やまちゃん PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32877652/
タイトル：SGLT2 inhibitors in patients with heart failure with reduced ejection fraction: a meta-analysis of the EMPEROR-Reduced and DAPA-HF trials
＜概要（意訳）＞
背景：
DAPA-HF試験（ダパグリフロジンの評価）とEMPEROR-Reduced試験（エンパグリフロジンの評価）の両試験では、SGLT２阻害薬により、左室駆出率の低下した心不全（HFrEF）患者の「心血管死、または心不全による入院」の複合リスクが、糖尿病の有無に関わらず
減少することが示された。
しかし、両試験ともに、心血管死または全死亡への影響や臨床的に重要なサブグループへの影響を評価することは出来ていない。
公開された両試験のデータから、HFrEF患者の致死的、非致死的な心不全イベントと腎転帰に対するSGLT2阻害薬の有効性をメタ分析した。
方法：
DAPA-HF試験とEMPEROR-Reduced試験のメタ分析を行った。
主要評価項目は、「全死亡」とした。
また、事前に指定したサブグループに対する「心血管死、または心不全による（初発の）入院」の複合リスクを評価した。
これらのサブグループは、「Ⓐ2型糖尿病の有無、Ⓑ性別、Ⓒアンジオテンシン受容体・ネプリライシン阻害剤（ARNI）治療の有無、Ⓓ年齢（≦65歳、＞65歳）、Ⓔ年齢（＜55歳、55-64歳、65-74歳、≧75歳）、Ⓕ心不全入院の既往有無、Ⓖ推定糸球体濾過率（eGFR<60、≧60）、ⒽNYHA分類（Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ）、Ⓘ人種（白人、黒人、アジア人）、Ⓙ地域（北アメリカ、ラテンアメリカ、ヨーロッパ、アジア）、ⓀBMI（<30、≧30）。
初発イベントまでのエンドポイントは、Cox比例ハザードモデルによるハザード比（HR）を使用し、有効性の交互作用にはコクラン(Cochran)のQ検定を使用した。 また、再発イベントの分析は、Lin-Wei-Yang-Yingモデルを使用した。
結果：
両試験の被験者合計8,474人の内、SGLT2阻害薬の治療効果の推定リスクは、それぞれ、
A)全死亡
相対リスク減少率：13％、［HR 0.87（95％CI 0.77-0.98）］、p=0.018
B)心血管死
相対リスク減少率：14％、［HR 0.86（95％CI 0.76-0.98）］、p=0.027
C)心不全あるいは心血管死による（初発の）入院
相対リスク減少率：26％、［HR 0.74（95％CI 0.68-0.82）］、p<0.0001
D)初発の心不全入院
相対リスク減少率：31％、［HR 0.69（95％CI 0.62-0.78）］、p<0.0001
E)初発の腎複合転帰
相対リスク減少率：38％、［HR 0.62（95％CI 0.43-0.90）］、p=0.013
F)心不全あるいは心血管死による全て（初発・再発）の入院：
相対リスク減少率：25％、［HR 0.75（95％CI 0.68-0.84）］、p<0.0001
となった。また、A)～F)における両試験間の交互作用（不均一性）は認められなかった。
Lancet. 2020 Aug 28；S0140-6736（20）31824-9.
上述のⒶ～Ⓚにおけるサブグループの「心血管死、または心不全による（初発の）入院」の複合リスクでは、
Ⓐ2型糖尿病の有無
T2DM有の相対リスク減少率：26％、［HR 0.74（95％CI 0.65-0.84）］、p<0.0001
T2DM無の相対リスク減少率：25％、［HR 0.75（95％CI 0.65-0.87）］、p<0.0001
Ⓑ性別（男/女）
男の相対リスク減少率：24％、［HR 0.76（95％CI 0.68-0.85）］、p<0.0001
女の相対リスク減少率：32％、［HR 0.68（95％CI 0.56-0.84）］、p=0.0004
Ⓒアンジオテンシン受容体・ネプリライシン阻害剤（ARNI）治療の有無
ANRI治療有の相対リスク減少率：32％、［HR 0.68（95％CI 0.53-0.89）］、p=0.0043
ANRI治療無の相対リスク減少率：25％、［HR 0.75（95％CI 0.68-0.84）］、p<0.0001
Lancet. 2020 Aug 28；S0140-6736（20）31824-9.
Ⓓ年齢（≦65歳、＞65歳）
≦65歳の相対リスク減少率：25％、［HR 0.75（95％CI 0.64-0.87）］、p=0.0002
＞65歳の相対リスク減少率：25％、［HR 0.75（95％CI 0.66-0.85）］、p<0.0001
Ⓔ年齢（＜55歳、55-64歳、65-74歳、≧75歳）
＜55歳の相対リスク減少率：11％、［HR 0.89（95％CI 0.66-1.21）］、p=0.46
55-64歳の相対リスク減少率：31％、［HR 0.69（95％CI 0.57-0.83）］、p<0.0001
65-74歳の相対リスク減少率：26％、［HR 0.74（95％CI 0.63-0.87）］、p=0.0004
≧75歳の相対リスク減少率：23％、［HR 0.77（95％CI 0.64-0.92）］、p=0.0033
Lancet. 2020 Aug 28；S0140-6736（20）31824-9.
Ⓕ心不全入院の既往有無
HF入院の既往有の相対リスク減少率：28％、［HR 0.72（95％CI 0.62-0.82）］、p<0.0001
HF入院の既往無の相対リスク減少率：23％、［HR 0.77（95％CI 0.67-0.87）］、p=0.0001
Ⓖ推定糸球体濾過率（eGFR<60、≧60）
eGFR<60の相対リスク減少率：23％、［HR 0.77（95％CI 0.68-0.88）］、p=0.0001
eGFR≧60の相対リスク減少率：28％、［HR 0.72（95％CI 0.62-0.82）］、p<0.0001
ⒽNYHA分類（Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ）
NHYAⅡ度の相対リスク減少率：33％、［HR 0.67（95％CI 0.59-0.76）］、p<0.0001
NHYAⅢ～Ⅳ度の相対リスク減少率：13％、［HR 0.87（95％CI 0.75-1.01）］、p=0.064
Lancet. 2020 Aug 28；S0140-6736（20）31824-9.
Ⓘ人種（白人、黒人、アジア人）
白人の相対リスク減少率：17％、［HR 0.83（95％CI 0.74-0.93）］、p=0.0012
黒人の相対リスク減少率：47％、［HR 0.53（95％CI 0.75-1.01）］、p=0.0005
アジア人の相対リスク減少率：39％、［HR 0.61（95％CI 0.49-0.75）］、p<0.0001
Ⓙ地域（北アメリカ、ラテンアメリカ、ヨーロッパ、アジア）
北アメリカの相対リスク減少率：29％、［HR 0.71（95％CI 0.55-0.92）］、p=0.0088
ラテンアメリカの相対リスク減少率：30％、［HR 0.70（95％CI 0.57-0.84）］、p=0.0002
ヨーロッパの相対リスク減少率：12％、［HR 0.88（95％CI 0.76-1.02）］、p=0.086
アジアの相対リスク減少率：39％、［HR 0.61（95％CI 0.49-0.76）］、p<0.000
Lancet. 2020 Aug 28；S0140-6736（20）31824-9.
ⓀBMI（<30、≧30）
BMI<30の相対リスク減少率：26％、［HR 0.74（95％CI 0.66-0.83）］、p<0.0001
BMI≧30の相対リスク減少率：24％、［HR 0.76（95％CI 0.65-0.90）］、p=0.001
となり、ⒽNYHA分類（交互p=0.0087）、Ⓘ人種（交互p=0.0063）、Ⓙ地域（交互p=0.037）の間では、交互作用（不均一性）が認められたが、その他サブグループでは一貫したリスク減少が認められた。
Lancet. 2020 Aug 28；S0140-6736（20）31824-9.
結論：
「心不全による入院」に対するエンパグリフロジンとダパグリフロジンの有効性は、各大規模臨床試験で一貫していた。
また、これら両薬剤は、HFrEF患者の「腎複合転帰」も改善し、「全死亡」および「心血管死」を減らすことが示唆された。