やまちゃん PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35840857/
タイトル：Clinical Benefit of Switching from Low-Dose to High-Dose Empagliflozin in Patients with Type 2 Diabetes
＜概要（意訳）＞
背景：
SGLT2阻害薬は、腎尿細管からのグルコース再吸収を抑制することにより、2 型糖尿病患者の血糖値を改善し、尿糖排泄を増加させる。
ほとんどのSGLT2 阻害薬は、用量依存的に効果を発揮することが報告されている。
ただし、臨床使用においてSGLT2 阻害薬を増量することの利点については殆ど知られていない。
本研究では、２型糖尿病におけるSGLT2阻害薬のエンパグリフロジンの増量効果（10mgから25㎎へ切り替え）を調査することを目的とした。
方法：
血糖コントロールが不十分な2 型糖尿病患者 52 例を対象とした。
対象患者は、追跡期間中に抗糖尿病薬、スタチン、フェノフィブラート、降圧薬、その他の薬剤を含む他の薬の摂取量を変更していない。
エンパグリフロジンを1日1回、10 mgから25 mgに増量し、血糖コントロールの変化と他のいくつかの臨床パラメーターを評価した。
結果：
対象患者の年齢とHbA1cの中央値は、それぞれ、64.9 歳と7.46% であった。
半数以上は、ビグアナイド、DPP-4阻害薬、スタチンで治療されており、6ヶ月の試験期間中における投薬の変更は、エンパグリフロジンの増量のみであった。
観察期間中、有害事象は観察されなかった。
エンパグリフロジンを10㎎から25㎎へ増量した後の臨床パラメーターの変化（1ヶ月後、3ヶ月後、6ヶ月後）を調査した。
6ヶ月間で、FPG（空腹時血糖値）およびHbA1cは、それぞれ、-12.7 mg/dL および -0.13%と有意な改善を示した（p<0.05）。
さらに、BW（体重）、BMI、TG、GGT（γ-GTP）は、それぞれ、-0.6 kg、-0.2 kg/m２、-22.1 mg/dL、-6.6 U/L と6ヶ月の間に有意な改善を示し（p<0.05）、Hct（ヘマトクリット）は、0.9%と3ヶ月の間に有意な増加を示した（p<0.05）。
Diabetes Ther. 2022 Sep;13(9):1621-1634.
エンパグリフロジンの増量による「HbA1cの改善」を予測する単変量および多変量ロジスティック回帰分析の結果をTable 3に示す。
単変量解析により、「ベースラインDBP、ベースラインTG、ベースラインGGT（γ-GTP）、ΔTG、ΔAST、ΔALT、ΔGGT（γ-GTP）」が「HbA1cの改善」と「正の相関」があることが示された。
多変量ロジスティック回帰分析により、ベースラインのDBP[OR 1.093（95％CI 1.019–1.156）、p=0.012] 、およびベースラインのTG[OR 1.012（95％CI 1.001–1.023）、p=0.026]
は、エンパグリフロジンの増量による「HbA1cの改善」と独立した予測因子であることが示された。
これらの要因はメタボリックシンドロームの構成要素であるため、エンパグリフロジンを増量することは、インスリン抵抗性のある2型糖尿病患者に有効である可能性がある。
Diabetes Ther. 2022 Sep;13(9):1621-1634.
次に、エンパグリフロジンの増量による「ΔBMI」を予測する単変量および多変量ロジスティック回帰分析の結果をTable 4に示す。
単変量解析により、「ベースラインTG、ΔHbA1c、ΔGGT（γ-GTP）」は「BMIの変化」と「正の相関」があることが示され、「ΔHDL-C」は「BMIの変化」と「負の相関」があることが示された。
多変量ロジスティック回帰分析により、ΔHDL-C [β=-0.264（95％CI -1.217–0.000）、p=0.049] 、およびΔHbA1c[β=0.302（95％CI -0.077–1.096）、p=0.025]は、エンパグリフロジンの増量による「BMIの変化」と独立した予測因子であることが示された。
Diabetes Ther. 2022 Sep;13(9):1621-1634.
結論：
本研究では、エンパグリフロジン（SGLT2阻害薬）の用量を1日1回10mgから25 mg に増量する（6ヶ月間）ことで、2 型糖尿病患者のBW（体重）、BMI、GGT（γ-GTP）、FPG（空腹時血糖値）、TG（中性脂肪）、HbA1cが大幅に減少し、Hct（ヘマトクリット）が僅かに増加することが示された。
さらに、「ベースラインのDBP（拡張期血圧）とTG（中性脂肪）」は「HbA1c改善」の独立した予測因子であり、「ΔHDL-CとΔHbA1c」は「ΔBMI」の独立した予測因子であることが示された。