SGLT2阻害薬治療後の2型糖尿病患者における初期eGFR低下の影響

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  • 著者 やまちゃん
  • カテゴリー 腎臓
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PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34047459/　

タイトル：Impact of the initial decline in estimated glomerular filtration rate on the risk of new-onset atrial fibrillation and adverse cardiovascular and renal events in patients with type 2 diabetes treated with sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors

＜概要（意訳）＞

目的：

SGLT2阻害薬治療後の2型糖尿病患者における推定糸球体濾過量（eGFR）の初期低下（イニシャルディップ）の影響を調査する。

方法：

台湾の多施設における医療データを使用し、2016年6月1日から 2018年12月31日の間

、SGLT2阻害薬治療の1～3ヶ月後のベースライン/フォローアップeGFRデータが利用可能な2型糖尿病患者11,769例を対象とした。

SGLT2阻害薬による治療開始日から、「有害事象の発生、SGLT2阻害薬の服用中止、研究期間の終了」のいずれか早い方を患者の追跡期間とした。

結果：

全体における平均追跡期間は13.9±9.1ヶ月、平均年齢は59.0±11.7歳、ベースラインの平均eGFRは88.3±29.2 mL/分/1.73m2であった。

SGLT2阻害薬のエンパグリフロジン、ダパグリフロジン、カナグリフロジンで治療された患者は、それぞれ、6,513例(55.3%)、5,147例(43.7%)、109例(0.9%)であった。

eGFRのカットオフ値は、CREDENCE試験とEMPA-REG OUTCOME 試験の事後分析で報告された値に基づき、eGFR 低下なし群(G1: n=4,371)、初期eGFRの低下割合が0-10%低下群 (G2: n=3,593)、10-20%低下群(G3: n=2,376)、20-30%低下群 (G4: n=999)、30％超低下群(G5: n=430)に分類した。

一般に、初期eGFR 低下が大きい患者は、「高齢、主に女性、複数の併存疾患、HbA1cレベルが高値」であった。

また、「抗血小板薬、β遮断薬、レニン-アンギオテンシン系阻害薬、ループ利尿薬、インスリン」を投与された患者は、初期eGFR低下の割合が高かった。

一方で、「スタチンとメトホルミン」を投与された患者は、初期eGFR低下の割合が低かった(p<0.05)。

10週間（中央値）におけるSGLT2阻害薬による治療は、全体として3.5%±14.0%の初期 eGFR低下と関連していた。

また、5群における初期eGFRの平均変化は、それぞれ、

G1（eGFR低下なし群）：10.6 mL/分/1.73m2

G2（初期eGFR 0-10％低下群）：-4.3 mL/分/1.73m2

G3（初期eGFR 10-20％低下群）：-13.8 mL/分/1.73m2

G4（初期eGFR 20-30％低下群）：-23.6 mL/分/1.73m2

G5（初期eGFR ＞30％低下群）：-35.8 mL/分/1.73m2

となった。

また、各群における平均eGFRの変化は、一般的に、24週以降は安定していることが示された。

SGLT2阻害薬による治療24週からeGFRの最終測定値までのeGFRの平均勾配は、それぞれ、

G1（eGFR低下なし群）：-1.84 mL/分/1.73m2

G2（初期eGFR 0-10％低下群）：-2.12 mL/分/1.73m2

G3（初期eGFR 10-20％低下群）：-1.87 mL/分/1.73m2

G4（初期eGFR 20-30％低下群）：-0.84 mL/分/1.73m2

G5（初期eGFR ＞30％低下群）：1.02 mL/分/1.73m2

となり、5群間で有意な差は示されなかった（p=0.516）。

Diabetes Obes Metab. 2021 Sep;23(9):2077-2089.

多変量解析の結果、初期eGFR＞30％低下に関連する独立した要因は、「利尿薬またはインスリンの使用、脳卒中、高齢、女性、HbA1c高値、BMI<25 kg/m2」であることが示された。

一方で、「スタチン」の使用は、初期eGFR＞30％低下のリスクを低下させる独立した要因であることが示された。

Diabetes Obes Metab. 2021 Sep;23(9):2077-2089.

全体におけるフォローアップ期間中の「心房細動の新規発症、主要心血管イベント（MACE：虚血性脳卒中、全身塞栓症および急性心筋梗塞）または心不全、複合腎アウトカム[血清クレアチニンの倍化、末期腎不全(eGFR<15 mL/min/1.73m2)]」のイベントは、それぞれ、263 (1.93/100人/年)、126 (0.92/100/年)、293 (1.85/100人/年)であった。

SGLT2阻害薬治療後の初期eGFR低下のない患者と比較して、eGFRが30%超の低下を示した患者は、「心房細動の新規発症[aHR 2.20（95％CI 1.40-3.47）]、主要心血管イベント/心不全[aHR 2.09（95％CI 1.04-4.17）]、複合腎アウトカム[aHR 1.82（95％CI 1.18-2.83）]」の累積リスクが有意に高くなった。

しかしながら、これらの累積リスクは、初期eGFRの低下0%～10%、10%～20%、20%～30%の3群間で有意な差はなかった。

SGLT2阻害薬治療後の初期eGFR低下のない患者と比較して、初期eGFR 低下が0%～ 10%、10%～20%、20%～30%の患者は、「心房細動の新規発症、主要心血管イベント/心不全、複合腎アウトカム」の累積リスクに有意な差はなかった。

Diabetes Obes Metab. 2021 Sep;23(9):2077-2089.

結論：

SGLT2阻害薬による治療で初期eGFR低下がない場合と比較して、初期eGFR 低下が0% ～10%、10%～20%、20%～30%であっても、一般に許容可能であり、2型糖尿病患者における心房細動の新規発症、主要な心血管イベント、複合腎アウトカムに影響を与えないことが示された。

しかしながら、初期eGFRが30％を超える低下がある場合は、心房細動の新規発症、主要な心血管イベント、複合腎アウトカムに影響を及ぼすことが示された。

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