やまちゃん PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35472672/
タイトル：Safety of Empagliflozin in Patients With Type 2 Diabetes and Chronic Kidney Disease: Pooled Analysis of Placebo-Controlled Clinical Trials
＜概要（意訳）＞
目的：
臨床試験に登録された2型糖尿病合併慢性腎臓病（CKD）患者（ステージG3-4）におけるエンパグリフロジン（SGLT2阻害薬）の安全性を評価する。
方法：
本研究では、エンパグリフロジン10mg/日または25mg/日が投与された19のプラセボ対照無作為化試験第1～4相臨床試験と延長試験（19試験の内3試験が該当）のデータを統合して分析した。
初発の有害事象（AE）の発生までの時間は、カプランマイヤー分析と多変量Cox回帰モデルを使用して評価した。
結果：
少なくとも 1 回、治験薬を投与された合計15,081 例の内、ベースラインのCKDステージG3a（軽度～中等度低下：45 to <60 mL/min/1.73 m２）、G3b（中等度～高度低下：30 to <45 mL/min/1.73 m２）、G4（高度低下：15 to<30 mL/min/1.73 m２）は、それぞれ、1,522例722例、123例であった。
人口統計学的および臨床的特徴は、CKDカテゴリー全体の2群間で類似していた。
重篤な有害事象、中止につながる有害事象、および特に関心のある有害事象 (下肢切断および急性腎不全を含む) の発生率も、CKD サブグループ全体でエンパグリフロジン群とプラセボ群の間で類似していた。
Diabetes Care. 2022 Jun 2;45(6):1445-1452.
多変量Cox回帰分析では、CKDステージのG3bおよびG4（eGFR<45 mL/min/1.73 m２）とG3a（45 to <60 mL/min/1.73 m２）におけるプラセボ群と比較したエンパグリフロジン群の体液量減少リスクと急性腎障害のリスクは同程度であった。
一方で、高カリウム血症[G3b＋G4ステージ HR 0.48（95％CI 0.26-0.91）：p＝0.0243、G3aステージ HR 0.59（95％CI 0.37-0.96）：p=0.0323]と浮腫[G3b＋G4ステージ HR 0.44（95％CI 0.28-0.68）：p＝0.0002、G3aステージ HR 0.47（95％CI 0.33-0.68）：p<0.0001]のリスクは、それぞれのCKDステージで有意に低下していた。
Diabetes Care. 2022 Jun 2;45(6):1445-1452.
結論：
2型糖尿病合併CKD患者（ステージG3-4）におけるエンパグリフロジン（SGLT2阻害薬）の使用は、安全性上の新たな懸念を引き起こすことなく、高カリウム血症と浮腫の発症リスクに対して有益な効果をもたらすことが示唆された。