2型糖尿病患者のエネルギー代謝に与えるSGLT2阻害薬の影響

投稿日 2021年2月17日
著者やまちゃん
カテゴリー糖尿病

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26861783/　

タイトル：Shift to Fatty Substrate Utilization in Response to Sodium–Glucose Cotransporter 2 Inhibition in Subjects Without Diabetes and Patients With Type 2 Diabetes

＜概要（意訳）＞

背景：

薬理学的に誘発された尿糖は、グルコース恒常性とホルモン放出における適応応答を誘発する。

本研究では、SGLT2阻害薬を服用した2型糖尿病患者と非糖尿病患者の空腹時と食後における脂肪分解[遊離脂肪酸、グリセロール、トリグリセリド（補足：脂肪酸は脂肪細胞内においてグリセロールと再結合し、トリグリセリドとなって貯蔵される）]とケトン体（β-ヒドロキシ酪酸）産生の適応応答を調査した。

方法：

対象は、T2DM患者66例、非T2DM患者25例[正常耐糖能（NGT）12例、耐糖能異常（IGT）13例]であった。

T2DMとIGT患者は、SGLT2阻害薬（エンパグリフロジン25㎎/日）の単回投与（Acute）と28日間の反復投与（Chronic）を受けた。

NGT患者は、単回投与（Acute）のみを受けた。

ダブルトレーサー法により、食事（卵1個、パルメザンチーズ50g、食パン50g、ブドウ糖液75g）摂取の3時間前（空腹時）にトレーサーを注入し、食後5時間まで、脂質分解とケトン体産生等を計測した。

SGLT2阻害薬は、トレーサー注入の30分前に投与された。

結果：

「空腹時（食事摂取の3時間前）の内因性肝糖新生（EGP）」は、2型糖尿病患者と非糖尿病患者ともに、ベースラインと比較して、SGLT2阻害薬の単回投与（Acute）群と28日間における反復投与（Chronic）群で有意に減少した（各p<0.05）。

「空腹時（食事摂取の3時間前）のケトン体（β-ヒドロキシ酪酸）」は、ベースライン[246±288μmol/L]と比較して、28日間におけるSGLT2阻害薬の反復投与（Chronic）群[561±596μmol/L]で有意に上昇した（p<0.05）。

「食後（5時間平均）のケトン体（β-ヒドロキシ酪酸）」は、ベースライン[133±96μmol/L]と比較して、SGLT2阻害薬の単回投与（Acute）群[172±94μmol/L]と28日間における反復投与（Chronic）群[330±382μmol/L]で有意に上昇した（各p<0.05）。

「空腹時（食事摂取の3時間前）の遊離脂肪酸」は、ベースライン[605±172mEq/L]と比較して、SGLT2阻害薬の単回投与（Acute）群[520±145mEq/L]で有意に減少し、28日間における反復投与（Chronic）群[652±182mEq/L]で有意に上昇した（各p<0.05）。

「食後（5時間平均）の遊離脂肪酸」は、ベースライン[225±76mEq/L]と比較して、SGLT2阻害薬の単回投与（Acute）群[287±97mEq/L]と28日間における反復投与（Chronic）群[315±110mEq/L]で有意に上昇した（各p<0.05）。

一方で、「空腹時（食事摂取の3時間前）の乳酸（参考：糖を利用する過程でできるエネルギー基質）」は、ベースライン[1.42±0.42 mmol/L]と比較して、SGLT2阻害薬の単回投与（Acute）群[1.30±0.39 mmol/L]と、28日間における反復投与（Chronic）群[1.20±0.40 mmol/L]で有意に減少した（各p<0.05）。

「食後（5時間平均）の乳酸（参考：糖を利用する過程でできるエネルギー基質）」は、ベースライン[1.55±0.49 mmol・L^-1・5h]と比較して、SGLT2阻害薬の28日間における反復投与（Chronic）群[1.32±0.46 mmol・L^-1・5h]で有意に減少した（p<0.05）。