLT2阻害薬とDPP-4阻害薬のベースラインHbA1cにおける血糖低下作用の比較

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32007623/

タイトル：Reduction in HbA1c with SGLT2 inhibitors vs. DPP-4 inhibitors as add-ons to metformin monotherapy according to baseline HbA1c: A systematic review of randomized controlled trials

＜概要（意訳）＞

背景：

メトホルミン単剤療法で効果不十分な場合、特に心血管疾患、心不全、慢性腎臓病などの併存症がない2型糖尿病（T2DM）患者に次に併用する薬剤の選択に悩まされる医師は多い。

本研究では、T2DM患者のメトホルミンへ上乗せするDPP-4阻害薬とSGLT2阻害薬のベースラインHBA1ｃにおけるHBA1ｃ低下作用を比較検討した。

方法：

最終的に、SGLT2阻害薬群で29RCT［15RCTは低用量、高用量を比較、44のデータセット、n=9,321（ベースライン平均HbA1c＜8％のn=5,460、≧8％のn=3,861）］、DPP-4阻害薬群で59RCT［１RCTは低用量、高用量を比較、1RCTは２つのDPP-4阻害薬を比較、61のデータセット、n=17,914（ベースライン平均HbA1c＜8％のn=11,982、≧8％のn=5,932）］が分析対象となり、その内、７RCTがSGLT2阻害薬とDPP-4阻害薬の直接比較試験であった。

選定RCTの条件は、「主要評価項目：ベースラインからのHbA1c低下作用、対象：eGFR>60かつメトホルミン単剤療法で効果不十分な2型糖尿病患者≧50例、ベースラインのHbA1c>7％、期間：12～52週」等である。

結果：

ベースラインのHbA1cレベルは、SGLT2阻害薬とDPP-4阻害薬のRCT全体で統計的に有意な差はなかった［8.03±0.35％ vs 8.05±0.43％（p=0.8645）］。

また、ベースラインHbA1c＜8％のサブグループ［7.79±0.15％ vs 7.71±0.23％（p= 0.1486）］とベースラインHbA1c≧8％のサブグループ［8.27±0.32％ vs 8.35±0.33％（p=0.3853）］においても、有意な差はなかった。

RCT全体におけるHbA1c低下作用は、DPP-4阻害薬（-0.71±0.23％）と比較して、SGLT2阻害薬（-0.80±0.20％）の方が有意に大きかった（p=0.0354）。

ベースラインHbA1c＜8％のサブグループにおけるHbA1c低下作用は、DPP-4阻害薬（7.71±0.23%から−0.62±0.16％の低下）と比較して、SGLT2阻害薬（7.91±0.15%から−0.735±0.17％の低下）の方が有意に大きかった（p=0.0117）。

一方で、ベースラインHbA1c≧8％のサブグループにおけるHbA1c低下作用は、DPP-4阻害薬（8.35±0.33%から−0.80±0.25%の低下）とSGLT2阻害薬（8.27±0.32%から−0.87 ±0.22%の低下）で、有意な差はなかった（p=0.2756）。

ただし、両群において、ベースラインHbA1c＜8％のRCTよりも、ベースラインHbA1c≧8％のRCTの方がHbA1cの低下作用が有意に大きかった。

SGLT2阻害薬の場合、-0.87±0.22％ vs -0.735±0.17％（p=0.0299）。

DPP-4阻害薬の場合、-0.80±0.24％ vs -0.62±0.16％（p=0.0013）。

よって、この2群間のHbA1c低下作用に差は認められなかったが、ベースラインHbA1c≧8％と＜8％におけるHbA1cの低下差は、SGLT2阻害薬よりもDPP-4阻害薬の方が大きかった。

しかしながら、RCT全体におけるベースラインのHbA1cとHbA1c低下作用の相関分析では、DPP-4阻害薬（勾配：- 0.26、r²= −0.25、p<0.0001）よりもSGLT2阻害薬（勾配：-0.39、r² = -0.43、p<0.0001）の方が負の相関を示した。

Diabetes Metab.2020 Jun;46（3）：186-196.

SGLT2阻害薬とDPP-4阻害薬の７つの直接比較試験（高用量DPP-4阻害薬のシタグリプチン100㎎は５RCT、サキサグリプチン5mgとリナグリプチン5mgは各１RCT）において、

低用量（通常用量）のSGLT2阻害薬とDPP-4阻害薬のHbA1c低下作用は同等であった（-0.75±0.15％ vs -0.78±0.20％、p=0.7697）。

高用量のSGLT2阻害薬とDPP-4阻害薬のHbA1c低下作用に有意な差はなかった（-0.86±0.24％ vs -0.78±0.20％、p=0.5341）。

結論：

メトホルミン単剤療法で効果不十分なT2DM患者に対するHbA1c低下作用は、SGLT2阻害薬の方がDPP-4阻害薬よりも、若干大きかった。

ベースラインのHbA1cとHbA1c低下作用の関係は、SGLT2阻害薬の方がDPP-4阻害薬よりも若干強い負の相関を示した為、メトホルミンに追加する２nd療法ではSGLT2阻害薬を優先することを後押しするかもしれない。

ただし、実臨床における2nd療法の薬剤選択は、ベースラインのHbA1cではなく、体重、血圧、心血管および/または腎保護への影響、安全性プロファイル等を含めた有用性を考慮すべきである。

 

【参考情報】相関と線形回帰分析

http://ronbun.jp/column/column06.html