急性心不全で入院した糖尿病患者の急性腎障害に対するSGLT2阻害薬の影響

PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31854243/

タイトル：Importance of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor use in diabetic patients with acute heart failure

＜概要（意訳）＞

背景：

高齢の糖尿病患者は心不全を発症すると、予後が非常に悪化することが知られている。

急性心不全の治療が必要な糖尿病患者に対して、入院後の早期にSGLT2阻害薬での治療介入は有用であるかを調査した。

方法：

2017年1月～12月の間に、公立陶生病院 循環器内科で急性心不全の治療をした糖尿病患者を連続登録し、後ろ向きに評価した。

ただし、90歳以上、透析を受けていた末期腎不全、癌、入院中に感染症または他の原因で死亡、急性心不全診療におけるクリニカルシナリオ（CS）４（主病態：急性冠症候群）と５（主病態：右心機能不全）の患者、SGLT2阻害薬の服用患者は評価対象から除外した。

ループ利尿薬の用量は、アゾセミド（ダイアート）30mg＝トラセミド（ルプラック）4mg＝フロセミド（ラシックス）20mgを等力価とした。

SGLT2阻害薬は、「HbA1c≧6.5で入院24時間以内にSGLT2阻害薬の服用を同意」した患者に追加処方された。

本研究は、急性腎障害（AKI）の発症率と利尿薬の投与量に対する急性期治療の選択薬の影響を評価することを目的とした為、入院期間の定義は、フォローアップ期間とした。

AKIは、KDIGO診断基準に従い、

「①48時間以内に血清クレアチニン値が 0.3 mg/dL以上増加した場合、②7 日以内の血清クレアチニン値が，予想される基準値よりも 1.5 倍以上の増加があった場合、③尿量が6 時間にわたって 0.5 mL/kg/時未満に減少した場合のいずれかを満たす場合」と定義した。

結果：

研究期間中に、急性心不全を発症した2型糖尿病患者は31例であった。

SGLT2阻害薬群は12例（エンパグリフロジン9例、カナグリフロジン3例）、従来治療群は19例であった。

SGLT2阻害薬群の平均年齢は73 ± 9歳、従来治療群の平均年齢は75 ±10歳であった。

SGLT2阻害薬の投与開始時間は、入院後17±15時間（中央値13時間）であった。

フォローアップ期間中に、副作用でSGLT2阻害薬を中断または中止した患者はいなかった。

心不全の重症度（NYHA分類Ⅱ～Ⅳ度）とクリニカルシナリオ（CS1～3）は、2群間で差はなかった。

LVEF(左室駆出率)、下大静脈径、HFpEF（50％）、HFmrEF、HFrEFの心不全サブタイプも、2群間で差はなかった。

また、併存疾患とHbA1cを除く生化学検査値は、2群間で差はなかった。

HbA1cは、SGLT2阻害薬群（8.1%±0.8%）の方が従来治療群（7.1%±0.8%,）よりも高かった（p=0.003）。

平均入院期間は、従来治療群で20±12日、SGLT2阻害薬群で18±11日で、2群間で差はなかった（p=0.512）。

Ther Adv Cardiovasc Dis 2019, Vol. 13: 1-10

退院時における、心不全の重症度、Hb（ヘモグロビン）、Hct（ヘマトクリット）、腎機能指標（Cre、eGFR、電解質など）は、2群間で差はなかった。

さらに、入院中の酸素投与期間とカテコラミンとhANPの静注投与を必要とした患者数も、2群間で差がなかった。

また、退院時のRAS系阻害薬、β遮断薬、Ca拮抗薬、スタチン、抗糖尿病薬の治療では、2群間で差がなかった。

しかし、利尿薬とアルドステロン拮抗薬の使用は、従来治療薬群よりも、SGLT2阻害薬の方が有意に少なかった（それぞれ、p=0.016とp=0.032）。

バソプレシンV2受容体拮抗薬（トルバプタン）の使用は、2群間で差がなかった。

ループ利尿薬（フロセミド）の用量は、従来治療薬群(34 ± 4 mg/日)よりも、SGLT2阻害薬（13 ± 5 mg/日）の方が有意に少なかった（p= 0.008）。

SGLT2阻害薬の投与6ヶ月時点で、脱水症状は見られず、良好な血糖コントロールが持続していた。

Ther Adv Cardiovasc Dis 2019, Vol. 13: 1-10

入院中の急性心筋梗塞または脳卒中を含む心血管イベントの発症は、両群でなかった。

さらに、抗糖尿病薬に関連する低血糖、ケトアシドーシスの発症もなかった。

KDIGO分類によるAKI（急性腎障害）は、従来治療群で11例（58％）、SGLT2阻害薬群で2例（16％）の患者に発症した。

AKIの発症率は、SGLT2阻害薬群で有意に低かった（p=0.031）。

さらに、カプランマイヤー分析により、AKIの累積非発症率は従来治療群と比較して、SGLT2阻害薬で有意に低かった(log-rank p＜0.047)。

Ther Adv Cardiovasc Dis 2019, Vol. 13: 1-10