やまちゃん PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33084149/
タイトル：Empagliflozin treatment effects across categories of baseline HbA1c, body weight and blood pressure as an add-on to metformin in patients with type 2 diabetes
＜概要（意訳）＞
背景：
我々は、以前、EMPA-REG MET試験[2型糖尿病の管理が不十分な患者にメトホルミンの追加治療としてSGLT2阻害薬を投与することで24週間と76週間における血糖コントロール、体重、収縮期血圧をプラセボと比較して大幅に改善した]の結果を報告した。
本研究では、ベースラインの異なる心代謝リスク因子カテゴリー（HbA1c、体重、血圧）におけるSGLT2阻害薬（エンパグリフロジン10㎎/日、25㎎/日）の治療効果を調査した。
方法：
18歳以上でHbA1cが7.0〜10.0％[食事療法、運動療法、メトホルミン治療（1500㎎/日以上）にも関わらず血糖コントロール不良]の2型糖尿病患者に、エンパグリフロジン10mg/日、エンパグリフロジン25 mg/日、またはプラセボのいずれかをランダム（1：1：1）に割り付けた。
共分散分析を使用して、ベースラインから24週目と76週目におけるHbA1c、体重（BW）、収縮期血圧（SBP）の変化を、それぞれ、ベースラインのカテゴリー別（HbA1c<8.5/≥8.5％、BW<80/80-90/>90 kg、SBP<130/130-140/>140mmHg）に比較した。
また、心代謝因子の連続共変量を使用したモデルの分析も実施した。
結果：
合計637例の患者（男性56.7％、年齢55.7±9.9歳、HbA1c 7.9±0.9％、BW 81.2±18.8 kg、SBP 129.4±14.6mmHg）は、エンパグリフロジン10mg（n=217）、25 mg（n=213）、プラセボ（n=207）に割り付けられた。
「ベースラインHbA1c 8.5%未満」の場合、プラセボと比較した「24週目」におけるHbA1cの調整平均差[SE]は、それぞれ、
エンパグリフロジン10㎎（n=160）：-0.51[0.08]％
エンパグリフロジン25㎎（n=165）：-0.52[0.08]％
となり、有意なHbA1cの低下が示された。
「ベースラインHbA1c 8.5%以上」の場合、プラセボと比較した「24週目」におけるHbA1cの調整平均差[SE]は、それぞれ、
エンパグリフロジン10㎎（n=57）：-0.73[0.14]％
エンパグリフロジン25㎎（n=48）：-0.97[0.15]％
となり、有意なHbA1cの低下が示された。
また、HbA1cカテゴリー（<8.5/≥8.5％）間の交互P値＝0.0290となり、調整平均差はHbA1c8.5以上の方が大きかったが、一貫した結果が示された。
「ベースラインHbA1c 8.5%未満」の場合、プラセボと比較した「76週目」におけるHbA1cの調整平均差[SE]は、それぞれ、
エンパグリフロジン10㎎（n=160）：-0.55[0.09]％
エンパグリフロジン25㎎（n=165）：-0.64[0.09]％
となり、有意なHbA1cの低下が示された。
「ベースラインHbA1c 8.5%以上」の場合、プラセボと比較した「76週目」におけるHbA1cの調整平均差[SE]は、それぞれ、
エンパグリフロジン10㎎（n=57）：-0.78[0.15]％
エンパグリフロジン25㎎（n=48）：-0.99[0.16]％
となり、有意なHbA1cの低下が示された。
また、HbA1cカテゴリー（<8.5/≥8.5％）間の交互P値＝0.1431となり、調整平均差はHbA1c 8.5%以上の方が大きかったが、一貫した結果が示された。
「ベースライン体重80kg未満」の場合、プラセボと比較した「24週目」における体重（BW）の調整平均差[SE]は、それぞれ、
エンパグリフロジン10㎎（n=116）：-1.37[0.33]kg
エンパグリフロジン25㎎（n=101）：-1.41[0.34]kg
となり、有意なBWの低下が示された。
「ベースライン体重80-90kg」の場合、プラセボと比較した「24週目」における体重（BW）の調整平均差[SE]は、それぞれ、
エンパグリフロジン10㎎（n=34）：-1.81[0.59]kg
エンパグリフロジン25㎎（n=48）：-2.54[0.54]kg
となり、有意なBWの低下が示された。
「ベースライン体重90kg超」の場合、プラセボと比較した「24週目」における体重（BW）の調整平均差[SE]は、それぞれ、
エンパグリフロジン10㎎（n=67）：-2.11[0.46]kg
エンパグリフロジン25㎎（n=64）：-2.93[0.47]kg
となり、有意なBWの低下が示された。
また、体重カテゴリー（<80/80-90/>90 kg）間の交互P値＝0.1340となり、調整平均差はベースラインの体重に比例したが、一貫した結果が示された。
「ベースライン体重80kg未満」の場合、プラセボと比較した「76週目」における体重（BW）の調整平均差[SE]は、それぞれ、
エンパグリフロジン10㎎（n=116）：-1.29[0.40]kg
エンパグリフロジン25㎎（n=101）：-1.27[0.42]kg
となり、有意なBWの低下が示された。
「ベースライン体重80-90kg」の場合、プラセボと比較した「76週目」における体重（BW）の調整平均差[SE]は、それぞれ、
エンパグリフロジン10㎎（n=34）：-1.88[0.72]kg
エンパグリフロジン25㎎（n=48）：-1.83[0.66]kg
となり、有意なBWの低下が示された。
「ベースライン体重90kg超」の場合、プラセボと比較した「76週目」における体重（BW）の調整平均差[SE]は、それぞれ、
エンパグリフロジン10㎎（n=67）：-3.35[0.57]kg
エンパグリフロジン25㎎（n=64）：-4.23[0.58]kg
となり、有意なBWの低下が示された。
また、体重カテゴリー（<80/80-90/>90 kg）間の交互P値＝0.0012となり、有意な交互作用が認められた。
「ベースライン収縮期血圧130mmHg未満」の場合、プラセボと比較した「24週目」における収縮期血圧（SBP）の調整平均差[SE]は、それぞれ、
エンパグリフロジン10㎎（n=119）：-3.68[1.45]mmHg
エンパグリフロジン25㎎（n=108）：-3.49[1.48]mmHg
となり、有意なSBPの低下が示された。
「ベースライン収縮期血圧130-140mmHg」の場合、プラセボと比較した「24週目」における収縮期血圧（SBP）の調整平均差[SE]は、それぞれ、
エンパグリフロジン10㎎（n=55）：-5.36[2.07]mmHg
エンパグリフロジン25㎎（n=62）：-6.10[2.00]mmHg
となり、有意なSBPの低下が示された。
「ベースライン収縮期血圧140mmHg超」の場合、プラセボと比較した「24週目」における収縮期血圧（SBP）の調整平均差[SE]は、それぞれ、
エンパグリフロジン10㎎（n=43）：-5.42[2.44]mmHg
エンパグリフロジン25㎎（n=43）：-7.48[2.45]mmHg
となり、有意なSBPの低下が示された。
また、SBPカテゴリー（<130/130-140/>140mmHg）間の交互P値＝0.1340となり、調整平均差はベースラインのSBPに比例したが、一貫した結果が示された。
「ベースライン収縮期血圧130mmHg未満」の場合、プラセボと比較した「76週目」における収縮期血圧（SBP）の調整平均差[SE]は、それぞれ、
エンパグリフロジン10㎎（n=119）：-3.66[1.55]mmHg
エンパグリフロジン25㎎（n=108）：-3.09[1.59]mmHg
となり、有意なSBPの低下が示された。
「ベースライン収縮期血圧130-140mmHg」の場合、プラセボと比較した「76週目」における収縮期血圧（SBP）の調整平均差[SE]は、それぞれ、
エンパグリフロジン10㎎（n=55）：-6.21[2.22]mmHg
エンパグリフロジン25㎎（n=62）：-4.65[2.14]mmHg
となり、有意なSBPの低下が示された。
「ベースライン収縮期血圧140mmHg超」の場合、プラセボと比較した「76週目」における収縮期血圧（SBP）の調整平均差[SE]は、それぞれ、
エンパグリフロジン10㎎（n=43）：-6.10[2.61]mmHg
エンパグリフロジン25㎎（n=43）：-5.52[2.62]mmHg
となり、有意なSBPの低下が示された。
また、SBPカテゴリー（<130/130-140/>140mmHg）間の交互P値＝0.8491となり、調整平均差はベースラインのSBPに比例したが、一貫した結果が示された。
Diabetes Obes Metab. 2021 Feb;23(2):425-433.
次に、「HbA1c、BW、SBP」のベースラインからの変化を連続変数として分析した。
HbA1cは、24週目（p=0.0004）と76週目（p=0.0042）において、ベースラインの値が高いほど、有意に大きな減少を示した。
BWも、24週目（p=0.0202）と76週目（p<0.0001）において、ベースラインの値が高いほど、有意に大きな減少を示した。
SBPに関しては、24週目（p=0.7792）と76週目（p=0.5750）において、有意な減少は示さなかった。
有害事象（AE）は、ベースラインのHbA1c、体重、収縮期血圧に関わらず、全体の安全性プロファイルと同様であった。
Diabetes Obes Metab. 2021 Feb;23(2):425-433.
結論：
SGLT2阻害薬（エンパグリフロジン10㎎/25㎎）をメトホルミンの追加治療として使用した場合、特に、HbA1cと体重のベースライン値が高い患者で、HbA1cと体重を有意に減少させ、収縮期血圧を効果的に低下させることが示された。
SGLT2阻害薬は、心血管疾患および/またはCKD合併2型糖尿病患者に推奨される血糖降下薬であることに加えて、本研究結果は、心代謝因子を考慮した治療の調整に役立つ可能性があるだろう。