やまちゃん PubMed URL：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33175585/
タイトル：Effect of Empagliflozin on Cardiovascular and Renal Outcomes in Patients With Heart Failure by Baseline Diabetes Status
Results From the EMPEROR-Reduced Trial
＜概要（意訳）＞
背景：
SGLT2阻害薬は、HFrEF（LVEF≦40％）患者の心血管と腎臓の転帰を改善するが、血糖状態がそれらの転帰にどの程度の影響を与えるかどうかについての追加情報が必要である。
方法：
本研究では、SGLT2阻害薬（エンパグリフロジン10㎎/日）のEMPEROR-Reduced試験（対象：NYHA分類Ⅱ～Ⅳ度のHFrEF患者、糖尿病の有無）における心血管・腎アウトカムを糖尿病の有無（血糖値の状態）別に解析した。
結果：
登録患者3,730例の内、1,856例（50％）が糖尿病、1,268例（34％）が境界型糖尿病[HbA1c 5.7–6.4％]）、606例（16％）が正常血糖[HbA1c <5.7％]であった。
主要評価項目（心血管死または心不全による入院）における「全体、正常血糖、境界型糖尿病、糖尿病」のハザード比[HR（95％CI）]は、それぞれ、
全体：[HR 0.75（95％CI 0.65-0.86）]
正常血糖(非糖尿病)：[HR 0.84（95％CI 0.58-1.21）]
境界型糖尿病（非糖尿病）：[HR 0.76（95％CI 0.59-0.98）]
糖尿病：[HR 0.72（95％CI 0.60-0.87）]
となり、交互p値＝0.48より、血糖状態に関わらず”一貫した効果”が示された。
主要評価項目（心血管死または心不全による入院）における「全体、非糖尿病（正常血糖＆境界型糖尿病）、糖尿病」のハザード比[HR（95％CI）]は、それぞれ、
全体：[HR 0.75（95％CI 0.65-0.86）]
非糖尿病：[HR 0.78（95％CI 0.64-0.97）]
糖尿病：[HR 0.72（95％CI 0.60-0.87）]
となり、交互p値＝0.57より、血糖状態に関わらず”一貫した効果”が示された。
また、その他評価項目[心不全入院の再発、eGFRの変化、腎複合アウトカム、心不全による入院、心血管死]における「非糖尿病（正常血糖＆境界型糖尿病）、糖尿病」のハザード比[HR（95％CI）]は、それぞれ、
・心不全入院の再発（交互p値：0.44）
非糖尿病：[HR 0.76（95％CI 0.57-1.01）]、糖尿病：[HR 0.65（95％CI 0.50-0.85）]
・eGFRの変化（交互p値：0.15）
非糖尿病：[HR 1.27（95％CI 0.38-2.16）]、糖尿病：[HR 2.21（95％CI 1.31-3.10）]
・腎複合アウトカム（交互p値：0.65）
非糖尿病：[HR 0.42（95％CI 019.-0.97）]、糖尿病：[HR 0.53（95％CI 0.31-0.90）]
・心不全による入院（交互p値：0.66）
非糖尿病：[HR 0.72（95％CI 0.56-0.93）]、糖尿病：[HR 0.67（95％CI 0.54-0.83）]
・心血管死（交互p値：0.98）
非糖尿病：[HR 0.92（95％CI 0.68-1.24）]、糖尿病：[HR 0.92（95％CI 0.71-1.20）]
となり、その他の評価項目においても“血糖状態（糖尿病の有無）に関わらず”一貫した効果”が示された。
Circulation. 2021 Jan 26; 143（4）: 337-349.
非糖尿病患者ではSGLT2阻害薬群で147例（15.7％）とプラセボ群で152例（16.2％）の有害事象が発生した為、治験薬は中止された。
糖尿病患者では、SGLT2阻害薬群で175例（18.9％）とプラセボ群で176例（19.0％）の有害事象が発生した為、治験薬は中止された。
生器感染症以外の有害事象で、SGLT2阻害薬群は有意な増加を示さず、「糖尿病の有無」における有害事象の2群間の差異は示されなかった。
Circulation. 2021 Jan 26; 143（4）: 337-349.
結論：
EMPEROR-Reduced試験では、SGLT2阻害薬（エンパグリフロジン10㎎/日）は、ベースラインの糖尿病状態（糖尿病有無）とは関係なく、HFrEF患者の心血管および腎アウトカムを有意に改善した。