急性心不全患者のNa利尿および浸透圧利尿に対するSGLT2阻害薬の影響

投稿日 2021年4月15日
著者やまちゃん
カテゴリー循環器

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33251643/　

タイトル：Effects of empagliflozin on renal sodium and glucose handling in patients with acute heart failure

＜概要（意訳）＞

背景：

SGLT2阻害薬は、心不全（HF）患者の臨床転帰を改善するが、そのメカニズムは未だ完全には理解されていない。

本研究では、（2型糖尿病の有無を含む）急性心不全患者の「ナトリウム排泄とブドウ糖排泄」等に対するSGLT2阻害薬の影響を調査した。

方法：

この研究は、EMPA-RESPONSE-AHF試験（二重盲検、プラセボ対照、ランダム化、多施設共同研究）の事前に定義されたサブグループ研究である。

被験者は、急性心不全による入院から24時間以内に、SGLT2阻害薬（エンパグリフロジン10㎎/日、n=40）またはプラセボ（n=39）に30日間割り付けられた。

ブドウ糖とナトリウム等に関連した尿と血漿サンプルは、入院時のベースラインと入院後24時間、48時間、72時間、96時間、30日に測定された。

結果：

被験者のベースライン特性は、「年齢の中央値76歳（範囲38～89歳）、女性33％、NT-proBNPの中央値5,236（IQR 3,482～8,276）pg/mL、平均eGFR 54±17mL/min/1.73m²、血糖値の中央値7.8（IQR 6.2-8.9）mmol/L、2型糖尿病 33％」であった。

「ループ利尿薬の投与量、血管拡張薬または変力作用のある薬剤、またはガイドラインが推奨するHF治療薬の使用割合」には、SGLT2阻害薬群とプラセボ群で差がなかった。

また、ベースラインの血漿レニン濃度はプラセボ群で有意に高かったが、その他パラメーター（尿浸透圧、血漿浸透圧）は、2群間で差がなかった。

入院後48時間における「尿中Na濃度」は、プラセボ群と比較して、SGLT2阻害薬群で有意な低下が示された（79±44 vs 56±29 mmol/L、p=0.011）。

一方で、「尿中Na排泄分画（FENa:糸球体で濾過されたNa量の内、最終的に尿中排泄される割合）」は、どの時点においても、2群間で同等であった。

つまり、SGLT2阻害薬による治療で正味の「尿中Na濃度」は低下するが、糸球体で濾過されたNaが尿細管で再吸収される量は、プラセボと同等であることが示された。

同様に、「尿中Cl排泄分画」もSGLT2阻害薬による治療で低かったが、2群間で同等であった。

「尿中グルコース濃度」と「尿中FeGlu排泄分画（FeGlu）」ともに、プラセボ群と比較して、SGLT2阻害薬群はベースライン以降の全ての測定時で有意な増加を示した。

「尿中FeGlu排泄分画」のピークは、入院後24時間（0.1％ vs 21.8%、p<0.001）であった。

しかしながら、血糖値レベルの変化は認められなかった。

また、SGLT2阻害薬群の2型糖尿病の有無で、「尿中FeGlu排泄分画」に差はなかった（p=0.182）。

Eur J Heart Fail. 2021 Jan;23(1):68-78.

さらに、SGLT2阻害薬群では、尿量をより有意に増加[48時間後の累積尿量：4,222±1,911mL、p=0.010、n=41]させ、その結果、体液バランスは有意に低下した[48時間後の累積体液バランス：-1,200（IQR -710～-2,425）mL vs -3,050（IQR -1,280-4,753）mL、p=0.010、n=38]。

また、SGLT2阻害薬群で有意な尿量の増加があったが、尿浸透圧への影響は認められなかった（尿1kg当たりの粒子数は変化しなかった）。

しかしながら、尿浸透圧を構成する成分（尿素、カリウム、ナトリウム、グルコース、その他）に有意な変化が見られ、プラセボ群と比較して、総粒子数に対するグルコースの割合が高かった。

入院後72時間における「血漿浸透圧」は、プラセボ群と比較して、SGLT2阻害薬群で有意な低下が示されたが、その他測定時（ベースライン、24h、48h、96h）では、2群間で同等であった。